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莫旺綜合征是一種極少見(jiàn)的自身免疫性疾病,，中老年人多見(jiàn),，男性更易罹患,，主要表現(xiàn)為受累肌肉無(wú)規(guī)律地收縮、痛性痙攣,、無(wú)力,，多汗、肢體瘙癢,、失眠及精神錯(cuò)亂,。法國(guó)人Morvan(1890)首次描述了這種疾病，將其稱為“l(fā)a chor' ee fibrillaire”,，此后,，該疾病便以他的名字命名，被稱為莫旺綜合征,。有學(xué)者認(rèn)為這是Isaacs綜合征（獲得性神經(jīng)性肌強(qiáng)直）累及腦部的一種變異性型,。其發(fā)病機(jī)制目前還不清楚。莫旺綜合征患者血清中存在著一些與VGKC復(fù)合物相關(guān)的自身抗體,，其中抗CASPR2抗體較LGI1抗體更為常見(jiàn),，部分患者兩種抗體同時(shí)存在。大約40%患者伴有腫瘤,，以胸腺瘤最多見(jiàn),，所以也被認(rèn)為是胸腺瘤所致的副瘤綜合征。部分莫旺綜合征患者血漿中可以發(fā)現(xiàn)抗乙酰膽堿受體抗體,，抗谷氨酸脫羧酶抗體,、抗antititin抗體、抗Musk抗體等與肌病相關(guān)的自身抗體,，這可能與合并重癥肌無(wú)力相關(guān),。此外,，一些重金屬如錳,、金、汞中毒也會(huì)出現(xiàn)類似莫旺綜合征的癥狀,。
臨床表現(xiàn) 【周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀】
周圍神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀通常是莫旺綜合征早期的表現(xiàn),。病初莫旺綜合征和神經(jīng)性肌強(qiáng)直很難區(qū)分，但莫旺綜合征患者肌肉痙攣和肌強(qiáng)直發(fā)生相對(duì)較少,，而肌無(wú)力和感覺(jué)異常更常見(jiàn),。
1.肌顫搐和肌束顫動(dòng) ：所有的莫旺綜合征患者均會(huì)出現(xiàn)肌顫搐及肌束顫動(dòng)，多累積四肢肌肉及軀干肌肉,，極少的患者可以累及面部肌肉,。表現(xiàn)為一群或一塊肌肉在休止?fàn)顟B(tài)下短暫不自主的收縮或緩慢、持續(xù),、不規(guī)則的波動(dòng)性顫動(dòng),，大多肉眼可見(jiàn),。（可在歷史消息中查看視頻：臨床案例：見(jiàn)于莫旺綜合征的肌纖維顫搐 ）
2.肌無(wú)力 ：約58%的莫旺綜合征患者出現(xiàn)肌無(wú)力癥狀，尤以下肢明顯,，引起患者行走,、上樓梯等活動(dòng)困難，但并沒(méi)有患者出現(xiàn)肢體完全癱瘓,，肌無(wú)力癥狀在活動(dòng)后明顯加重,。肌無(wú)力可能與持續(xù)性肌纖維活動(dòng)所致的肌疲勞、肌肉萎縮,、伴發(fā)重癥肌無(wú)力有關(guān),。
3.手足麻木和感覺(jué)異常 ：約50%的患者出現(xiàn)手足麻木及感覺(jué)異常。感覺(jué)缺失,、疼痛感及燒灼感多發(fā)生在四肢肢端,，燒灼感是其最典型的表現(xiàn)。
4.肌痙攣和肌強(qiáng)直 ：約42%的莫旺綜合征患者出現(xiàn)肌痙攣及強(qiáng)直,，與神經(jīng)性肌強(qiáng)直相比癥狀較輕,。多累及四肢肌肉，引起四肢腱反射減弱或消失,，較少累及胸腹及背部肌肉,。14例患者中有2例以呼吸困難為首發(fā)癥狀，可能是球部肌肉受累所致,。無(wú)因?yàn)槌掷m(xù)性肌肉強(qiáng)直僵硬而導(dǎo)致肢體局部異?；蔚膱?bào)道。肌痙攣在安靜休息時(shí)減輕,，在活動(dòng)后加重,。
