導(dǎo)語：新型生物制劑度普利尤單抗獲批進(jìn)入中國已經(jīng)兩年,，效果如何，使用經(jīng)驗如何,，聽大咖娓娓道來,。 有一次門診接收了一位特應(yīng)性皮炎（AD）患者，女性,，剛 20 出頭,，因為嚴(yán)重的瘙癢，脖子,、眼皮,、嘴裂、腋窩等位置均出現(xiàn)了明顯的搔抓痕跡,?；颊吆芸鄲溃驗檫@不僅影響了她的日常工作,，還讓她變得極不自信,。平時出門要遮掩嚴(yán)實，生怕別人看到尤其是熟人,，面對他人的邀請也是全部拒絕,，長此以往她開始變得有些孤僻和敏感。不僅如此,，這位患者還并發(fā)過敏性鼻炎,，鼻子堵塞的癥狀導(dǎo)致睡眠質(zhì)量很差，并經(jīng)常出現(xiàn)頭痛,。 這不僅僅對她的生理產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響,，甚至影響到了她的心理健康和社會交往。 眾所周知,，特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性的,、復(fù)發(fā)性、炎癥性的皮膚病,，主要臨床表現(xiàn)以反復(fù)發(fā)作的慢性濕疹樣皮疹為主要表現(xiàn),，伴隨有皮膚瘙癢等癥狀，而要做好 AD 的規(guī)范化管理則需要長期用藥和治療[1],。 2020 年 6 月,，新型生物制劑度普利尤單抗正式獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療成人中重度 AD，隨后,，12～17 歲青少年,、6 歲及以上兒童中重度 AD 適應(yīng)癥均獲得批準(zhǔn)。時值度普利尤單抗獲批兩周年,，它在 AD 患者管理中的價值如何,？日常臨床使用中又有哪些經(jīng)驗和建議分享？今天特邀中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的高興華教授將給我們帶來深入解讀,。 明確 AD 的精準(zhǔn)靶點,，滿足患者的多方面需求 人體的免疫應(yīng)答可分為 3 種，其中 2 型免疫應(yīng)答失調(diào)可能會導(dǎo)致 AD,、哮喘,、嗜酸性食管炎等各種過敏性疾病和炎癥[2]。 從 AD 的發(fā)病機(jī)制來看,，2 型炎癥貫穿疾病發(fā)展全程,，通過固有免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞分泌的 IL-4、IL-13 等關(guān)鍵細(xì)胞因子,，2 型炎癥可參與免疫細(xì)胞浸潤真皮層[3],、皮膚屏障功能障礙[4],、慢性瘙癢[5]等關(guān)鍵進(jìn)程。 并且在哮喘,、過敏性鼻炎等 AD 患者常合并的共病中,，也發(fā)現(xiàn)了 2 型炎癥參與的明確證據(jù)，如 IL-4,、IL-13 等關(guān)鍵細(xì)胞因子的參與,，以及嗜酸性粒細(xì)胞增多、IgE 生成等提示炎癥激活的標(biāo)志等[2],。 高興華教授談到：「臨床中往往可以見到合并多種特應(yīng)性共病的 AD 患者,，這些共病可能加重患者的疾病負(fù)擔(dān)，或?qū)颊叩闹委熀腿粘Ｉ町a(chǎn)生明顯影響,，因此控制 2 型炎癥有望『一舉多得』,，同時滿足 AD 患者多方面的治療需求。」 度普利尤單抗是一種能夠高度特異性抑制 IL-4,、IL-13 這兩種 2 型炎癥中關(guān)鍵細(xì)胞因子的生物制劑[6]。 一項分析匯總了度普利尤單抗治療包括 AD 在內(nèi)的 2 型炎癥相關(guān)疾病的隨機(jī)對照臨床研究（RCT）發(fā)現(xiàn),，與安慰劑相比,，度普利尤單抗顯著抑制了胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子（TARC）、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-3,、總 IgE,、血清骨膜蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)等 2 型炎癥的生物標(biāo)志物水平[7],。 圖 1：度普利尤單抗治療 2 型炎癥相關(guān)疾病后胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子（TARC）水平顯著降低[7] 在治療成年中重度 AD 患者的SOLO 1&2[8],、 CHRONOS[9]、中國 III 期[10]等一系列臨床研究中,，度普利尤單抗單獨使用或聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素,，均對中重度 AD 患者體現(xiàn)了明確療效。