血友病B是一種 X 連鎖遺傳性出血性疾病，由編碼凝血因子 IX (F9) 的基因突變引起,，導致該蛋白質的產生減少,。FLT180a（verbrinacogene setparvovec）是一種肝導向的腺相關病毒（AAV）基因療法，它由合成衣殼（AAVS3）組成,，其中包含編碼凝血因子IX的功能增益變體Padua,，能夠使血友病B患者的因子IX水平恢復正常。

最近,，由英國基因療法先驅企業(yè)與英國倫敦大學學院,、倫敦皇家自由醫(yī)院等十余家醫(yī)院合作開展的FLT180a基因療法的1/2期臨床試驗結果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

在這項多中心,、開放標簽,、1/2期試驗中，研究人員評估了不同劑量的FLT180a在重度或中度血友病B患者中的安全性和有效性,。所有患者均接受糖皮質激素治療,，聯合或不聯合他克莫司進行免疫抑制，以降低載體相關免疫反應的風險,。26周后,，患者被納入長期隨訪研究。主要終點是該基因療法的安全性和有效性,，在第26周通過因子IX水平進行評估,。

10名患者接受四種不同劑量的藥物輸注：3.84×10¹¹ vg/kg、6.40×10¹¹ vg/kg,、8.32×10¹¹ vg/kg或1.28×10¹² vg/kg,。接受輸注后，所有患者的因子IX水平均呈劑量依賴性增加。在中位隨訪27.2個月,，10名患者中9名患者維持其因子IX活性,。在數據截止日期（2021年 9月20日），5名患者的因子IX水平正常（51%~78%）,，3名患者的因子水平為23%~43%,，一名患者的因子水平為260%。

圖1 FLT180a在10名試驗患者中的升序-降序自適應給藥

在報告的不良事件中,，約10%與FLT180a有關,，24%與免疫抑制有關,。肝轉氨酶水平升高是最常見的FLT180a相關不良事件,。在糖皮質激素減量后接受他克莫司治療的患者中，轉氨酶水平出現晚期升高,。因子IX水平高的患者發(fā)生了嚴重的動靜脈瘺血栓形成不良事件,。