【植物神經(jīng)癥狀】
植物神經(jīng)癥狀在莫旺綜合征患者病程的早中期出現(xiàn)，癥狀非常突出,。
1.多汗 ：所有的莫旺綜合征患者均有多汗表現(xiàn),，表現(xiàn)為軀干和四肢多汗。
2.心律失常 ：約半數(shù)以上的莫旺綜合征患者會(huì)出現(xiàn)心率失常,，以心動(dòng)過(guò)速常見(jiàn),。嚴(yán)重的患者出現(xiàn)心源性暈厥、心絞痛,、高血壓,，有研究發(fā)現(xiàn)莫旺綜合征患者心率、血壓24h正常生理節(jié)律消失,。 各種降壓藥對(duì)此療效不佳,。
3.其他 ：約58%莫旺綜合征患者可以出現(xiàn)體重降低，體重下降可能與患者代謝率增高,、食欲減退有關(guān),。膀胱功能及腸道功能紊亂也是很常見(jiàn)的,，多表現(xiàn)為尿潴留、尿失禁,、嚴(yán)重的便秘,、腹絞痛。此外,，唾液或淚液分泌增多,、低體溫、豎毛異常,、皮膚顏色改變,、掌跖面出現(xiàn)紅斑、肢端水腫,、瘙癢,、食欲增加、陽(yáng)痿等其他植物神經(jīng)癥狀也是可見(jiàn)的,。
【中樞神經(jīng)癥狀】
1.失眠及其他睡眠障礙 ：失眠及快動(dòng)眼相睡眠行為障礙是莫旺綜合征最具特色的表現(xiàn),。約92%莫旺綜合征患者會(huì)出現(xiàn)程度不一的失眠，嚴(yán)重者會(huì)連續(xù)幾個(gè)月夜間都不能入睡,，失眠和精神錯(cuò)亂相伴隨,，讓人很難分清患者是醒著還是睡著了。莫旺綜合征患者對(duì)安眠藥,、巴比妥類,、阿片類、苯二氮類,、三環(huán)類抗抑郁藥耐受,。33%的莫旺綜合征患者還會(huì)出現(xiàn)快動(dòng)眼相睡眠行為障礙，表現(xiàn)為睡眠中出現(xiàn)咀嚼,、咋舌,、尖叫、喃喃,、夢(mèng)囈等刻板動(dòng)作,，還會(huì)出現(xiàn)抬頭,、伸手,、行走等無(wú)目的動(dòng)作，甚至?xí)霈F(xiàn)打人或自己跌下床的情況,，若是此時(shí)喚醒患者,，患者仍處于類似夢(mèng)境的幻覺(jué)狀態(tài)。
2.意識(shí)模糊 ：約75%莫旺綜合征患者存在意識(shí)模糊,，多表現(xiàn)為時(shí)間,、地點(diǎn)定向力障礙,。有的患者出現(xiàn)近期記憶減退、記憶虛構(gòu)和錯(cuò)構(gòu),，導(dǎo)致患者語(yǔ)言能力和行為執(zhí)行能力受損,。
3.精神癥狀 ：焦慮、躁動(dòng),、譫妄,、妄想和幻覺(jué)在莫旺綜合征患者中相當(dāng)普遍。約83%的莫旺綜合征患者有豐富的視,、聽(tīng)幻覺(jué)癥狀,。也有患者出現(xiàn)強(qiáng)迫性購(gòu)物和盜竊。
輔助檢查 1.電生理檢查：約92%的莫旺綜合征患者肌電圖表現(xiàn)為肌肉放松狀態(tài)下出現(xiàn)自發(fā)持續(xù)快速的二聯(lián),、三聯(lián)或多聯(lián)的運(yùn)動(dòng)單位放電活動(dòng),，頻率可高達(dá)5-300Hz；肌顫電位和纖顫電位也很常見(jiàn),。42%的莫旺綜合征患者在重復(fù)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)刺激后有后放電現(xiàn)象或在F波后有后放電現(xiàn)象,。莫旺綜合征肌電圖表現(xiàn)與神經(jīng)性肌強(qiáng)直是一致的，這也提示了這兩種疾病有共同的病因及發(fā)病機(jī)制,。腦電圖基本正常,，個(gè)別患者出現(xiàn)非特異性的彌漫慢波。多導(dǎo)睡眠圖提示：REM睡眠抑制,。
