|
生物制劑的應(yīng)用,，將改變中國AD的治療格局,。
特應(yīng)性皮炎（AD）是一種常見的難治性、復(fù)發(fā)性,、炎癥性皮膚病,，以復(fù)發(fā)性濕疹性皮損為特征，伴有皮膚干燥和難治性瘙癢,，影響全球2.1%-4.9%的成年人[1]和15%-20%的兒童[2-3],。AD發(fā)病機制復(fù)雜，可能與皮膚屏障功能障礙,、遺傳易感性,、免疫功能紊亂的相互作用有關(guān)，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生活質(zhì)量,。局部藥物治療效果不佳的中重度AD患者,，一般系統(tǒng)應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等傳統(tǒng)治療方案,，但因其不良反應(yīng)不能長期應(yīng)用。中重度AD 患者亟需持續(xù)有效且安全的治療方法,，生物制劑可以有效地改善中重度患者的皮損面積和瘙癢程度,，提高其生活質(zhì)量,，為AD患者提供了一種高效,、安全的治療新選擇。傳統(tǒng)治療存在局限,，如何突出AD重圍,？AD的治療目的是緩解或消除臨床癥狀，消除誘發(fā)和/或加重因素,，減少和預(yù)防復(fù)發(fā),，減少或減輕合并癥,，提高患者的生活質(zhì)量。臨床上AD一般采用基礎(chǔ)治療,、外用藥物治療（外用糖皮質(zhì)激素：TCS,；外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑：TCI）以及系統(tǒng)治療等治療方法,，使癥狀得到緩解或改善，但部分AD患者仍存在尚未滿足的臨床需求[4],。■ 傳統(tǒng)療法TCS欠佳,，醫(yī)患存在雙重“激素恐懼” TCS治療AD是臨床應(yīng)用廣泛且有效的一線治療方法,，但對部分輕中度AD療效不佳,，一方面可能與外用藥物選擇不當(dāng)有關(guān),，另一方面則與醫(yī)囑的執(zhí)行不依從有關(guān)[5]。前者源于部分皮膚科醫(yī)生存在“激素恐懼”現(xiàn)象,，許多臨床醫(yī)生不敢足療程處方TCS,，這從根本上影響了治療方案有效性，導(dǎo)致皮損嚴(yán)重程度與治療強度不相符合,。后者源自患者或家屬對TCS不良反應(yīng)的恐懼,，如皮膚萎縮、色素沉著,、毛細(xì)血管擴張,、局部多毛等。隨著網(wǎng)絡(luò)普及,，其不良反應(yīng)也為公眾熟知，以至忽略了TCS對疾病治療的正向作用,，出現(xiàn)“激素恐懼”現(xiàn)象,，嚴(yán)重影響患者使用TCS的依從性,。中重度或難治性AD的治療是困擾皮膚科醫(yī)生的另一難題,。盡管中外AD指南推薦重度或難治性AD在外用治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用系統(tǒng)治療藥物,，如抗組胺藥、抗生素,、激素,、免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑等，但常因不良反應(yīng)及年齡的限制而應(yīng)用有限[5],。臨床上根據(jù)常用AD病情嚴(yán)重度評分 （SCORAD）,，將病情分為輕度（SCORAD：0 ~ 24 分）,、中度（SCORAD：25 ~ 50 分）,、重度（SCORAD：> 50 分）,。有數(shù)據(jù)表明,，約3/5的成人中重度AD患者[5]，常?？赡堋爸委熓 被颉安∏榭刂撇患选?，主要表現(xiàn)為：2）未能實現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定的疾病控制,；3）發(fā)生藥物不良反應(yīng)或?qū)Ξ?dāng)前的治療耐受性差,；
圖1：約3/5的成人中重度AD患者,，病情控制不佳首個獲批生物制劑，引領(lǐng)AD治療新時代！
近年來,，隨著白介素研究的深入，對AD發(fā)生機制也進一步探索,，發(fā)現(xiàn)IL-4,、IL-13是AD“驅(qū)動”因子,，與AD的慢性炎癥,、屏障功能障礙及疾病活動度相關(guān)（圖2）[7,8],，靶向抑制這些關(guān)鍵細(xì)胞因子的生物制劑應(yīng)用于臨床，改寫了AD的治療理念與管理模式,。
圖2：IL-4和IL-13為AD中2型炎癥的核心因子及驅(qū)動因子作為首個被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的中重度AD的生物制劑,，度普利尤單抗為中重度AD患者治療帶來了革命性的突破,。度普利尤單抗是一種全人單克隆IgG4抗體,，通過與IL-4和IL-13受體復(fù)合物共享的 IL-4Rα亞基特異性結(jié)合，抑制IL-4和IL-13信號轉(zhuǎn)導(dǎo),，阻斷AD慢性炎癥發(fā)展,，改善AD表皮增生及炎癥標(biāo)志物[7]。日前,，度普利尤單抗在中國正式獲批上市,，用于治療成人中重度AD（正式獲批適應(yīng)癥），成為國內(nèi)首款獲批AD適應(yīng)癥的生物制劑,。Ⅲ期臨床試驗SOLO 1&SOLO 2[9]是兩項為期16周,，獨立,、隨機、雙盲,、安慰劑對照,、平行組研究，旨在評價度普利尤單抗單藥治療對外用TCS治療反應(yīng)不佳或不適用的中至重度AD患者的療效,。SOLO 1研究納入671例患者,，SOLO 2研究納入708例患者，分別給予度普利尤單抗 300mg q2w、度普利尤單抗 300mg qw及安慰劑治療16周,，隨訪至第28周,。研究主要終點結(jié)果表明，度普利尤單抗治療中重度AD患者16周,，改善疾病嚴(yán)重程度,、瘙癢的療效均顯著優(yōu)于安慰劑。關(guān)鍵次要終點結(jié)果表明,，度普利尤單抗治療組瘙癢NRS評分較基線變化幅度顯著大于安慰劑（圖3）,，且第2周即出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異，證實度普利尤單抗可快速顯著改善AD患者瘙癢癥狀[9],。
