腦膜上皮型腦膜瘤

在腦膜瘤的腦膜上皮亞型中,，上皮樣細胞形成合胞樣小葉,，部分細胞核似有核孔和假包涵體。

腦膜上皮型腦膜瘤細胞類似蛛網(wǎng)膜帽細胞的形態(tài),。它們在很大程度上是單形性的,，具有豐富的嗜酸性細胞質，并排列成小葉,，可被細小的膠原間隔分界,。細胞之間的邊界在光學顯微鏡下很難觀察到，給人的印象是合胞體,，盡管超微結構研究顯示腫瘤細胞有單獨的纖細突起，證明這種模式是假合胞體,。圓形至橢圓形細胞核可有內(nèi)部空隙（核孔）和假包涵體（胞漿內(nèi)陷）,。漩渦和砂粒體與其發(fā)生于移行型、纖維型和砂粒型腦膜瘤相比,，較為少見,。

當遇到也可能與腦膜上皮增生相容的小碎片時，與蛛網(wǎng)膜帽細胞的相似性值得謹慎,，腦膜上皮增生可發(fā)生在其他腫瘤如視神經(jīng)膠質瘤附近,。

腦膜上皮型腦膜瘤通常攜帶AKT1 p.E17K突變，常合并TRAF7突變（也常見于分泌性腦膜瘤）或SMO和PIK3CA突變,。AKT1,、SMO和PIK3CA突變在其他亞型中幾乎不存在。相反,，NF2突變在腦膜上皮腦膜瘤中罕見,，染色體臂22q缺失或其他染色體改變也是如此。腦膜上皮腦膜瘤的DNA甲基化特征與分泌性腦膜瘤相似,。該亞型腦膜瘤在顱底較其他亞型多見,，該部位腦膜上皮型腦膜瘤AKT1、TRAF7,、SMO和（或）PIK3CA突變頻率特別高,。

圖7.06腦膜上皮型腦膜瘤,。

小葉狀生長方式,，由于細胞邊界不清呈合胞體樣外觀，并常有透明的核孔,，偶見核內(nèi)假包涵體,。

圖7.07腦膜上皮增生,。

A 視神經(jīng)膠質瘤周圍有腦膜上皮增生?；顧z時,，可能會誤認為是腦膜瘤，但其不同之處在于體積較小,、多中心,、無硬腦膜浸潤。

B EMA免疫染色突出顯示了脊髓旁神經(jīng)纖維瘤周圍的腦膜上皮增生,。

纖維型腦膜瘤

腦膜瘤的纖維亞型在富含膠原的基質中有平行,、席紋狀或交錯束的梭形細胞。

腫瘤細胞形成束狀,，細胞間膠原量不一,。膠原沉積可廣泛，提示孤立性纖維性腫瘤的鑒別診斷,，但只有孤立性纖維性腫瘤顯示STAT6的核染色,。EMA表達可能較弱或不表達，而S100染色可能出奇地強,。然而,，與神經(jīng)鞘瘤中觀察到的相反，SSTR2A在纖維性腦膜瘤中的表達通常較強且彌漫,。

纖維型腦膜瘤典型表現(xiàn)為22q缺失和保留的NF2等位基因突變,，與移行型和砂粒型腦膜瘤相似。它們的DNA甲基化特征與移行型和砂粒型腦膜瘤重疊,。它們常見于凸面,。

圖7.08纖維型腦膜瘤,。

A 伴有不同膠原沉積的束狀梭形細胞腫瘤。

B 該腫瘤中僅有局灶性EMA表達。

移行型腦膜瘤

腦膜瘤的移行亞型包含腦膜上皮和纖維模式以及移行特征,。

小葉和束狀區(qū)域并排出現(xiàn),，一些區(qū)域不能明確歸因于兩種模式中的一種或另一種（因此為“移行”）。漩渦形成和砂粒體在該亞型中常見,。移行型腦膜瘤與纖維型和砂粒型腦膜瘤具有頻繁22q缺失和NF2突變的特征,，它們具有相似的DNA甲基化特征。它們往往來自凸面,。

