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85歲老人肺炎急劇加重,,是不是耐藥惹的禍,?|PMseq探案

 醫(yī)學(xué)abeycd 2022-09-23 發(fā)布于湖北

引言

鮑曼不動(dòng)桿菌是造成醫(yī)院感染的重要條件致病菌,在醫(yī)院環(huán)境中分布很廣且可長期存活,,易發(fā)感染對象為ICU長期住院以及長期使用抗生素病人,。

作為條件致病菌可引起菌血癥、腦膜炎,、心內(nèi)膜炎及肺部感染等疾病,,鮑曼不動(dòng)桿菌是造成肺炎和敗血癥的常見病原體,因其高度耐藥性而成為世界范圍內(nèi)感染治療的首要難題之一,。

01

病史資料

· 年齡:85歲

· 主訴:咳嗽,、咳痰伴發(fā)熱6天,右下腹痛1天,。

· 現(xiàn)病史:患者6天前在家中受涼后出現(xiàn)咳嗽,、咳痰,咳嗽稍劇可忍,,咳出少許黃白色粘痰,,感胸悶、氣急,,伴發(fā)熱,,最高體溫38.6℃,上述癥狀較前加重,,伴畏寒寒戰(zhàn),,遂至當(dāng)?shù)刂嗅t(yī)院就診,診斷“社區(qū)獲得性肺炎”收住入院。

入院予“哌拉西林他唑巴坦針”抗感染及補(bǔ)液等對癥支持治療,,上述癥狀有好轉(zhuǎn),,但仍反復(fù)發(fā)熱,。

1天前在住院期間出現(xiàn)右下腹痛,,疼痛較劇難忍,,無他處放射性疼痛,伴腹瀉,,6-8次/天,,呈水樣便,查急診腹部CT:闌尾起始部糞石,,急性闌尾炎,;回盲部腸壁稍水腫增厚。膽囊多發(fā)結(jié)石,,脾臟鈣化,。

考慮患者高齡及基礎(chǔ)疾病多,建議上級醫(yī)院進(jìn)一步手術(shù)治療,,為求進(jìn)一步診治,,今轉(zhuǎn)至我院急診,急診擬“急性闌尾炎,、重度貧血”收住入院。

·既往史:既往有冠心病病史數(shù)十年,,曾于當(dāng)?shù)匦泄诿}支架植入術(shù) (具體不詳),,術(shù)后恢復(fù)可。既往高血脂數(shù)年,,平素規(guī)律服用瑞舒伐他汀5mg qd,。既往有慢性支氣管炎病史多年 (具體不詳),平素常有慢性咳嗽,、氣急,。

·用藥史:

氫氯吡格雷片 75 mg qd

瑞舒伐他汀 5 mg qd

比索洛爾 5 mg qd

·體格檢查:

體溫36.6℃,脈搏80次/分,,呼吸20次/分,,血壓93/53mmHg。

貧血貌,,急性面容,,意識清,精神軟,,皮膚鞏膜無黃染,,全身淺表淋巴結(jié)未及腫大,兩肺呼吸音粗,可聞及干啰音,,肝脾肋下未及,,麥?zhǔn)宵c(diǎn)壓痛陽性,反跳痛陽性,,移動(dòng)性濁音 (-),,腸鳴音4次/分,腎區(qū)無叩痛,,雙下肢無水腫,,四肢活動(dòng)自如。

02

門診輔助檢查

2022.7.13

急診血常規(guī)+快速:快速超敏CRP194.86mg/L,,WBC9.9×109/L,,N83.3%,LY10.6%,,HGB45g/L,,PLT165×109/L。

急診降鈣素原定量:1.82ng/ml

急診凝血功能/DD/ATⅢ:凝血酶原時(shí)間16.0秒↑,,國際標(biāo)準(zhǔn)比率1.33↑,,PT活動(dòng)度53%↓,纖維蛋白原5.91g/L↑,,抗凝血酶III63.0%↓,。

急診腎功能:尿素14.9mmol/L↑,肌酐308μmol/L↑,。葡萄糖8.56mmol/L↑,,肌紅蛋白220.1ng/ml↑,BNP255.3pg/ml

血?dú)夥治鯬H7.334↓,,二氧化碳分壓31.6mmHg↓,,氧分壓82.0mmHg↓,碳酸氫根16.3mmol/L↓,,葡萄糖 (全血)8.40mmol/L↑,,LAC0.9mmol/L

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2022.7.12 影像結(jié)論:左肺下葉見斑片高密度影,邊緣模糊,;右肺中葉萎陷,;左肺及右肺下葉見條索狀影

