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12種蛋白質(zhì)來源,，十余萬(wàn)人群分析,，就為了搞懂怎么降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)療法是預(yù)防和管理2型糖尿病（T2DM）的基石。說白了,，就是怎么吃對(duì)于會(huì)不會(huì)得T2DM和得了T2DM該怎么做都是非常重要的,。以往的研究主要關(guān)注膳食中脂肪和碳水化合物攝入量與T2DM的關(guān)系，但膳食蛋白質(zhì)是如何影響T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的,，目前并不是很明確,。這不，今年6月,，發(fā)表在內(nèi)分泌頂刊Diabetes Care的一項(xiàng)研究就回答了這一問題[1],。
細(xì)化12種蛋白質(zhì)來源,，尋找T2DM風(fēng)險(xiǎn)來源這項(xiàng)研究納入了來自女性健康倡議隊(duì)列（WHI）（主要研究隊(duì)列）的 108,681 名絕經(jīng)后女性和來自英國(guó)生物庫(kù)（UKB）（驗(yàn)證隊(duì)列）的 34,616 名成年人，所有納入人群在基線時(shí)均沒有患T2DM,，平均隨訪時(shí)間分別為15.8 年和11.4 年,。在基線時(shí)收集每位受試者的飲食數(shù)據(jù)，并將12種蛋白質(zhì)細(xì)分到兩大種類中：- 主要?jiǎng)游锏鞍讈碓矗杭t肉,、加工肉類,、家禽、高n-3（多不飽和脂肪酸）海鮮,、低n-3海鮮,、奶酪、酸奶,、牛奶和雞蛋,；
- 主要植物蛋白來源：豆類、堅(jiān)果和全谷物,。
首先,，在調(diào)整總能量攝入及其他潛在混雜因素后，數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)動(dòng)物蛋白攝入量較高的參與者發(fā)生T2DM的風(fēng)險(xiǎn)增加,，而植物蛋白攝入量較高的參與者發(fā)生T2DM的風(fēng)險(xiǎn)較低,。
圖2 蛋白攝入量與T2DM風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性但這么籠統(tǒng)的分析是不足以指導(dǎo)咱們?nèi)粘ｏ嬍车模虼?，研究者們進(jìn)一步分析了這12種常見蛋白質(zhì)來源與T2DM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,。- 全谷物和堅(jiān)果的攝入與T2DM風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān),；
- 高n-3海鮮,、奶酪、牛奶,、酸奶和豆類的攝入量與T2DM風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性不明顯,。
經(jīng)在UKB隊(duì)列中驗(yàn)證，一致的發(fā)現(xiàn)是,，紅肉,、加工肉類、家禽,、雞蛋是與T2DM風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)的,，而全谷物攝入量與T2DM風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。
圖3 紅肉,、加工肉類,、家禽,、雞蛋和全谷物攝入量與T2DM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
但是另外一個(gè)很日常的蛋白質(zhì)來源——乳制品與T2DM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系就顯得不是那么明了。
圖4 乳制品與T2DM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系既往有研究認(rèn)為乳制品的攝入可以降低T2DM風(fēng)險(xiǎn)[2],，而且低脂乳制品而非高脂乳制品的飲食與絕經(jīng)后婦女的T2DM風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[3],。而在本研究中，在調(diào)整其他飲食蛋白質(zhì)來源后,，牛奶或酸奶攝入量與WHI隊(duì)列中T2DM風(fēng)險(xiǎn)的負(fù)相關(guān)關(guān)系變?yōu)闊o相關(guān)性,。而在UKB隊(duì)列中，牛奶攝入量似乎與T2DM風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),。因此,，研究者認(rèn)為，需要進(jìn)一步的工作來澄清這些不一致的發(fā)現(xiàn),，特別是不同種類的乳制品攝入可能會(huì)存在不同的T2DM風(fēng)險(xiǎn),。這里我們需要注意的是，如果在分析模型中進(jìn)一步校正體質(zhì)指數(shù)（BMI）,，幾乎所有蛋白質(zhì)來源的攝入量都與T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無顯著關(guān)聯(lián),。由于BMI與膳食調(diào)查是在同一時(shí)間點(diǎn)完成的，BMI在本研究中可能既是混雜因素可能也是中介因素,。這一點(diǎn)需要在將來的研究中進(jìn)一步闡明,。轉(zhuǎn)換蛋白攝入來源，是否可能改變T2DM風(fēng)險(xiǎn),？既然攝入不同種類的蛋白質(zhì)來源會(huì)有不同的T2DM風(fēng)險(xiǎn),，那么讓習(xí)慣吃紅肉的人群調(diào)整成吃谷物或豆制品的人群是否會(huì)有令人驚喜的效果呢？研究們基于統(tǒng)計(jì)模型模擬了用植物蛋白替代動(dòng)物蛋白后,，T2DM風(fēng)險(xiǎn)改善的情況。在WHI隊(duì)列中,，用5%的植物蛋白能量替代5%的動(dòng)物蛋白能量,，可以降低21%的T2DM風(fēng)險(xiǎn)。細(xì)化到12種蛋白質(zhì)來源上,，用植物蛋白,、牛奶、酸奶,、奶酪或高n-3海鮮替換紅肉,、加工肉類、家禽或雞蛋,，可以降低13%-26% 的T2DM風(fēng)險(xiǎn),，其中以全谷物降低風(fēng)險(xiǎn)最高。但是研究者們也提到了,，這種分析方式只是基于統(tǒng)計(jì)模型的模擬,，可能與真實(shí)的實(shí)驗(yàn)環(huán)境中對(duì)食物的干預(yù)結(jié)果不同,。因此，未來需要真正的人群研究來證實(shí)這一結(jié)論,。聚焦5大分子介質(zhì),，探究可能的致病機(jī)制為什么用植物蛋白替代動(dòng)物蛋白后，T2DM的風(fēng)險(xiǎn)就降低了,？這其中可能的機(jī)制途徑是什么呢,？