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血脂參數(shù)不僅是能夠看出你胖不胖，還能看出你會(huì)不會(huì)得糖尿??！受邀采訪專家：
鄒陽(yáng)醫(yī)生 江西省人民醫(yī)院2021年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)表的糖尿病地圖顯示，在全球20-79歲成年人中,，糖尿病患者總數(shù)達(dá)5.37億,，其中1/4（約1.41億）生活在中國(guó)[1]。“盛糖大國(guó)”的帽子帶來(lái)了巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān),，為了順利摘掉這頂“帽子”,，除了要關(guān)注已確診糖尿病患者的規(guī)范診療，更要關(guān)注新發(fā)糖尿病的預(yù)防和監(jiān)測(cè),。在之前的醫(yī)學(xué)前線專欄中,，江西省心血管研究所的一項(xiàng)研究推薦了非常規(guī)的膽固醇指標(biāo)——非高密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇比率（NHHR）用于預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但研究者也向“醫(yī)學(xué)界”指出,，醫(yī)務(wù)人員和普通群眾對(duì)NHHR的了解有限,，而且現(xiàn)有的研究成果還不足以將其作為常規(guī)預(yù)測(cè)項(xiàng)目來(lái)推廣。那么,，除了NHHR之外還有哪些血脂指標(biāo)能夠預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)呢,？他們的預(yù)測(cè)效果如何,？帶著這些疑問(wèn)，醫(yī)學(xué)界再次聯(lián)系到江西省人民醫(yī)院鄒陽(yáng)醫(yī)生,，這一次,，鄒陽(yáng)醫(yī)生分享了一項(xiàng)剛剛發(fā)表不久的、覆蓋目前已知的絕大多數(shù)常規(guī)和非常規(guī)血脂參數(shù)的縱向研究[2],。計(jì)算了1.5萬(wàn)人的血脂參數(shù),， 
圖1 研究于6月11日發(fā)表在Journal of Translational Medicine該研究納入15,464 名基線血糖正常的參與者進(jìn)行的縱向隨訪研究,，平均隨訪年限為6.13年,，在基線時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)測(cè)量/計(jì)算了幾乎所有的常規(guī)和非常規(guī)血脂參數(shù),。
圖2 研究隊(duì)列及納排標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)血脂參數(shù)包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）,、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）,、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）,。非常規(guī)脂質(zhì)參數(shù)包括非HDL-C，殘余膽固醇（RC）和一系列比值參數(shù)：LDL/HDL-C,、TG/HDL-C,、NHHR、TC/HDL-C和RC/HDL-C,。此外,，研究團(tuán)隊(duì)還計(jì)算了受試者胰島素抵抗代謝評(píng)分（METS-IR）[注1]、觀察了糖尿病患者脂肪肝發(fā)生情況,。隨訪期間,，糖尿病發(fā)病率為3.93人/千人/年（n=393），診斷標(biāo)準(zhǔn)為：HbA1c≥6.5%或空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L,，受試者自我報(bào)告的糖尿病診斷也被納入其中,。不同血脂參數(shù)用法不同！研究者親自解讀,！ 01. 非常規(guī)血脂參數(shù)和胰島素抵抗之間的關(guān)系更清晰,！Pearson 相關(guān)分析顯示，所有血脂參數(shù)在基線時(shí)都與METS-IR相關(guān),；相比常規(guī)血脂參數(shù),，非常規(guī)血脂參數(shù)（RC、non-HDL-C,、LDL/HDL-C,、TG/HDL-C、NHHR、TC/HDL-C和RC/HDL-C）與胰島素抵抗之間存在更強(qiáng)的線性關(guān)系 [表1 紅框內(nèi)為非常規(guī)血脂參數(shù)（黃框內(nèi)為比率血脂參數(shù)）],。表1：基線時(shí)血脂參數(shù)與胰島素抵抗的相關(guān)性
鄒陽(yáng)醫(yī)生點(diǎn)評(píng)及解讀 醫(yī)學(xué)界：這一結(jié)果有何臨床意義,？鄒陽(yáng)醫(yī)生：在這篇文章剛開始的部分，我們首先評(píng)估了所有血脂參數(shù)與METS-IR的關(guān)聯(lián),，采用Pearson 相關(guān)系數(shù)定量的評(píng)估了這些血脂參數(shù)與胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)程度,。從結(jié)果上來(lái)看，非常規(guī)血脂參數(shù)與METS-IR的相關(guān)性普遍高于常規(guī)血脂參數(shù),，其中血脂比率與METS-IR的相關(guān)程度最高,，可以更好的反映METS-IR信息。這些結(jié)果也進(jìn)一步提示了非常規(guī)血脂參數(shù)可能在評(píng)估/預(yù)測(cè)糖尿病方面具有巨大的潛力,，為下一步的研究分析和討論提供了有力的證據(jù),。 02. “壞膽固醇”LDL-C反而不適合預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)！
