【原】帕博利珠單抗再添新數(shù)據(jù)：針對中國患者隨訪結果

與癌共舞論壇 2022-07-29 發(fā)布于天津

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作者：淼淼

隨著科技進步,，癌癥從一開始的“談癌變色”,，逐漸轉變?yōu)槁圆』芾淼臅r代。以腫瘤驅(qū)動基因EGFR突變的明確和靶向藥物的應用為起點,，肺癌精準治療的嶄新篇章正式開啟,，臨床實踐得到了徹底改變。然而,，并不是所有的腫瘤患者都存在驅(qū)動基因,，在免疫治療出現(xiàn)之前，對于這些患者來說,，治療選擇仍舊是匱乏的,。

近年來, 隨著腫瘤免疫治療發(fā)展,免疫檢查點抑制劑（ICI）, 尤其是以程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配體PD-L1為靶點的ICI在沒有驅(qū)動基因突變的NSCLC患者治療中取得了突破性的進展, 為患者帶來了生存獲益, 改變了NSCLC的治療格局, 顯示出越來越重要的地位。

帕博利珠單抗(pembrolizumab),，也就是我們常說的K藥,，此前有大量的研究證實了這款藥物對于非小細胞肺癌治療的有效性與安全性。然而這款藥物在國內(nèi)上市已有近五年時間,，它在中國患者人群中療效如何呢,？

在今年年初的AACR年會上，KEYNOTE-042中國研究4年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)布,，給予了我們肯定答案,。

KEYNOTE-042研究是一項國際多中心、隨機,、開放標簽的Ⅲ期臨床研究，意圖比較帕博利珠單抗單藥與標準鉑類化療治療既往未經(jīng)治療,、PD-L1 TPS≥1%,、無EGFR/ALK突變的晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效。由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授牽頭的KEYNOTE-042中國研究與全球研究設計相同,，共納入262例中國PD-L1陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者,。

KEYNOTE-042研究設計

研究以1:1的比例隨機接受每3周使用1次帕博利珠單抗 200 mg，≤35個周期或每3周一次紫杉醇/培美曲塞＋卡培化療（非鱗狀細胞癌可選培美曲塞維持）,，4-6個周期,。主要終點為PD-L1 TPS（PD L1腫瘤比例評分）≥50%、≥20%和≥1%患者的OS（總生存期）,。完成35個周期帕博利珠單抗治療的符合條件的患者可接受第二個療程的200mg帕博利珠單抗治療,，最長持續(xù)1年。

該研究評估了262例中國患者的臨床結局（全球研究中n=92,；中國擴展研究n=170）,。至數(shù)據(jù)截止日期（2021年4月28日）的中位時間為47.2個月（39.8-56.1）。

結果顯示,，與化療相比,，在PD-L1 TPS≥50%（HR 0.66,，95CI%0.45-0.95）、≥20%（HR 0.68,，95CI%0.49-0.93）和≥1%（HR 0.67,，95CI%0.51-0.89）的患者中，帕博利珠單抗治療均可延長患者總生存期,。

帕博利珠單抗組中PD-L1 TPS≥50%的患者4年OS為23.4%,，中位OS達到了24.5個月。而化療組患者的4年OS僅達到13.6%,，中位OS為13.8個月,，比帕博利珠單抗組少了10個月。

在PD-L1 TPS≥20%和≥1%的患者中,，接受帕博利珠單抗的4年OS分別為22.5%和21.3%,，同樣高于化療組的14.4%和12.7%。

這就表示,，對于PD-L1 TPS大于或等于1,，并且沒有EGFR或ALK改變、既往未接受過治療的局部晚期或轉移性NSCLC中國患者,，應用帕博利珠單抗是有效的標準治療,。

在完成35個周期帕博利珠單抗治療的22例患者中，7例患者在數(shù)據(jù)截止日期時仍存活,，客觀緩解率（ORR）為81.8%,，隨機化后4年的估計OS值為69.1%。在數(shù)據(jù)收集截止時,，單抗組與化療組中均有79例患者開始了后續(xù)治療,，其中有4例患者開始了第二個療程的帕博利珠單抗治療。