圖7.09移行性腦膜瘤,。此亞型包含許多漩渦,。

砂粒體型腦膜瘤

在腦膜瘤的砂粒體亞型中，砂粒體在存活的腫瘤細胞中占主導地位,。

單個砂粒體的重疊可導致大的,、融合的、鈣化的腫塊,。實際的腦膜瘤細胞可能很少或幾乎不存在,，但它們可以通過EMA或SSTR2A的免疫組織化學突出顯示。非鈣化灶通常符合纖維性或移行性亞型,。砂粒體腦膜瘤與纖維性和移行性腦膜瘤具有共同的分子特征,，特別是22q缺失、NF2突變和表觀遺傳特征,。該亞型常發(fā)生于中老年女性的胸椎區(qū)域,。

圖7.10例砂粒體腦膜瘤

A 砂粒樣鈣化幾乎完全取代腦膜瘤（脫鈣后標本）。

B EMA免疫染色顯示砂粒體之間有腦膜瘤細胞,。

血管瘤型腦膜瘤

在腦膜瘤的血管瘤亞型中,，在混合的腦膜瘤細胞中，通常玻璃樣變的小血管占優(yōu)勢,。

在眾多的血管之間,，實際的腫瘤細胞可能很難找到，也很難確定為腦膜瘤細胞,。血管可為薄壁或厚壁,，并有不同程度的玻璃樣變。血管瘤區(qū)也可與微囊甚至化生區(qū)混雜,，與這些亞型一樣,，細胞可表現(xiàn)為退行性核異型性。富血供的病例可能酷似血管母細胞瘤，但通常為抑制素陰性和SSTR2A陽性,。

血管瘤型,、微囊型和化生型腦膜瘤均具有較高頻率的5號染色體獲得。

與分泌型和微囊型腦膜瘤一樣,，血管瘤型腦膜瘤通常與腦水腫相關,，超過腫瘤大小的預期。

圖7.11血管瘤型腦膜瘤。

A 血管構成了該腫瘤橫截面積的大部分,。

B 血管之間的腫瘤細胞在SSTR2A免疫組織化學上突出顯示,。

微囊型腦膜瘤

腦膜瘤的微囊亞型有由突起較薄、細長的細胞形成的微囊,，在組織學上形成蛛網(wǎng)樣背景,。

囊腫可擴大至肉眼或放射學可檢出的大囊腫。與血管瘤型腦膜瘤一樣,，微囊型腦膜瘤存在退行性核異型性可提高對較高級別的懷疑,。然而，微囊型腦膜瘤通常是良性的,。5號染色體的獲得很常見,，就像在血管瘤型和化生型腦膜瘤中一樣，微囊區(qū)可以與之結合,。腦水腫是常見的,，如在血管瘤和分泌型腦膜瘤中。

圖7.12微囊型腦膜瘤。

A 蛛網(wǎng)狀的背景,，有許多精細的突起,。

B EMA免疫染色可見明顯的薄而纖細的突起。

分泌型腦膜瘤

腦膜瘤的分泌亞型以腺體樣上皮分化灶伴PAS陽性嗜酸性分泌物和（或）KLF4和TRAF7聯(lián)合突變?yōu)樘卣鳌?/span>

嗜酸性分泌物（假砂粒體）的多種上皮和分泌標志物呈陽性,，包括CEA,。周圍細胞CEA和細胞角蛋白也可呈陽性。偶爾可以觀察到血液中CEA水平升高,，隨著切除CEA水平下降,，在罕見的復發(fā)病例中CEA水平升高。常見腫瘤周圍水腫,。