使用COX回歸分析時(shí),，在針對(duì)人群特征和生活方式進(jìn)行調(diào)整的模型中（表2,，Model1 & Model2），所有血脂參數(shù)都能預(yù)測(cè)未來(lái)的糖尿病風(fēng)險(xiǎn),。在進(jìn)一步調(diào)整基線血壓和血糖的模型（Model 3）和調(diào)整了除血脂外所有的非共線變量的模型（Model 4）中,，三個(gè)最常規(guī)的血脂參數(shù)（LDL-C、非HDL-C和TC）與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)消失了,。表2 Cox回歸分析下各項(xiàng)血脂參數(shù)與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
鄒陽(yáng)醫(yī)生點(diǎn)評(píng)及解讀 醫(yī)學(xué)界：非常規(guī)血脂參數(shù)為什么和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系更加緊密,？可能的機(jī)制是什么？：
鄒陽(yáng)醫(yī)生：從臨床角度來(lái)看,，非常規(guī)血脂參數(shù)和糖尿病的緊密關(guān)聯(lián)最可能的機(jī)制我們認(rèn)為更多的與非常規(guī)血脂參數(shù)介導(dǎo)的胰島素抵抗和致動(dòng)脈粥樣硬化作用有關(guān)。從非常規(guī)血脂參數(shù)的組成成分上可以看出,，多數(shù)非常規(guī)血脂通常由致動(dòng)脈粥樣硬化性血脂參數(shù)（例如LDL-C, TG, RC等）以及抗動(dòng)脈粥樣硬化性血脂參數(shù)（HDL-C）組合而成,，這些組合后的非常規(guī)血脂參數(shù)同時(shí)收集了致動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)顆粒的信息，在反映動(dòng)脈粥樣硬化和胰島素抵抗方面通常更加靈敏,，這一點(diǎn)在當(dāng)前的研究中也得到了驗(yàn)證（Additional file 3: Table S1）,。 03. 非常規(guī)血脂參數(shù)可更好的覆蓋短期、中期和中長(zhǎng)期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè),！
根據(jù)模型4進(jìn)行進(jìn)一步敏感性分析,，結(jié)果與cox回歸分析基本一致。繪制時(shí)間依賴性ROC曲線后,，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：所有血脂參數(shù)對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值隨著時(shí)間的推移而下降,，非常規(guī)血脂參數(shù)對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值略高于常規(guī)血脂參數(shù)。值得注意的是,，鄒陽(yáng)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)還對(duì)未來(lái)不同時(shí)期發(fā)生糖尿病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了詳細(xì)的預(yù)測(cè),，結(jié)果如下：在預(yù)測(cè)短期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)方面：RC/HDL-C比值是最佳的血脂參數(shù)。
在預(yù)測(cè)中期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)方面：NHHR和LDL/HDL-C比值是最佳的血脂參數(shù)。在預(yù)測(cè)長(zhǎng)期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)方面：non-HDL/HDL-C,、RC和TC/HDL-C是最佳的血脂參數(shù)（圖3）,。另外， 在預(yù)測(cè)不同時(shí)期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的血脂參數(shù)的閾值分析中,，除了TG外,，其它血脂參數(shù)的閾值基本穩(wěn)定（圖4）。
圖3 血脂參數(shù)對(duì)未來(lái)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)隨時(shí)間推移而產(chǎn)生的變化