2.免疫學(xué)指標(biāo)：部分莫旺綜合征患者血清中可以檢測(cè)到抗VGKC抗體陽(yáng)性,，若伴有胸腺瘤或重癥肌無(wú)力時(shí)， 血清中抗乙酰膽堿受體抗體滴度會(huì)明顯增加,，另外和肌病相關(guān)的其他自身抗體也會(huì)增高,。大部分患者腦脊液檢測(cè)正常，但部分患者腦脊液蛋白增加,、腦脊液寡克隆帶陽(yáng)性,。
3.影像學(xué)檢查：盡管在莫旺綜合征病程的中晚期中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀很突出，但幾乎所有莫旺綜合征患者頭顱MRI均正常,，這也是莫旺綜合征和邊緣葉腦炎的重要鑒別點(diǎn),。通過(guò)肺CT檢查，可以發(fā)現(xiàn)伴發(fā)胸腺瘤,。
典型的莫旺綜合征至少包括4個(gè)方面的癥狀：①肌纖維抽搐或神經(jīng)性肌強(qiáng)直,；②植物神經(jīng)癥狀；③嚴(yán)重的失眠,；④具有生動(dòng)幻覺(jué)且癥狀波動(dòng)的腦病,。結(jié)合肌電圖特征性的改變，診斷可基本明確。
治療 【免疫調(diào)節(jié)治療】
1.血漿交換療法：普遍認(rèn)為血漿交換療法有較好的效果,?？蓡斡茫部梢耘c其他免疫調(diào)節(jié)方法聯(lián)用,，對(duì)大部分莫旺綜合征患者病程各階段均有效,。在首次治療時(shí)多采用每天1次，連續(xù)5d,，維持治療時(shí)有研究者采用每周1次,，連續(xù)2-6周或者每月1次。每次交換血漿的量為2-3L或60ml/kg,。停止血漿交換治療后,，癥狀可能復(fù)發(fā)，再繼續(xù)該治療仍然有效,。
2.免疫球蛋白：?jiǎn)为?dú)用免疫球蛋白治療莫旺綜合征效果不佳,，但與環(huán)磷酰胺或潑尼松聯(lián)用治療，部分患者可以取得較好效果,，在其他藥物效果不佳時(shí)可以選用,。用法：免疫球蛋白0.4g/kg/d，靜脈滴注,，連續(xù)用5d,。
3.糖皮質(zhì)激素：初次治療莫旺綜合征時(shí)，單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素效果不佳,，但它與血漿交換療法或免疫球蛋白聯(lián)合治療時(shí)有較好效果,。在維持治療時(shí)單用潑尼松或潑尼松龍，或與硫唑嘌啉,、環(huán)磷酰胺聯(lián)用,，可以取得較好效果。用法：潑尼松龍1mg/kg/d或者潑尼松60mg/d,，每天1次或隔天1次,。
4.其他免疫調(diào)節(jié)劑：環(huán)磷酰胺和硫唑嘌啉可以配合其他免疫治療方法用于莫旺綜合征的各個(gè)階段。用法：環(huán)磷酰胺：每次50mg,，口服,，每天2次。硫唑嘌啉：2.5mg/kg/d,。
【抗癲癇藥物的治療】
盡管莫旺綜合征也具有神經(jīng)性肌強(qiáng)直的癥狀,，但在治療時(shí)卻很少使用治療神經(jīng)性肌強(qiáng)直所用的抗癲癇藥物?？R西平或可以改善癥狀,。
【外科手術(shù)】
對(duì)于伴有胸腺瘤的莫旺綜合征患者，胸腺瘤切除術(shù)可以作為一種輔助治療方法緩解癥狀,。
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