聯(lián)合KLF4 p. K409Q和TRAF7（分布在WD40結構域）突變在遺傳學上表征了該亞型,。在少數(shù)情況下，KLF4突變可能是孤立的。

圖7.13分泌型腦膜瘤。

A 存在充滿假砂粒體的腺體樣間隙,，這是分泌型腦膜瘤的特征,。

B 腺體樣間隙周圍細胞角蛋白陽性。

富含淋巴漿細胞的腦膜瘤

富含淋巴漿細胞的腦膜瘤是一種罕見的亞型,，在腦膜上皮成分中以廣泛的慢性炎性浸潤為主,。

盡管名稱如此，但漿細胞可能很少,，巨噬細胞通常占主導地位,。在某些情況下，區(qū)分該亞型與伴有片狀腦膜上皮增生的炎癥性疾病可能具有挑戰(zhàn)性,。

圖7.14 富含淋巴漿細胞的腦膜瘤,。

明顯的腫瘤相關慢性炎癥,。

化生型腦膜瘤

腦膜瘤的化生亞型具有局灶性或廣泛的間充質成分，包括骨性,、軟骨性,、脂肪瘤性、黏液樣和黃色瘤性組織,，可單獨存在,，也可聯(lián)合存在。

這些改變無已知的臨床相關性,，大多數(shù)不構成真正的化生（例如,，脂質蓄積導致的脂肪瘤樣外觀，而不是真正的脂肪瘤樣化生）,?；湍X膜瘤的形態(tài)學特征可能與血管瘤型和微囊型腦膜瘤重疊，并且5號染色體的獲得在所有三種亞型中都很常見,。

化生型腦膜瘤的骨化與砂粒體型腦膜瘤砂粒體的營養(yǎng)不良性骨化，或與骨侵犯很難區(qū)分,。砂粒體同心內(nèi)部結構的殘余物或相鄰骨的X線成像分別可能有助于鑒別,。

圖7.15 脂肪瘤樣化生型腦膜瘤,。

脂肪化的腦膜瘤細胞類似脂肪瘤。

脊索樣腦膜瘤

腦膜瘤的脊索樣亞型主要類似脊索瘤，以小的,、上皮樣（或較少呈梭形）的條索或骨小梁為特征,，不同的空泡化細胞嵌入富含粘蛋白的基質中。

脊索區(qū)常點綴有更典型的腦膜瘤,；然而,，也會遇到純粹的例子。慢性炎性浸潤出現(xiàn)時常呈片狀,，但可突出,。脊索樣腦膜瘤是典型的大型幕上腫瘤，患者可能更年輕,，就診時的平均年齡約為45歲,。脊索樣腦膜瘤通常缺乏任何其他高級別組織病理學特征，但其復發(fā)率類似于非典型腦膜瘤,，因此被指定為CNS WHO 2級,。一項研究報告了NHERF1免疫反應陽性胞質微腔的頻繁上皮分化，類似于分泌性腦膜瘤,。罕見情況下,，患者伴有血液學疾病，如貧血或Castleman病,。染色體2p缺失被過度表達,，但DNA甲基化譜與其他腦膜瘤亞型重疊。

圖7.16脊索樣腦膜瘤。

A 嵌在富含粘蛋白基質中的小上皮樣至空泡化腫瘤細胞條索,。

B 阿辛藍突出顯示了富含粘蛋白的基質,。

透明細胞腦膜瘤

腦膜瘤的透明細胞亞型主要具有無模式或片狀結構，包含圓形至多邊形細胞,，具有透明,、富含糖原的細胞質和明顯的血管周圍和間質膠原。

血管周圍和間質膠原偶爾融合成大的無細胞膠原帶或形成明亮的嗜酸性,、石棉樣的膠原,。顯示出顯著的PAS陽性和淀粉酶敏感的細胞質糖原。漩渦形成模糊不清,，砂粒體不明顯,。透明細胞腦膜瘤傾向于橋小腦角和脊柱，尤其是馬尾區(qū),。它還傾向于影響年輕患者,，包括兒童和年輕成人（一個系列中的平均年齡：24歲）,。透明細胞腦膜瘤與侵襲性更強的行為相關，包括復發(fā)和偶爾出現(xiàn)腦脊液種植,，因此被指定為CNS WHO 2級,，等待更大規(guī)模的研究來證實復發(fā)率更高。生殖系（家族性示例）和體細胞SMARCE1突變都很常見,，通過免疫組化,，幾乎所有病例都顯示核SMARCE1表達缺失。