圖4 隨年限增加,，各血脂參數(shù)預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的閾值波動(dòng)不大鄒陽(yáng)醫(yī)生點(diǎn)評(píng)及解讀 醫(yī)學(xué)界:非常規(guī)血脂參數(shù)應(yīng)用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的可行性如何,？ 鄒陽(yáng)醫(yī)生: 結(jié)合當(dāng)前研究以及既往研究的數(shù)據(jù)結(jié)果，非常規(guī)血脂參數(shù)不僅僅在糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面具有極高的推薦價(jià)值,，它在心血管疾病,，腦血管疾病，外周血管疾病,，脂肪肝疾病以及其他多種代謝相關(guān)疾病中都顯示了更高的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能力/診斷價(jià)值/預(yù)測(cè)價(jià)值,，相比于常規(guī)血脂參數(shù)。另外,，非常規(guī)血脂參數(shù)的計(jì)算非常的簡(jiǎn)單,，只需要在常規(guī)血脂參數(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行簡(jiǎn)單的相除或者相減即可。因此,，采用非常規(guī)血脂參數(shù)具有很高的可行性,。醫(yī)學(xué)界:是否可以期待，未來(lái)的體檢報(bào)告上會(huì)根據(jù)血脂參數(shù)對(duì)患者的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行量化評(píng)估,？您認(rèn)為在走到這一步之前還有哪些學(xué)術(shù)難關(guān)需要攻克,？鄒陽(yáng)醫(yī)生:有兩個(gè)問(wèn)題需要回答：
首先，我們非常期待這些還未被充分認(rèn)識(shí)和重視的非常規(guī)血脂參數(shù)出現(xiàn)在大家的生活中,，這代表了學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可和人類的偉大進(jìn)步,。其次，正如非常規(guī)血脂的名字那樣,，非常規(guī)要走向常規(guī)還需要我們學(xué)術(shù)界繼續(xù)進(jìn)行大量的驗(yàn)證工作,，需要通過(guò)大量的研究反復(fù)多次的去證明非常規(guī)血脂的優(yōu)越性，讓越來(lái)越多的學(xué)者去認(rèn)識(shí)它,，學(xué)習(xí)它,，分享它，終有一天它會(huì)和TC,、TG,、HDL-C、LDL-C等脂質(zhì)參數(shù)一樣出現(xiàn)在普通大眾的視野中,。從非常規(guī)血脂參數(shù)的組成結(jié)構(gòu)和目前已有的一些研究結(jié)果來(lái)看,，我們非常的期待,。糖脂代謝紊亂是近年來(lái)糖尿病和心血管疾病管理中最常提到的疾病機(jī)制。血脂參數(shù)大多是可量化的血液檢測(cè)指標(biāo),，細(xì)微改變即可觀察到數(shù)據(jù)變化,；同時(shí)，血脂指標(biāo)易于獲取,，如果結(jié)合體檢中心數(shù)據(jù),，更便于管理風(fēng)險(xiǎn)人群，因此,，利用血脂參數(shù)預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)具有明顯的優(yōu)勢(shì),。盡管目前理論基礎(chǔ)和實(shí)踐方案尚未完全建立，但其前景已經(jīng)值得期待,，更進(jìn)一步地,，在利用血脂參數(shù)充分預(yù)測(cè)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之后，臨床醫(yī)生更需要思考的問(wèn)題是如何干預(yù),、控制疾病風(fēng)險(xiǎn)因素,，最終將糖尿病扼殺在搖籃中。注1：METS-IR=Ln [BMI ×（TG + 2FPG）]/[Ln（HDL-C）]
鄒陽(yáng) - 江西省人民醫(yī)院,，江西省心血管病醫(yī)院,，江西省心血管病研究所
- 曾獲2021年度江西省優(yōu)秀住院醫(yī)師
- 研究方向：從事代謝性疾病的流行病學(xué)研究4年，師從全國(guó)心血管病名家盛國(guó)太教授
- 學(xué)術(shù)成果：目前在代謝疾病領(lǐng)域以第一作者或者通訊作者發(fā)表SCI 21篇,，總影響因子85.77分,。同時(shí)在Lipids in health and disease、BMC Cardiovascular Disorders,、Plos one,、Frontiers in Endocrinology、Journal of Translational Medcine,、Scientific Reports等SCI雜志擔(dān)任審稿人,。
參考文獻(xiàn)： [1]Sun H, Saeedi P, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045[J]. Diabetes research and clinical practice, 2022, 183: 109119.[2]Sheng G, Kuang M, Yang R, et al. Evaluation of the value of conventional and unconventional lipid parameters for predicting the risk of diabetes in a non-diabetic population[J]. Journal of translational medicine, 2022, 20(1): 1-13.本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道采訪及審核專家丨江西省人民醫(yī)院 鄒陽(yáng)醫(yī)生
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