神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種從腎上腺的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)展而來的兒童癌癥,，其在兒童癌癥死亡病例中占到了大約15%的比例,，幾乎一半高風(fēng)險神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒都攜帶有MYCN基因的額外拷貝，即MYCN擴(kuò)增版,，其也是驅(qū)動神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及其對療法耐受的主要原因,。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“MYCN-driven fatty acid uptake is a metabolic vulnerability in neuroblastoma”的研究報告中,，來自美國貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了神經(jīng)母細(xì)胞瘤的“致命要害”,。

研究者Eveline Barbieri說道，通過直接靶向作用MYCN來治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤或許具有一定的挑戰(zhàn),，這項(xiàng)研究中,，我們調(diào)查了一種新型療法來改善攜帶MYCN擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的生存情況，其主要能通過利用癌細(xì)胞的代謝易感性來推翻腫瘤對療法的耐受性,。文章中,，研究人員利用一種無偏見、代謝組學(xué)分析的技術(shù)比較了MYCN擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤和非MYCN擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的代謝特性,，這種創(chuàng)新性的方法結(jié)果表明,，腫瘤細(xì)胞在利用特定營養(yǎng)物質(zhì)來促進(jìn)腫瘤生長上或許存在著重要的差異。

科學(xué)家識別出人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤的“致命弱點(diǎn)” 或有望幫助開發(fā)新型靶向性療法,。

圖片來源：Baylor College of Medicine

研究者表示,，我們發(fā)現(xiàn)，MYCN的擴(kuò)增或會以一種促進(jìn)對脂肪酸利用和生物合成的方式來重塑腫瘤的脂質(zhì)代謝,，脂肪酸是脂肪細(xì)胞用來作為能量來源的一種方式,。攜帶額外MYCN拷貝的細(xì)胞高度依賴脂肪酸來生存，研究人員在MYCN擴(kuò)增的細(xì)胞系和MYCN擴(kuò)增的患者腫瘤樣本中都證實(shí)了這一點(diǎn),。研究人員假設(shè),，MYCN能改變脂質(zhì)代謝以便脂肪酸很容易被癌細(xì)胞所利用,，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。Barbieri說道,，當(dāng)我們調(diào)查到底是什么促進(jìn)了MYCN擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤來依賴脂肪酸進(jìn)行生長時,，我們發(fā)現(xiàn)，MYCN能直接上調(diào)或增強(qiáng)脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（FATP2）的產(chǎn)生,，F(xiàn)ATP2是一種能介導(dǎo)脂肪酸細(xì)胞攝取的分子,，于是研究人員就想知道如果在MYCN擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤中干預(yù)FATP2的話到底會發(fā)生什么？

當(dāng)研究人員通過敲除基因或利用小分子抑制劑來阻斷FATP2的活性,，從而來中和FATP2的活性時,，他們發(fā)現(xiàn)，這或許就能減少M(fèi)YCN擴(kuò)增的腫瘤的生長,。研究者觀察到,，當(dāng)阻斷脂肪酸向癌細(xì)胞輸入時，或許腫瘤細(xì)胞的生長就會減少,，有趣的是,，抑制或阻斷FATP2的功能或許對于正常細(xì)胞或不存在MYCN擴(kuò)增的細(xì)胞不會產(chǎn)生影響，這似乎是MYCN擴(kuò)增腫瘤的一種選擇性的代謝弱點(diǎn),，其或能獨(dú)特地利用這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白來以脂肪酸為食。

研究者指出,，或許還存在其它MYCN擴(kuò)增的兒科和成人腫瘤,；這種方法或許適用于多種利用MYC致癌的人類癌癥（約占到所有癌癥約50%的比例），并能為癌癥進(jìn)展中的能量代謝調(diào)節(jié)提供新的見解,。本文研究結(jié)果表明,，干擾FATP2活性的治療性策略或能潛在選擇性地阻斷MYCN擴(kuò)增腫瘤對脂肪酸的攝取，從而阻斷或減少腫瘤的生長,，并能使其對常規(guī)的化療手段變得更加敏感,。在這種方法在臨床使用之前或許研究人員還需要完成更多工作，但本文研究表明,，干預(yù)腫瘤對脂肪酸營養(yǎng)依賴性的策略或許是一種非常有前途的治療性策略,，綜上，本文研究中,，研究人員識別出脂肪酸的攝入或能作為一種MYCN擴(kuò)增腫瘤的關(guān)鍵代謝依賴性,，抑制脂肪酸的攝入或能作為一種改善當(dāng)前療法策略的有效手段。（生物谷Bioon.com）

原始出處:

Tao, L., Mohammad, M.A., Milazzo, G. et al. MYCN-driven fatty acid uptake is a metabolic vulnerability in neuroblastoma. Nat Commun 13, 3728 (2022). doi：10.1038/s41467-022-31331-2