繼腫瘤靶向治療之后，近幾年的免疫抑制劑治療大方異彩,，截至目前為止,，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)4種免疫抑制劑用于非小細(xì)胞肺癌：以PD-1為靶點(diǎn)的納武利尤單抗（Nivolumab）和帕博利珠單抗（Pembrolizumab），以PD-L1為靶點(diǎn)的阿特珠單抗（Atezolizumab）和度伐魯單抗（Durvalumab）,。在中國,，納武利尤單抗和帕博利珠單抗也相繼獲得上市批準(zhǔn)。

那么如何更好地將免疫抑制劑應(yīng)用于患者,？2018年7月,，腫瘤免疫治療學(xué)會(huì)(SITC)發(fā)布了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的免疫治療共識(shí)聲明，專家組主要根據(jù)目前各免疫抑制劑所獲得的臨床試驗(yàn)成果給出了應(yīng)用建議,，一起來學(xué)習(xí)下吧,！

大部分專家建議,，III 期NSCLC（局部轉(zhuǎn)移,，不可切除）放化療后未進(jìn)展的患者可應(yīng)用度伐魯單抗進(jìn)行維持/輔助治療。

度伐魯單抗用量為10mg/kg,，每2周靜脈應(yīng)用一次,，最長(zhǎng)應(yīng)用至一年。

度伐魯單抗配制與貯存：以0.9%或0.45%氯化鈉注射液250ml稀釋至終濃度為1mg/ml-15mg/ml,。稀釋后的藥液于室溫(25℃)下保存不超過4小時(shí),，于2-8℃下保存不超過24小時(shí)。不得冷凍,；不得振搖,。

度伐魯單抗使用方法：靜脈滴注時(shí)間為60分鐘以上。

全體專家建議,，PD-L1陽性(TPS ≥ 50%) 非鱗狀細(xì)胞晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC患者可一線使用帕博利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞 卡鉑）,；PD-L1陽性(TPS＜50%)非鱗狀細(xì)胞晚期轉(zhuǎn)移性NSCLC患者無基因突變者也可一線使用帕博利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞 卡鉑）,；有基因突變者需首選靶向藥進(jìn)行治療。

帕博利珠單抗用量為一次200mg,，每3周1次,，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者最多使用24個(gè)月,。

帕博利珠單抗配制與貯存：本藥粉針劑50mg以注射用水2.3ml溶解,，將復(fù)溶后的藥液或本藥注射液以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，終濃度為1-10mg/ml,。

本藥粉針劑經(jīng)復(fù)溶,、稀釋后的溶液和本藥注射液經(jīng)稀釋后的溶液在室溫條件下保存不得超過6小時(shí)(包括復(fù)溶和稀釋后的存放時(shí)間及滴注時(shí)間)，2-8℃條件下保存不得超過24小時(shí)(低溫下保存后,，應(yīng)待藥液恢復(fù)至室溫后再使用),，且不得冷凍。

帕博利珠單抗使用方法：靜脈滴注30分鐘,。

全體專家建議：既往未接受過免疫抑制劑治療的PD-L1陽性(TPS ＜50%) 晚期鱗狀細(xì)胞NSCLC患者,，可選擇帕博利珠單抗、納武利尤單抗或阿特珠單抗進(jìn)行二線治療,。

納武利尤單抗用量：一次240mg,，每2周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性,。

納武利尤單抗配制與貯存：本藥注射液應(yīng)以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋,，使其最終濃度為1-10mg/ml。稀釋后的藥液在室溫下保存不得超過4小時(shí)(包括滴注時(shí)間),，在2-8℃條件下保存不得超過24小時(shí),。

納武利尤單抗使用方法：靜脈滴注時(shí)間為60分鐘。

阿特珠單抗用量：一次1200mg,，每3周1次,，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

阿特珠單抗配制與貯存：本藥注射液20ml僅以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋,。若稀釋后的藥液未立即使用,，可于室溫條件下保存不超過6小時(shí)(包括保存放置時(shí)間和滴注時(shí)間)，或于2-8℃冷藏條件下保存不超過24小時(shí),，保存期間均不得冷凍或振搖,。

阿特珠單抗使用方法：①首劑滴注時(shí)間為60分鐘，若首劑滴注耐受,，則后續(xù)滴注時(shí)間可改為30分鐘,。②本藥不得靜脈注射(包括靜脈彈丸式注射),。

全體專家建議：如存在基因突變的晚期NSCLC患者經(jīng)以鉑類為基礎(chǔ)的化療,、靶向治療后再次進(jìn)展,，可選擇帕博利珠單抗、納武利尤單抗或阿特珠單抗進(jìn)行三線治療,。

專家組一致建議：包括已行基因檢測(cè)但尚未有結(jié)果的新診斷晚期患者,，均應(yīng)測(cè)試PD-L1表達(dá)情況。專家組認(rèn)為如條件許可,，最好使用新鮮的組織標(biāo)本測(cè)試PD-L1表達(dá)情況,，使用存放時(shí)間＜3個(gè)月的組織切片也可。

62%的專家組建議：開始接受免疫抑制劑治療后6-9周需進(jìn)行第一次CT評(píng)估病灶情況,，如此時(shí)患者無癥狀病情穩(wěn)定或僅有微小病灶進(jìn)展,，69%的專家建議可繼續(xù)接受治療至疾病進(jìn)展，31%的專家組認(rèn)為隨后應(yīng)每4周進(jìn)行一次CT評(píng)估,，39%的專家組認(rèn)為隨后應(yīng)每8周進(jìn)行一次CT評(píng)估,。

由于現(xiàn)有的免疫抑制劑的臨床試驗(yàn)招募患者均排除了患有自身免疫性疾病的NSCLC患者,，所以存在自身免疫性疾病的NSCLC患者是否可以接受免疫抑制劑治療尚需探索,。

6%的專家組認(rèn)為多發(fā)性硬化癥病史是免疫抑制劑的絕對(duì)禁忌癥。75%的專家組認(rèn)為既往肝移植病史是免疫抑制劑的絕對(duì)禁忌癥,，因?yàn)榧韧袌?bào)道此類病例發(fā)生死亡和器官排斥的現(xiàn)象,。

治療期間嚴(yán)密監(jiān)護(hù)是否出現(xiàn)肺部相關(guān)的新癥狀,，或咳嗽,、氣喘、呼吸困難,、疲勞等原有癥狀是否持續(xù)加重,。

出現(xiàn)2級(jí)肺炎，應(yīng)中斷用藥,，給予激素治療（口服潑尼松1mg/kg,，一天一次），直至改善到0-1級(jí)可重新用藥,；

如出現(xiàn)3級(jí)以上肺炎,，應(yīng)永久停藥，入院治療同時(shí)給予激素治療（靜脈使用激素）,。