此外,，分析了 SOLO 1&2,、CHRONOS 和 CAFé 研究后的數(shù)據(jù)顯示，度普利尤單抗能夠同時改善患者合并的哮喘,、慢性鼻竇炎等 2 型炎癥共病癥狀,，給患者帶來了更多的獲益[11]。 圖 2：AD 和哮喘患者在第 16 周時的 AD 的治療效果[11] 近期,，一篇關(guān)于 AD 患者使用度普利尤單抗后的長期安全性及療效性評估的文章,，刊登在 JAMA Dermatol 雜志上，其研究報告顯示：在成人中重度 AD 患者中使用度普利尤單抗治療長達(dá) 4 年具有可靠的安全性和有效性；并且從每周一次度普利尤單抗（QW）過渡到每隔一周（Q2W）給藥時,，療效得以維持[12],。 并且在研究中，有352 名（13.1%）患者完成了 204 周的療效評估,，202 名（7.5%）完成了 244 周的安全性隨訪,，自我報告依從性為 98.1%。AD 體征和癥狀在治療期間得到改善,，特別是濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）和每周平均瘙癢 NRS 評分在最初幾周內(nèi)迅速改善并長期維持。此外,，度普利尤單抗的安全性與之前的報告一致,，這項研究結(jié)果提示度普利尤單抗在 AD 長期管理中的效果。 圖 3：隨著時間的推移,，濕疹面積和嚴(yán)重指數(shù)（EASI-50,，EASI-75 和 EASI-90）改善 ≥ 50%，≥ 75% 和 ≥ 90% 的患者百分比[12] 高興華教授說道：「正是在這些高水平的臨床證據(jù)支持下,，在作用機(jī)制與臨床效果相互驗證的基礎(chǔ)上,，度普利尤單抗達(dá)到了不錯成效。」 2020 年歐洲皮膚性病學(xué)會特應(yīng)性皮炎工作小組（ETFAD）/EADV 推薦使用度普利尤單抗作為成人中重度 AD 的一線治療藥物,，與外用藥及保濕劑配合可用于長期維持治療[13]。 2022 年我國《度普利尤單抗治療特應(yīng)性皮炎專家共識》指出,，度普利尤單抗治療開始后,，若療效好，皮疹和瘙癢改善和消退后,，建議盡可能長期維持每 2 周用藥 1 次,；此外，推薦先進(jìn)行 3～6 個月的標(biāo)準(zhǔn)治療,，在達(dá) EASI 90 或 IGA 0/1 后,，可嘗試逐步延長給藥間隔，如每 3～4 周 1 次[14],。 再說回最開始提到的那位患者,，在后續(xù)治療中，高興華教授給她開具了度普利尤單抗的處方后,，患者的瘙癢癥狀在短時間內(nèi)就得到了明顯的改善,；長期應(yīng)用下，皮損顯著改善,，過敏性鼻炎也得到好轉(zhuǎn),。隨著癥狀減輕、外貌形象改善，這位患者開始恢復(fù)自信,，生活也逐漸邁入正軌,。 高興華教授總結(jié)道：「有效的治療方式對中重度 AD 患者的幫助是全方位的，不僅僅是生理和心理層面,，還有對社會交往的影響,。」 ● 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 副院長 ● 特聘教授,、博士生導(dǎo)師 ● 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長,、國家重點學(xué)科皮膚科主任 ● 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會候任主委 ● 中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科醫(yī)師分會候任會長 ● 國際皮膚科學(xué)會和國際美容皮膚學(xué)會副會長 ● JAAD、International Journal of Dermatology 編委 ● 主攻免疫皮膚病臨床與實驗研究,，發(fā)表學(xué)術(shù)論文 260 余篇 ● 獲吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎,、國際皮膚聯(lián)盟突出貢獻(xiàn)獎 MAT-CN-2213243 有效期至 2024 年 6 月 本編號僅作為賽諾菲對本文章所涉及的賽諾菲相關(guān)藥物所屬治療領(lǐng)域科學(xué)和臨床數(shù)據(jù)來源真實性的確認(rèn)，不作為賽諾菲對本文章全部內(nèi)容準(zhǔn)確性,、時效性和完整性的確認(rèn)和保證,；本文章僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士為學(xué)術(shù)交流或了解醫(yī)學(xué)資訊目的使用，不構(gòu)成對任何藥物或治療方案的推薦和推廣,。本文章所含信息不應(yīng)代替醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供的醫(yī)療建議,。 內(nèi)容審核：果蔬
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