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2022.7.13 影像結(jié)論:闌尾稍增粗,管徑約8mm,,回盲部滲出,,升結(jié)腸-盲腸腸壁水腫,膽囊多發(fā)結(jié)石

03

住院輔助檢查

· 2022.7.14快速超敏CRP153.37mg/L↑,白細(xì)胞11.0×109/L↑,,中性粒百分?jǐn)?shù)86.8%↑,,淋巴百分?jǐn)?shù)8.4%↓,,紅細(xì)胞2.07×1012/L,血紅蛋白57g/L↓,,紅細(xì)胞壓積0.178↓,,血小板189×109/L

· 2022.7.14 降鈣素原1.06ng/ml

· 2022.7.14 肝腎功能:前白蛋白78.5mg/L↓,白蛋白24.7g/L↓,,血清淀粉樣蛋白A602.1mg/L↑尿素18.4mmol/L↑,,肌酐 (血) 251μmol/L↑,尿酸616μmol/L↑,,胱抑素C3.79mg/L↑,,總膽固醇5.55mmol/L↑,甘油三酯2.73mmol/L↑,,載脂蛋白E131.7mg/L↑

· 2022.7.14 腦鈉尿肽1421.0pg/ml↑

· 2022.7.18 輔助T細(xì)胞絕對值120/μl↓,,細(xì)胞毒T細(xì)胞比例8.9%↓,細(xì)胞毒T細(xì)胞絕對值37/μl↓

04

入院診斷結(jié)果

1. 急性壞疽性闌尾炎伴腹膜炎

2. 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 (支架術(shù)后)

3. 心功能不全

4. 肺部感染

5. 肺氣腫

6. 重度貧血

7. 腎功能不全

8. 膽囊結(jié)石

9. 膿毒血癥

05

診療經(jīng)過

· 入院后診治:吸氧,,先后予抗凝,,解痙平喘,激素,,強(qiáng)心,,利尿,硝酸甘油擴(kuò)張冠脈,,調(diào)脂,,亞胺培南西司他丁針、美羅培南針抗感染6天,,反復(fù)出現(xiàn)哮喘樣發(fā)作,,發(fā)作伴有氧合下降,給予鎮(zhèn)靜等處理后,,病情有所緩解。

· 病情變化:2022.7.19 患者心電圖提示室顫心律,,大動(dòng)脈搏動(dòng)消失,,立即開始床旁胸外心臟按壓,氣管插管,,同時(shí)靜脈注射腎上腺素針1mg,、阿托品針0.5mg,送檢急診血?dú)?,?00J除顫一次,。

· CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù),、體溫:入院后反復(fù)升高

· CT結(jié)果:

2022.7.27 急診頭顱CT未見明顯急癥征象,,兩側(cè)基底節(jié)區(qū),、側(cè)腦室旁白質(zhì)區(qū)及腦干隙性腦梗塞;

2022.8.3 兩側(cè)枕葉出血性腦梗塞可能,,兩側(cè)基底節(jié)區(qū),、側(cè)腦室旁白質(zhì)區(qū)及腦干隙性腦梗塞。

· 痰培養(yǎng)結(jié)果:銅綠假單胞菌,、棒狀桿菌

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· 分泌物培養(yǎng)結(jié)果:棒狀桿菌-鮑曼不動(dòng)桿菌,,碳青霉烯酶耐藥

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· 肛周分泌物CRE耐藥篩查報(bào)告:鮑曼不動(dòng)桿菌,碳青霉烯酶耐藥

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· 血培養(yǎng)報(bào)告

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06

PMseq病原體鑒定及耐藥毒力分析

· 2022.7.29 采集患者肺泡灌洗液和全血樣本,,送檢華大基因進(jìn)行PMseq?病原微生物高通量基因檢測,。在肺泡樣本中,測序數(shù)據(jù)量51M情況下,,檢出大量鮑曼不動(dòng)桿菌及白色念珠菌序列,,并提示為耐碳青霉烯OXA和高毒力鮑曼。

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本案例中通過PMseq?檢測出鮑曼不動(dòng)桿菌,,并檢測出耐藥基因OXA,,院內(nèi)痰培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果也顯示為鮑曼不動(dòng)桿菌且對碳青霉烯酶耐藥,二者結(jié)果一致,。

07

病情回顧

急性壞疽性闌尾炎合并 (心,、肺、腎) 功能不全

心肺功能差

手術(shù)暫停

反復(fù)哮喘樣發(fā)作

出現(xiàn)惡性心律失常室顫心肺復(fù)蘇術(shù)

