2022年06月25日訊 /生物谷BIOON/ --BioMarin制藥公司近日宣布,，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，建議授予基因療法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec,，valrox,，BMN270）附條件上市許可（CAM）：作為一種一次性輸液，用于治療重度A型血友病成人患者,。具體為：無(wú)因子VIII抑制劑史且未檢測(cè)到腺相關(guān)病毒血清型5（AAV5）抗體的重度A型血友病成人患者,。

現(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查,，后者預(yù)計(jì)將在今年第三季度做出最終審查決定,。據(jù)估計(jì),，在歐洲、中東,、非洲,，有超過(guò)20000名成人受到重度A型血友病的影響。Roctavian有潛力成為全球第一款治療A型血友病的基因療法,。如果獲批,，Roctavian將標(biāo)志著A型血友病治療的一個(gè)重大里程碑，這種開(kāi)創(chuàng)性的療法,，有潛力使患者實(shí)現(xiàn)“一勞永逸”的效果,。

A型血友病也被稱為因子VIII（FIII）缺乏或經(jīng)典血友病，是一種由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X連鎖遺傳病,，患者會(huì)反復(fù)發(fā)生持續(xù)或自發(fā)性出血,，特別是在關(guān)節(jié)、肌肉或內(nèi)臟器官中,，長(zhǎng)期可導(dǎo)致殘疾,。目前,，重度A型血友病的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)是長(zhǎng)期終身靜脈輸注凝血因子VIII,，以維持血液中有足夠的凝血因子VIII，以防止出血,。

valrox是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）的基因療法,，通過(guò)單次輸注，治療重度A型血友病患者,。該療法通過(guò)遞送凝血因子VIII的功能性基因,，使患者身體能夠自行產(chǎn)生VIII因子，從而減少持續(xù)預(yù)防性治療（靜脈輸注因子VIII）的需求,。

valoctocogene roxaparvovec（valrox,，BMN270）

CHMP的積極審查意見(jiàn)，基于valrox臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的全部數(shù)據(jù),。該項(xiàng)目是A型血友病基因治療研究中最廣泛的項(xiàng)目,，包括全球性GENEr8-1 3期研究的2年結(jié)果，以及1/2期劑量遞增研究6e13 vg/kg劑量組隨訪5年,、4e13 vg/kg劑量組隨訪4年的數(shù)據(jù),。

今年5月底，BioMarin公布了1/2期研究的最新結(jié)果,，該研究代表了valrox的最長(zhǎng)臨床觀察期,，分別對(duì)6e13 vg/kg劑量組隨訪了6年、4e13 vg/kg劑量組隨訪了5年,。結(jié)果顯示,，valrox具有持續(xù)的止血效果,。

來(lái)自6e13 vg/kg劑量組隨訪6年的結(jié)果表明：在數(shù)據(jù)截止時(shí)，該劑量組所有患者均未使用預(yù)防性因子VIII治療,，平均累積年化出血率（ABR）仍然低于1,，并大大低于基線水平；與基線相比,，第6年的ABR為0.7,，6年內(nèi)平均累積ABR減少95%，因子VIII使用減少96%,。

來(lái)自4e13 vg/kg劑量組隨訪5年的結(jié)果表明：在數(shù)據(jù)截止時(shí),，該劑量組所有患者均未使用預(yù)防性因子VIII治療。在數(shù)據(jù)截止前6個(gè)月,，一名患者暫時(shí)恢復(fù)預(yù)防性因子VIII治療了一個(gè)月,，之后在最后一次隨訪中無(wú)出血。與基線相比,，4e13 vg/kg劑量組第5年的平均ABR為0.7,，5年內(nèi)平均累積ABR減少91%，因子VIII使用減少93%,。

6e13 vg/kg劑量組和4e13 vg/kg劑量組中因子VIII活性水平的軌跡與最近幾年的觀察結(jié)果相符,。（生物谷Bioon.com）

原文出處：BioMarin Receives Positive CHMP Opinion in Europe for Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy to Treat Adults with Severe Hemophilia A