隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，“基因檢測(cè)”對(duì)于我們而言不再陌生,。實(shí)際上,，我們每個(gè)人的基因組中，都蘊(yùn)含著大量包含著我們健康,、體質(zhì)的信息,。通過對(duì)基因檢測(cè)結(jié)果的解讀，我們可以獲得大量有助于疾病診斷,、治療和預(yù)防的重要信息,。

       那這看似神秘而萬能的基因測(cè)序結(jié)果，是否建議人手一份呢,？答案是否定的,，只有當(dāng)測(cè)序的結(jié)果，能夠提供我們需要的信息時(shí),，才有必要進(jìn)行相應(yīng)的檢測(cè),。正如我們?cè)诳床r(shí)，需要開具的其他抽血化驗(yàn)一樣,，按需開具，才能精確診斷和治療,。那么,，就讓我們跟隨小泌一起，看看究竟什么時(shí)候,，我們需要進(jìn)行基因檢測(cè)呢,？

01

       遺傳因素參與了人類眾多疾病的發(fā)生。遺傳病,，是指由于遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的疾病,。常為先天性，但也可后天發(fā)病,。根據(jù)涉及到的遺傳物質(zhì)類型,，可將遺傳病分為三類：

• 染色體病：常由于染色體的數(shù)目,、形態(tài),、結(jié)構(gòu)異常引起的疾病

• 單基因遺傳?。菏怯捎谕慈旧w（來自父親和母親的一對(duì)染色體）上，基因存在異常所引起的疾病,?？筛鶕?jù)基因所在的染色體種類及遺傳方式，進(jìn)一步分為常染色體顯性遺傳病,、常染色體隱性遺傳病,、X連鎖隱性遺傳病、X連鎖顯性遺傳病,、Y染色體遺傳病這五種類型

• 多基因遺傳?。号c兩種以上基因有關(guān)的遺傳病

        以單基因遺傳病—21-羥化酶缺陷癥（21-OHD）為例。21-OHD是一種常染色體單基因隱性遺傳病,，致病基因?yàn)镃YP21A2,。當(dāng)2條同源染色體上的CYP21A2基因均發(fā)生致病性變異時(shí)，人體內(nèi)的CYP21A2基因編碼產(chǎn)物——21-羥化酶即發(fā)生缺陷,，不足以維持腎上腺類固醇激素的正常生成,，導(dǎo)致出現(xiàn)激素缺陷的相應(yīng)癥狀。上述致病性變異,，既可遺傳自父親和母親的精子和卵子,，也可是患者胚胎形成中發(fā)生的新發(fā)變異。雖現(xiàn)質(zhì)譜檢測(cè)為診斷21OHD的一線方法,，但基因檢測(cè)仍為診斷本病的金標(biāo)準(zhǔn),，明確基因檢測(cè)結(jié)果，有助于精準(zhǔn)治療和產(chǎn)前診斷,。當(dāng)懷疑可能患21-OHD時(shí),，即可以取患者外周血，提取DNA,，進(jìn)行CYP21A2基因測(cè)序,，由專業(yè)人員進(jìn)行變異致病性解讀后，即可知道是否存在該基因的致病變異,，從而確定或排除本病的診斷,。同樣的，其余類型的遺傳病,，亦可以通過對(duì)應(yīng)的基因檢測(cè)方法明確,。但值得注意的是，基因檢測(cè)結(jié)果并非100%標(biāo)準(zhǔn)答案,，即若未檢測(cè)到明確的致病性變異,，并不代表一定不存在相應(yīng)的遺傳病因，可能由于解讀知識(shí)的局限或檢測(cè)技術(shù)受限等原因所致,。

02

       易感基因,，不同于1中所述的致病基因,，這類基因變異不足以直接致病，對(duì)于攜帶易感基因的人來說,，當(dāng)接觸到某些不良因子和環(huán)境時(shí),，其發(fā)生疾病的幾率比不攜帶該易感基因的人，要高幾倍甚至十幾倍,。

       2013年5月,，《紐約時(shí)報(bào)》刊登了一封好萊塢著名女星安吉麗娜·朱莉的信，信中這樣寫到：“…我的醫(yī)生估算說,，我患乳腺癌的幾率為87%,，患卵巢癌的幾率是50%...為了預(yù)防未來這種情況的發(fā)生，我決定直接進(jìn)行雙側(cè)乳腺切除手術(shù),?！贬t(yī)生的估算自然不是憑空而來，原來,，安吉麗娜的家族中有多名女性親屬患有卵巢癌和乳腺癌,，安吉麗娜也擔(dān)心自己同樣會(huì)罹患該病，而有生命危險(xiǎn),，因此,，提前進(jìn)行了BRCA基因檢測(cè)，結(jié)果顯示,，確實(shí)存在BRCA1/2基因突變,。于是，她決定行預(yù)防性地手術(shù)切除,。

      BRCA1/2是卵巢癌和乳腺癌等的易感基因,，普通人患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)約為12%，而攜帶有該基因突變的患者患病風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)高至60%以上,。但即使如此,，基因檢測(cè)對(duì)于每個(gè)人也不是必須的，只有當(dāng)家族中多名親屬或者有一級(jí)親屬患有癌癥時(shí),，才建議行相應(yīng)的基因檢測(cè)。值得注意的是,，易感基因突變,，只是意味著患相應(yīng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，而非一定會(huì)患病,，同樣,，若沒有檢測(cè)出某易感基因突變，也不意味著就一定不會(huì)患該病,，因?yàn)槲覀儗?duì)疾病發(fā)病的認(rèn)知還有限,。

03

      相同的藥物對(duì)不同的個(gè)體可能產(chǎn)生不同的療效和不良反應(yīng),，這也與遺傳因素密切相關(guān)。因此,，通過對(duì)已知有關(guān)基因進(jìn)行檢測(cè),，可精準(zhǔn)指導(dǎo)用藥的種類、劑量和療程,。

       以APOE基因?yàn)槔?，通過對(duì)該基因進(jìn)行檢測(cè)，可以指導(dǎo)他汀類降脂藥的應(yīng)用,。2018年的《血脂異常 疾病檢驗(yàn)診斷報(bào)告模式專家共識(shí)》指出,，APOE的多態(tài)性檢測(cè)可提示個(gè)體對(duì)他汀類藥物的反應(yīng)，即①基因型E3/E3和E2/E4提示他汀治療療效有效,；②基因型E2/E2和E2/E3提示他汀治療療效較好,；③基因型E3/E4和E4/E4提示他汀治療療效較差。

        看到這里,，我們可以知道,，基因檢測(cè)可以告知我們眾多信息，但并非每個(gè)人都需要進(jìn)行基因測(cè)序,，還需要結(jié)合患者病情,、家族史、環(huán)境接觸史等綜合判斷,。

作者介紹

孫邦

北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科2019級(jí)碩士研究生,，導(dǎo)師：聶敏教授

指導(dǎo)老師

聶敏

北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科研究員、教授,、碩士生導(dǎo)師,。作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家自然科學(xué)基金4項(xiàng)，以第一或通訊作者在國內(nèi)外雜志發(fā)表科研論文60余篇,。