|
重癥肌無(wú)力（MG）是一種由神經(jīng)和肌肉接頭處傳遞功能障礙導(dǎo)致的自身免疫性疾病,。通俗地說(shuō)，就是我們肌肉的活動(dòng)需要靠神經(jīng)來(lái)傳導(dǎo),，但是MG患者的神經(jīng)卻因?yàn)樽晕颐庖呦到y(tǒng)出了故障,，把原本用于接受乙酰膽堿的受體當(dāng)作外來(lái)入侵者，產(chǎn)生了抗體，從而使身體無(wú)法正常地傳遞信號(hào)來(lái)控制肌肉,。 MG發(fā)病率較低,，近80%的患者以單純眼肌癥狀起病，早期易漏診,、誤診,，其雖不是一類臨床常見(jiàn)病，但如果不能得到及時(shí)診斷和盡早治療,，該病會(huì)持續(xù)性加重,，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而一旦發(fā)生肌無(wú)力危象,，則可直接威脅患者生命,。 全身骨骼肌均可受累，表現(xiàn)為波動(dòng)性無(wú)力和易疲勞性,，癥狀呈“晨輕暮重”,，活動(dòng)后加重、休息后可減輕,。 眼外肌最易受累,，表現(xiàn)為對(duì)稱或非對(duì)稱性上瞼下垂和/或雙眼復(fù)視，是MG最常見(jiàn)的首發(fā)癥狀,，見(jiàn)于80%以上的MG患者,。 面肌受累可致眼瞼閉合無(wú)力、鼓腮漏氣,、鼻唇溝變淺,、苦笑或呈肌病面容。咀嚼肌受累可致咀嚼困難,。咽喉肌受累可出現(xiàn)構(gòu)音障礙,、吞咽困難、鼻音,、飲水嗆咳及聲音嘶啞等,。 頸肌受累可出現(xiàn)抬頭困難或不能。肢體無(wú)力以近端為著,，表現(xiàn)為抬臂,、梳頭、上樓梯困難,，感覺(jué)正常,。呼吸肌無(wú)力可致呼吸困難。 發(fā)病早期可單獨(dú)出現(xiàn)眼外肌,、咽喉肌或肢體肌肉無(wú)力,；腦神經(jīng)支配肌肉較脊神經(jīng)支配肌肉更易受累,。肌無(wú)力常從一組肌群開(kāi)始，逐漸累及到其他肌群,，直到全身肌無(wú)力,。部分患者短期內(nèi)病情可出現(xiàn)迅速進(jìn)展，發(fā)生肌無(wú)力危象,。
圖1 MG臨床表現(xiàn)及發(fā)生頻率 臨床上主要分為以下3種類型： 眼肌型：最多見(jiàn),。單純眼外肌受累，一側(cè)或雙側(cè)眼瞼下垂,，早晨輕,，起床后逐漸加重。反復(fù)用力做睜閉眼動(dòng)作也使癥狀更明顯,。部分患兒同時(shí)有其他眼外肌運(yùn)動(dòng)障礙,，如眼球外展、內(nèi)收或上,、下運(yùn)動(dòng)障礙,，引起復(fù)視或斜視等。 腦干型：主要表現(xiàn)為第Ⅸ,、Ⅹ、Ⅻ對(duì)腦神經(jīng)（舌咽神經(jīng),、迷走神經(jīng),、舌下神經(jīng)）所支配的咽喉肌群受累，突出癥狀是吞咽或構(gòu)音障礙,、聲音嘶啞等,。 全身型：主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)后四肢肌肉疲勞無(wú)力，嚴(yán)重者臥床難起,，呼吸肌無(wú)力時(shí)導(dǎo)致呼吸困難,，危及生命。
圖2 MGFA臨床分型 注：MGFA,，美國(guó)重癥肌無(wú)力基金會(huì) 典型波動(dòng)性無(wú)力基礎(chǔ)上,，滿足以下3點(diǎn)中任意1點(diǎn)即可診斷： （1）藥理學(xué)檢查（新斯的明實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性：相對(duì)評(píng)分≥60%）。 （2）電生理學(xué)特征（異常重復(fù)神經(jīng)電刺激：低頻遞減10%以上,；單纖維肌電圖：顫抖或阻滯）,。 （3）抗體檢測(cè)陽(yáng)性。 目前MG的治療主要包括以下5種,，根據(jù)MG的不同分型及嚴(yán)重程度選擇不同的治療方案,。 （1）癥狀性治療 最常用的是溴吡斯的明，是治療所有類型MG的一線藥物,，可緩解,、改善絕大部分MG患者的臨床癥狀。溴吡斯的明應(yīng)作為MG患者初始治療的首選藥物，依據(jù)病情與激素及其他非激素類免疫抑制聯(lián)合使用,。此外,，妊娠期使用溴吡斯的明是安全有效的。 需要注意：應(yīng)根據(jù)MG患者對(duì)溴吡斯的明的敏感程度進(jìn)行溴吡斯的明劑量的個(gè)體化應(yīng)用,，達(dá)到治療目標(biāo)時(shí)可逐漸減量或停藥,。 （2）非特異性免疫抑制治療 免疫抑制藥物包括糖皮質(zhì)激素和其他口服非激素類免疫抑制劑，如硫唑嘌呤,、他克莫司,、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素,、環(huán)磷酰胺等,。非激素類免疫抑制劑在糖皮質(zhì)激素減量過(guò)程中可減少病情波動(dòng)。 （3）靶向免疫治療 靶向免疫治療是以免疫細(xì)胞,、補(bǔ)體,、新生兒Fc受體以及細(xì)胞因子為靶點(diǎn)的治療性抗體或拮抗劑。目前研發(fā)的靶向免疫治療藥物主要分為以下3類：①直接或間接靶向B細(xì)胞的利妥昔單抗,、伊比利珠單抗,、貝利木單抗及硼替佐米；②靶向抑制補(bǔ)體C5的依庫(kù)珠單抗及zilucoplan,；③靶向新生兒Fc受體,、快速耗竭病理性IgG的艾加莫德等。臨床上用于MG治療的靶向免疫治療藥物主要包括被美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)使用的依庫(kù)珠單抗,、適應(yīng)證外用藥的利妥昔單抗以及治療AChR?全身型MG（GMG）的艾加莫德,。 （4）靜脈注射人免疫球蛋白（IVIG）或血漿置換 IVIG與血漿置換主要用于病情快速進(jìn)展、危及生命的情況,，如肌無(wú)力危象,、嚴(yán)重的球麻痹所致吞咽困難、肌無(wú)力患者胸腺切除術(shù)前和圍手術(shù)期治療,。IVIG及血漿置換多于使用后5~10 d左右起效,，可使絕大部分患者的病情得到快速緩解，作用可持續(xù)2個(gè)月左右,。為達(dá)到持續(xù)緩解,，可在IVIG及血漿置換起效后同時(shí)啟動(dòng)免疫抑制治療。在穩(wěn)定的中,、重度MG患者中重復(fù)使用并不能增加療效或減少糖皮質(zhì)激素的用量,。 需要注意：伴有感染的患者慎用血漿置換，宜在感染控制后使用,；如血漿置換期間發(fā)生感染則要積極控制感染,，并根據(jù)病情決定是否繼續(xù)進(jìn)行血漿置換,。IVIG與血漿置換在嚴(yán)重MG中的療效相當(dāng)，注意在使用IVIG治療后4周內(nèi)不建議進(jìn)行血漿置換,，可能影響IVIG的效果,。IVIG在輕型MG或眼肌型MG（OMG）患者中的療效不確定，對(duì)于MuSK?MG,，推薦使用血漿置換,。此外，IVIG還可用于難治性MG或者免疫抑制劑治療有禁忌的MG患者,。 （5）胸腺切除 伴胸腺瘤MG：對(duì)合并胸腺瘤的MG應(yīng)盡早行胸腺切除手術(shù),，擴(kuò)大胸腺切除已成為治療胸腺瘤及合并胸腺增生MG的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式。非胸腺瘤OMG：對(duì)其他治療無(wú)效的眼肌型患者可行胸腺切除,。非胸腺瘤GMG：推薦在疾病早期行胸腺切除,，可減少其他免疫抑制劑使用。 需要注意：胸腺切除需在患者病情相對(duì)穩(wěn)定,，能夠耐受手術(shù)的情況下進(jìn)行,。若癥狀嚴(yán)重，除非高度懷疑惡性胸腺瘤,，可先給予相應(yīng)治療,，待病情穩(wěn)定后再行手術(shù)，有助于減少,、防止術(shù)后肌無(wú)力危象的發(fā)生,。
圖3 MG的主要治療方式 |
|
|