為了回答這一問題，研究者們納入了5組可以充分表征T2DM危險(xiǎn)因素的生物標(biāo)志物：1）炎癥的生物標(biāo)志物,，包括腫瘤壞死因子-α受體2（TNFα-R2）,、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；2）內(nèi)皮功能障礙的生物標(biāo)志物,，包括血管細(xì)胞粘附分子1（VCAM-1）,、E-選擇素和可溶性細(xì)胞間粘附分子-1（sICAM-1）；3）性類固醇,，包括雌二醇,、睪酮和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）；5）衰老的生物標(biāo)志物：白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度,。數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)，植物蛋白替代動(dòng)物蛋白引起的T2DM風(fēng)險(xiǎn)降低,，主要與炎癥因子,、瘦素、內(nèi)皮功能障礙和SHBG相關(guān),，其中以炎癥因子中的hs-CRP占主導(dǎo)地位,。總結(jié)來說，這項(xiàng)研究通過分析WHI和UKB的兩個(gè)大型前瞻性隊(duì)列,，發(fā)現(xiàn)紅肉,、加工肉類、家禽或雞蛋等動(dòng)物蛋白來源與T2DM風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān),，而全谷物或堅(jiān)果等植物蛋白來源與T2DM風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),。用植物蛋白來源代替動(dòng)物蛋白來源顯示出降低的T2DM風(fēng)險(xiǎn)，并且主要由炎癥介導(dǎo),，其次是內(nèi)皮功能障礙和SHBG,，這有助于制定基于生物學(xué)機(jī)制的飲食干預(yù)策略來預(yù)防和管理 T2DM。為了獲得更多研究相關(guān)資訊,，我們邀請(qǐng)到了廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）國(guó)際健康研究中心常務(wù)副主任,，同時(shí)也是該研究的第一作者和通訊作者李杰教授，針對(duì)該項(xiàng)研究及解讀文章進(jìn)行了點(diǎn)評(píng)。李杰教授：“我們這項(xiàng)研究較為系統(tǒng)的分析了植物蛋白,、動(dòng)物蛋白及其食物來源與T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,，結(jié)果顯示較高的膳食植物蛋白攝入量與T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，而較高的膳食動(dòng)物蛋白攝入量與T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān),。我們的研究結(jié)果將為從預(yù)防慢性病的角度修訂居民膳食指南提供科學(xué)證據(jù),。我們?cè)趯?duì)這一研究結(jié)果進(jìn)行解讀時(shí)，需要考慮如下幾點(diǎn)局限性,。我們?cè)擁?xiàng)研究使用了兩個(gè)國(guó)外的研究隊(duì)列,，主要納入的是美國(guó)和英國(guó)人群，他們?cè)诜N族,、生活方式,、文化背景等方面都與中國(guó)人群顯著不同，因此不能簡(jiǎn)單地將研究結(jié)果外推到中國(guó)人群,。從課題設(shè)計(jì)上而言,，這項(xiàng)研究是觀察性研究，我們不應(yīng)把觀察到的相關(guān)性過度解讀成因果關(guān)系,。
李杰 研究員 - 廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）國(guó)際健康研究中心常務(wù)副主任
- 廣東省人民醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科副主任
- 中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)婦幼營(yíng)養(yǎng)分會(huì)第八屆委員會(huì)委員
- 廣東省醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)臨床研究專家委員會(huì)委員
- BMJ,、AM J Epi、Am J Clin Nutr等20余本雜志審稿人
- 主持國(guó)家級(jí),、省部級(jí)課題10項(xiàng)
- 在營(yíng)養(yǎng)與代謝領(lǐng)域發(fā)表論文30余篇
- 主要從事營(yíng)養(yǎng)及相關(guān)代謝性疾病的分子流行病學(xué)及機(jī)制研究
*該論文的第一作者是廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）的李杰和多倫多大學(xué)的Andrea J. Glenn,，通訊作者為廣東省人民醫(yī)院（廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）的李杰研究員和布朗大學(xué)的劉思敏教授。
參考文獻(xiàn)： [1] Li J, Glenn AJ, Yang Q, et al. Dietary Protein Sources, Mediating Biomarkers, and Incidence of Type 2 Diabetes: Findings From the Women's Health Initiative and the U.K. Biobank. Diabetes Care. 2022 Jun 17:dc220368.[2] Gijsbers L, Ding EL, Malik VS, de Goede J, Geleijnse JM, Soedamah-Muthu SS. Consumption of dairy foods and diabetes incidence: a doseresponse meta-analysis of observational studies. Am J Clin Nutr 2016;103:1111–1124 40.[3] Margolis KL, Wei F, de Boer IH, et al. Women’s Health Initiative Investigators. A diet high in low-fat dairy products lowers diabetes risk in postmenopausal women. J Nutr 2011;141:1969–1974.本文首發(fā)丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道采訪及審核專家丨廣東省人民醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科副主任 李杰
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