肺部感染加重

出血性腦梗死

缺氧缺血性腦病

膿毒性休克

MOF

自動(dòng)出院

08

抗生素治療情況

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調(diào)整治療后,,體溫恢復(fù)正常,,自動(dòng)出院。自動(dòng)出院診斷:膿毒性休克,,肺部感染,,MOF,心肺復(fù)蘇術(shù),,缺氧缺血性腦病,,出血性腦梗死。

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耐碳青霉烯類抗生素的鮑曼不動(dòng)桿菌

鮑曼不動(dòng)桿菌的高度耐藥性對全球臨床感染的抗感染治療構(gòu)成了嚴(yán)重威脅,。

近年來,,多重耐藥和泛耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌日漸普遍,甚至從新生兒標(biāo)本中分離出的鮑曼不動(dòng)桿菌也出現(xiàn)了對多種抗生素耐藥的情況,。

為鼓勵(lì)新型抗菌藥物的研發(fā),,世界衛(wèi)生組織 (WHO) 做出了一系列的努力,包括創(chuàng)建抗生素耐藥細(xì)菌優(yōu)先清單,,并承諾對清單上的相關(guān)研究優(yōu)先供資,,而清單首位便是耐碳青霉烯類抗生素的鮑曼不動(dòng)桿菌 (Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB),。

而臨床上仍然需要嚴(yán)格控制傳統(tǒng)抗生素的使用,,避免更多耐藥菌的出現(xiàn),。據(jù)統(tǒng)計(jì),碳青霉烯類,、舒巴坦,、替加環(huán)素以及多黏菌素是治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的常見藥物。

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  結(jié)  語  

全球感染性疾病的發(fā)病率逐年上升,,病原體呈現(xiàn)多樣化和復(fù)雜化的發(fā)展趨勢,,嚴(yán)重威脅著人類健康。各種耐藥菌及高毒力株的出現(xiàn),,導(dǎo)致了感染性疾病發(fā)病率和病死率居高不下,。mNGS技術(shù)檢測快速、通量高,,近年來在臨床上已得到廣泛應(yīng)用,,成為了病原檢測的王牌利器,為快速精準(zhǔn)診治感染,,挽救患者生命發(fā)揮了舉足輕重的作用,。mNGS無需預(yù)先假設(shè)、無需培養(yǎng)適用于多種臨床樣本,。華大基因PMseq?當(dāng)前平均數(shù)據(jù)量已達(dá)35-40M,,高數(shù)據(jù)量帶來高的檢測敏感性,可以無偏性的檢測細(xì)菌,、真菌,、病毒、寄生蟲等17,500種病原體及代表性耐藥和毒力基因,。華大基因一直以來秉承高數(shù)據(jù)量高覆蓋度的測序策略,,只有高數(shù)據(jù)量和高覆蓋度才能夠支持開展耐藥與毒力的分析,助力臨床精準(zhǔn)判讀和決策,。

當(dāng)利用mNGS進(jìn)行耐藥基因預(yù)測時(shí),,數(shù)據(jù)庫內(nèi)基因的選擇尤為重要,其實(shí)并非基因數(shù)量越多越好,。如何做到精準(zhǔn)匹配和預(yù)測,,避免錯(cuò)誤的信息進(jìn)而誤導(dǎo)臨床用藥顯得尤為重要。PMDB-耐藥/毒力數(shù)據(jù)庫,,經(jīng)過大數(shù)據(jù)測試嚴(yán)格篩選,最終選擇了抗性基因數(shù)據(jù)庫(CARD數(shù)據(jù)庫,,http://arpcard.) 內(nèi)收錄的耐藥機(jī)制明確的含CTX-M,、KPC、OXA,、MecA,、NDM等在內(nèi)的32種代表性耐藥基因和病原菌毒力因子數(shù)據(jù)庫 (VFDB數(shù)據(jù)庫,,http://www./VFs/main.htm) 收錄的致病機(jī)理明確的含高毒力肺炎克雷伯菌的rmpA、rmpA2,、iutA基因,;單核李斯特氏菌hly基因;及霍亂弧菌ctxA/ctxB基因等在內(nèi)的281種代表性毒力基因,。保證了PMseq?檢測耐藥毒力的高準(zhǔn)確性,。

*感謝麗水市中心醫(yī)院ICU孫建主任醫(yī)師提供臨床案例

參考文獻(xiàn):

[1]李招吟倩,謝靜玲,楊葵,李光榮,劉靳波.鮑曼不動(dòng)桿菌感染及治療的研究進(jìn)展[J/OL].中國抗生素雜志,2022(08):766-771.

[2]蔡楊, 凌保東. 泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌生物被膜相關(guān)基因及整合子與耐藥性的關(guān)系[J]. 中國感染控制雜志, 2022(021-007).

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