圖7.17透明細胞腦膜瘤。

A 圓形透明細胞片,，伴塊狀血管周圍和間質膠原化,。

B 三色染色突出顯示廣泛的膠原沉積，包括較大的融合形式,。

C PAS組織化學可見豐富的胞漿內(nèi)糖原,。

D SSTR2A免疫反應陽性的腫瘤細胞。

乳頭狀腦膜瘤

腦膜瘤的乳頭狀亞型是指存在以血管周圍假乳頭狀為主的模式,。

在乳頭狀亞型中,，腦膜瘤腫瘤細胞以血管周圍、假菊形團樣模式圍繞薄壁血管（即血管周圍無核區(qū)域）,。一些腦膜瘤的細胞具有橫紋肌樣細胞形態(tài)學,，呈乳頭狀結構排列，與乳頭狀和橫紋肌樣亞型之間的分子和遺傳聯(lián)系一致,。在兒童和成人中報告了乳頭狀腦膜瘤,。這些腫瘤通常與瘤周水腫、骨質增生或破壞有關;可見囊腫形成,。乳頭狀生長模式與腦侵襲和侵襲性臨床行為相關,，包括播散和轉移，主要是肺,。在沒有任何其他更高級別的特征的情況下,，局灶性乳頭狀結構不足以將腫瘤指定為CNS WHO 2級或3級。

一些腦膜瘤的細胞形態(tài)為橫紋肌樣,，呈乳頭狀結構,。與偶爾觀察到的形態(tài)重疊相一致的是，乳頭狀腦膜瘤和橫紋肌腦膜瘤具有相同的基因改變：PBRM1在乳頭狀腦膜瘤中主要是突變的或缺失的,，但在單個橫紋肌腦膜瘤中也會發(fā)生改變,。類似地，BAP1突變或缺失通常見于橫紋肌樣腦膜瘤,，也曾在乳頭狀腦膜瘤或部分具有乳頭狀特征的橫紋肌樣腦膜瘤中報告過,，通常與PBRM1的改變同時發(fā)生。

圖7.18乳頭狀腦膜瘤。

A 低倍鏡下乳頭狀結構明顯,。

B 無細胞核的血管周圍區(qū)類似于室管膜瘤的假菊形團,。

C SSTR2A免疫反應性突出腫瘤細胞的血管周圍聚集。

橫紋肌樣腦膜瘤

腦膜瘤的橫紋肌樣亞型定義為存在橫紋肌樣細胞,，其為豐滿的細胞,，具有偏心核、開放染色質,、大核仁和明顯的嗜酸性核旁包涵體,，表現(xiàn)為明顯的漩渦狀纖維或致密和蠟樣球體。

橫紋肌樣特征通常在初次切除時存在,，但在復發(fā)時可能變得越來越明顯,。大多數(shù)橫紋肌樣腦膜瘤具有高度增殖性，并具有惡性腫瘤的其他組織學特征,。橫紋肌樣腦膜瘤的原始隊列包括復發(fā)率和死亡率較高的腫瘤,，支持將其指定為CNS WHO 3級惡性腫瘤。這些隊列中的大多數(shù)腫瘤在其他方面符合CNS WHO 3級間變性/惡性腦膜瘤的分類標準,，與橫紋肌樣細胞學無關,。然而，大部分橫紋肌樣腦膜瘤僅根據(jù)橫紋肌樣細胞診斷,，不符合CNS WHO 3級分類的其他標準,；其中50%具有CNS WHO 1級特征，50%具有CNS WHO 2級特征,。一項薈萃分析顯示,，患者預后與CNS WHO分級密切相關，與橫紋肌樣瘤特征無關,；這項工作表明,，橫紋肌樣腦膜瘤的分級應與非橫紋肌樣腦膜瘤相似，但作者警告說,，其中一些腫瘤可能仍然表現(xiàn)出侵襲性,，需要對患者進行密切隨訪。一些腦膜瘤的細胞具有橫紋肌樣細胞形態(tài)學,，呈乳頭狀結構排列,，表明這兩種亞型之間存在關系。橫紋肌樣和/或乳頭狀腦膜瘤的一個子集發(fā)生在BAP1基因胚系突變的患者中,，作為BAP1腫瘤易感綜合征的一部分,，家族成員可能發(fā)生葡萄膜和皮膚黑色素瘤,、間皮瘤和腎細胞癌等腫瘤。重要的是,，在這種情況下,，BAP1表達的免疫組化缺失與這些腫瘤的侵襲性（與CNS WHO 3級一致）臨床行為相關。此外,，如上所述,，在乳頭狀腦膜瘤下，橫紋肌樣和乳頭狀腦膜瘤的組織學和遺傳學特征之間可能存在重疊,。