療效穩(wěn)定,，整體不良事件與安慰劑組相當(dāng) CHRONOS研究是一項為期52周的臨床Ⅲ期研究,，探討了度普利尤單抗聯(lián)合中等強度TCS治療AD的療效和安全性。結(jié)果表明治療52周,，度普利尤單抗治療AD改善疾病嚴(yán)重程度,、瘙癢、生活質(zhì)量的療效均顯著優(yōu)于安慰劑組,。濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）包括臨床表現(xiàn)評分和皮損面積大小評分,，是醫(yī)師對皮損范圍和嚴(yán)重程度的客觀評價。CHRONOS研究表明,，度普利尤單抗聯(lián)合TCS治療從第2周開始EASI 75患者比例曲線已明顯分離,，第16周EASI 75患者比例顯著高于安慰劑，并維持至52周（圖4）[10],。
圖4 度普利尤單抗聯(lián)合TCS治療52周EASI 75患者比例顯著高于安慰劑值得一提的是,，度普利尤單抗聯(lián)合TCS治療16周瘙癢NRS評分峰值較基線改善≥4分患者比例達59% ，至52周仍可達51%（圖5）[10],。
圖5 度普利尤單抗可持續(xù)改善AD患者瘙癢癥狀52周的安全性結(jié)果顯示,，度普利尤單抗聯(lián)合TCS組總體AE發(fā)生率與安慰劑組相似（表1），證實度普利尤單抗持續(xù)用藥的穩(wěn)定和安全,。表1：度普利尤單抗在臨床研究中的不良反應(yīng)
此外,，度普利尤單抗為全人單抗，免疫原性低,，抗藥抗體（ADA）發(fā)生率低,，且不影響療效，可為AD患者的持續(xù)疾病管理提供更好的助力,。
中重度AD因其劇烈瘙癢和大面積皮損,，亟需安全有效的治療方式。傳統(tǒng) AD 治療尤其是系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的不良反應(yīng)較多，生物制劑靶向治療可有效替代傳統(tǒng)AD治療方法,，并可達到較好的治療效果,，是AD的治療優(yōu)選之一。《中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）》明確指出,，度普利尤單抗對成人中重度AD具有良好療效[4],。隨著度普利尤單抗在中國的獲批上市，我們期望生物制劑的應(yīng)用,，可以通過維持患者病情穩(wěn)定,、減少病情發(fā)作頻率和程度的方式，提高AD患者的生活質(zhì)量,，改變中重度AD的治療格局,。
肖汀 教授
中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科副主任衛(wèi)生部,、教育部、遼寧省免疫皮膚病學(xué)重點實驗室副主任中國醫(yī)科大學(xué)光醫(yī)學(xué)中心副主任教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才,，遼寧青年名醫(yī),，遼寧省百千萬人才工程百人層次，中國醫(yī)師協(xié)會皮膚科分會優(yōu)秀中青年醫(yī)師中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會委員,、免疫學(xué)組副組長,，遼寧省醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會主任委員，遼寧省免疫學(xué)會副理事長,、皮膚免疫分會主任委員,，遼寧省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會變態(tài)反應(yīng)專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會整合皮膚病學(xué)專業(yè)委員會常務(wù)委員J Appl Cosmetol,、臨床皮膚科雜志,、實用皮膚病學(xué)雜志編委，中華皮膚科雜志通訊編委主持國家,、省部級課題8項,，參與5項；累計發(fā)表論文123篇,，SCI收錄64篇,；副主編教材、專著4部,，參編9部,，參譯2部；獲遼寧省科技進步二等獎1項,，參與獲得中華醫(yī)學(xué)科技進步一等獎及遼寧省科技進步一,、二、三等獎各1項 。
參考文獻：
[1] Barbarot, S., Auziere, S., Gadkari, A., Girolomoni, G., Puig, L., Simpson, E. L., ... & Eckert, L. (2018). Epidemiology of atopic dermatitis in adults: results from an international survey. Allergy, 73(6), 1284-1293[2] Megna M, Napolitano M, Patruno C, et al. Systemic treatment of adult atopic dermatitis: a review[ J]. Dermatol Ther (Heidelb),2017,7(1):1-23.[3] 車丹丹, 狄正鴻. 特應(yīng)性皮炎的治療進展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2019, 25(18):3634-3640.[4] 中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組 特應(yīng)性皮炎協(xié)作研究中心. 中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）[J]．中華皮膚科雜志,，2020, 53（2）:81-88. doi：10.35541/cjd.20191000[5] 王珊, 馬琳. 特應(yīng)性皮炎治療挑戰(zhàn)及解決對策[J]. 中華皮膚科雜志, 2018, 051(001):69-71.[6] Wei W et al .J Dermatol 2018;45:150-157[7] HanY, et al.J Allergy Clin Immunol, 2017,140(3):888-891.e6.[8] Furue M , et al. Allergology International, 2017:S132389301630171X.[9] Simpson EL, et al. N Engl J Med. 2016;375(24):2335-2348.[10] Blauvelt A et al .Lancet 2017;389:2287-2303
該信息僅作醫(yī)學(xué)和科研參考,，賽諾菲不建議以任何與您所在國家所批準(zhǔn)的處方信息不符的方式使用本產(chǎn)品，本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士使用,。
|