圖7.19橫紋肌樣腦膜瘤,。

A 偏位的泡狀核,，突出的核仁和嗜酸性的球狀纖維狀核旁包涵體。

B 核BAP1免疫反應性的缺失,，這與更具侵襲性的生物學有關,。

非典型腦膜瘤

非典型腦膜瘤是一種中級別腦膜瘤，具有增加的有絲分裂活性,、腦侵襲和/或以下至少三種情況：高細胞結構,、高N:C比的小細胞、明顯的核仁,、片狀（不間斷無模式或片狀生長）和自發(fā)性（非醫(yī)源性）壞死灶,。有絲分裂活性增加在一個大型臨床病理學系列中定義為≥2.5個有絲分裂/mm^2（相當于≥4個有絲分裂/10 HPF為0.16 mm^2，如最初所述）,。盡管被命名為“非典型腦膜瘤”,，但核異型性不是一個有用的標準，因為它通常被認為是退行性的,，與患者結局無關,。非典型腦膜瘤的臨床風險因素包括男性、非顱底位置和既往手術,。非典型腦膜瘤的復發(fā)率較高,，盡管進行了全切除，但骨受累可能會進一步增加復發(fā)風險,。腦膜瘤侵犯腦的特征是腫瘤細胞不規(guī)則的舌狀突起進入下面的GFAP陽性實質,，而不介入軟腦膜。沿血管周圍Virchow–Robin間隙延伸并不構成腦侵襲,，因為軟腦膜未被破壞,。這種血管周圍擴散和玻璃樣變在兒童中最常見，與腦膜血管瘤病相似,。腦侵襲最常發(fā)生于具有額外高級別特征的腦膜瘤,。盡管如此,，在臨床上完全切除的良性腦膜瘤中存在腦侵襲仍存在爭議，因為在一些但不是所有的研究中,，腦侵襲與其他CNS WHO 2級腦膜瘤的復發(fā)率相似,。可能需要更大的系列和更長的隨訪時間來解決這個問題,。非典型腦膜瘤可以根據(jù)各種其他臨床病理學和遺傳因素進一步進行風險分層。然而,，一些基因變化（例如TERT啟動子突變或純合CDKN2A和/或CDKN2B缺失）是診斷CNS WHO 3級腦膜瘤的證據(jù)（見下文）,，因此在臨床侵襲性非典型腦膜瘤或具有臨界CNS WHO 2/3級特征的患者中應考慮TERT、CDKN2A和CDKN2B分析,。

圖7.20非典型腦膜瘤,。

A 片狀結構和小細胞形成,。

B 高N:C比的小細胞。

C 大核仁,。

D 有絲分裂活性增加,。盡管被稱為“非典型腦膜瘤”，但核無異型性,。

E 核H3 p.K28me3(K27me3)免疫染色的缺失,，與較差的預后相關。

圖7.21非典型腦膜瘤。

A 腦浸潤通過軟腦膜,，不規(guī)則舌狀突起進入鄰近腦實質,。

B 腦浸潤以腫瘤周邊包裹的GFAP陽性膠質腦實質島為突出表現(xiàn)。

間變性（惡性）腦膜瘤

間變性（惡性）腦膜瘤是一種具有明顯惡性細胞形態(tài)學（間變）的高級別腦膜瘤,，可(1)類似于癌,、高級別肉瘤或黑色素瘤；(2)顯示顯著升高的有絲分裂活性,；(3)攜帶TERT啟動子突變,；和/或(4)具有純合CDKN2A和/或CDKN2B缺失。

在116例患者的研究中,，有絲分裂計數(shù)≥12.5個有絲分裂/mm^2（相當于≥20個有絲分裂/10 HPF = 0.16 mm^2,，如最初所述）被用于定義有絲分裂活性顯著升高。間變性腦膜瘤占腦膜瘤的1-3%,。這些腫瘤大多表現(xiàn)為廣泛壞死,，可侵犯腦,。在一些間變性病例中，可以使用免疫組織化學或基因檢測確認腦膜上皮來源,。由于腦膜瘤的惡性進展是間變不斷增加的連續(xù)統(tǒng)一體,，確定非典型和間變性腦膜瘤之間的臨界點可能具有挑戰(zhàn)性。觀察者之間的重復性對于有絲分裂計數(shù)是好的,，但對于明顯的間變性是合理的,。TERT啟動子突變的存在具有較高的復發(fā)風險和較短的進展間隔，與其他組織學特征無關,。同樣,，CDKN2A和/或CDKN2B純合性缺失與高級別組織病理學、復發(fā)風險升高和至進展時間縮短相關,。在約10-20%的間變性腦膜瘤中觀察到H3 p.K28me3(K27me3)缺失,，并與總生存期縮短相關。

圖7.22 間變型腦膜瘤。

A 廣泛的地域性壞死,。

B 低分化腫瘤伴有絲分裂計數(shù)明顯升高,。

C 具有非典型有絲分裂象的癌樣或黑色素瘤樣細胞學檢查。

D 纖維肉瘤樣（肉瘤樣）腦膜瘤,，核分裂計數(shù)明顯升高,。

E 腫瘤細胞中核H3 p.K28me3(K27me3)染色缺失。

其他組織病理學模式

上述涵蓋的大量亞型已經(jīng)說明了腦膜瘤廣泛的形態(tài)學譜,。但腦膜瘤可具有多種形態(tài)特征,，甚至超過已確立的亞型。這些包括具有嗜酸細胞性,、粘液性,、硬化性、漩渦狀-硬化性,、GFAP表達和顆粒絲狀包涵體特征的腦膜瘤,，或出現(xiàn)腦膜上皮玫瑰花結。這些模式是罕見的,，關于生物學和臨床相關性的數(shù)據(jù)太少,，無法確定任何相關的意義。

細胞學

在術中涂片和觸摸準備中,，腦膜瘤的特征性細胞學特征通常很明顯,，核呈卵圓形，常染色質(有時可見核內(nèi)假包涵體)，細胞質細膩,。

漩渦在觸摸制片中可能很突出,。在膠原較豐富的腦膜瘤中，充分的涂片可能很困難,。

圖7.23 腦膜瘤,。

A 腦膜瘤術中印片制片,。漩渦和小砂粒體可被歡迎。

B 分泌型腦膜瘤,。術中涂片可見明顯假砂粒體,。

診斷分子病理學

基因改變（如在AKT1、SMO,、PIK3CA）與腦膜瘤的亞型密切相關，但未對其進行定義,。大多數(shù)與亞型和分級直接相關的基因改變（包括TERT啟動子,、SMARCE1、KLF4和TRAF7以及其他改變）的狀態(tài)可以通過DNA測序進行評估,。因為TERT突變可以在進展過程中出現(xiàn),，選擇用于DNA提取的組織應該集中在最惡性出現(xiàn)和增殖的區(qū)域。CDKN2A和/或CDKN2B的純合子缺失可以通過原位雜交進行評估,，也可以通過各種高通量測序或雜交試驗進行計算,；然而，F(xiàn)ISH探針較大,，因此這種技術有時會遺漏小的缺失,。罕見事件如通過基因融合激活TERT或如涉及YAP1的基因融合在某些情況下可能從高分辨率的拷貝數(shù)圖中推斷出來，但它們通常只能通過RNA測序或原位雜交來證明,。BAP1和PBRM1可能同時受到突變和缺失的影響,，因此需要DNA測序，如果測序方法中沒有提供,，則需要獨立的拷貝數(shù)評估,。除基于DNA的方法外，替代免疫組織化學染色可用于檢測一些基因改變,，包括SMARCE1缺失（透明細胞腦膜瘤）,、BAP1缺失（橫紋肌樣腦膜瘤）或翻譯后修飾包括H3 p.K28me3(K27me3)狀態(tài)（在侵襲性腦膜瘤的一個子集中失去三甲基化）。

甲基化組分析可以在組織學上具有挑戰(zhàn)性的病例中提供關于腫瘤類型的信息,，并定義表觀遺傳亞組,；此外，拷貝數(shù)改變與DNA甲基化結果平行報告。

圖7.24腦膜瘤。

顯示腦膜瘤分級中基因組和表達特征的分布和演變示意圖,。突變列在灰色條中,，淺灰色表示無NF2改變的腦膜瘤中發(fā)生的突變。細胞遺傳學改變列于藍色條中,，基因表達變化列于綠色,。條形圖長度表示給定腫瘤分級內(nèi)改變的相對頻率。*SMARCE1突變幾乎僅在透明細胞腦膜瘤中發(fā)現(xiàn),。PGDS,，小鼠腦膜瘤模型中的前列腺素D2合成酶陽性前體細胞。

基本和理想的診斷標準

參見框7.03,。

分期

腦侵襲是診斷CNS WHO 2級腦膜瘤的標準,，骨侵襲與非典型腦膜瘤的預后更差相關,。

預后和預測

關于腦膜瘤的主要預后問題涉及復發(fā)、無進展生存期和總生存期的估計,。

臨床因素

復發(fā)和總生存期的主要臨床預測因素是切除范圍,，其受腫瘤部位、浸潤范圍,、與關鍵顱內(nèi)結構的連接以及神經(jīng)外科專家服務的影響,。在大多數(shù)情況下，通過手術或神經(jīng)放射學標準評估,，腦膜瘤可以完全切除,；但是，即使在完全切除后也可能復發(fā),。在一個系列中,，20%的全切除良性腦膜瘤在20年內(nèi)復發(fā)。CNS WHO 2級和3級腦膜瘤的復發(fā)率顯著高于CNS WHO 1級腦膜瘤,；死亡率也更高,，尤其是CNS WHO 3級腫瘤患者。

組織病理學和分級

總體而言,，CNS WHO分級是最有用的復發(fā)組織病理學預測因子,，（如上所述）一些組織學亞型的腦膜瘤更容易復發(fā)。CNS WHO 1級腦膜瘤的復發(fā)率約為7-25%,，而CNS WHO 2級腦膜瘤的復發(fā)率為29-52%,，CNS WHO 3級腦膜瘤的復發(fā)率為50-94%,。然而，即使在CNS WHO 1級腦膜瘤中,，一些非典型特征的存在也會增加后續(xù)進展/復發(fā)的風險,。惡性組織學特征與較短的生存時間相關。間變性腦膜瘤通常具有致死性,，中位生存時間范圍為<2年至>5年,，具體取決于切除范圍和放射治療的使用。在一項研究中,，發(fā)現(xiàn)中位總生存期為2.6年,，5年生存率為10%，原發(fā)性間變性腦膜瘤的結局優(yōu)于繼發(fā)性間變性腦膜瘤,。顯示高有絲分裂計數(shù)的腦膜瘤患者的總生存期顯著短于顯示明顯間變但無高有絲分裂計數(shù)的腦膜瘤患者,，并且這些腫瘤的患者生存率顯著低于非典型腦膜瘤。

分子特征

許多分子特征在腦膜瘤中具有預后意義,。高級別腦膜瘤與更復雜的拷貝數(shù)變化和染色體異常相關,。DNA甲基化模式可區(qū)分腦膜瘤亞組，包括復發(fā)風險較高的亞組,。與不存在TERT啟動子突變的腦膜瘤相比,，存在TERT啟動子突變的腦膜瘤具有更高的惡變率、更短的復發(fā)時間和更低的總生存率,。在一項包含677例患者的薈萃分析中,，攜帶TERT突變的腦膜瘤患者的中位總生存期為58個月,，而TERT野生型組為160個月,。

抗肌萎縮蛋白編碼基因和肌營養(yǎng)不良相關DMD基因的基因內(nèi)缺失在進展性/高級別腦膜瘤中很常見，并且與總生存期縮短相關,。與其他腦膜瘤相比,，具有橫紋肌樣特征的腦膜瘤亞組具有AP1失活和更短的復發(fā)時間。在乳頭狀腦膜瘤中,，染色質修飾因子PBRM1的突變富集,，這表明這些突變可能與腫瘤的侵襲行為有關。CDKN2A和/或CDKN2B（細胞周期調(diào)控基因）的改變常見于復發(fā)性和進展性腦膜瘤中,，并且與不良預后相關,。

已經(jīng)在腦膜瘤中描述了幾種潛在的臨床可操作突變，包括SMO,、AKT1和PIK3CA突變,，靶向治療已經(jīng)在其他腫瘤類型中顯示出療效。此外,，PDL1（在其他癌癥中與免疫檢查點阻斷的反應相關）可能在高級別腦膜瘤中過表達,。免疫檢查點阻斷的療效已在罕見的腦膜瘤中得到描述，這些腦膜瘤由于錯配修復裝置的組分失活而導致腫瘤突變負擔較高。正在進行的腦膜瘤精準醫(yī)學試驗將幫助我們理解這些改變對于預測治療反應的重要性,。

全文完