功能性二尖瓣關(guān)閉不全（FMR）,，又稱繼發(fā)性二尖瓣關(guān)閉不全，是一種常見的二尖瓣功能障礙性疾病,。根據(jù)其病因,，可分為缺血性FMR和非缺血性FMR；也可以分為房性FMR和室性FMR,。既往報道,，心肌梗死后FMR的發(fā)生率可高達(dá)21%^[1]，接受冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）的患者中約28%存在不同程度的FMR,，其中2.7%反流量在中度及以上^[2],，而在主動脈瓣疾病接受主動脈瓣置換術(shù)的患者中高達(dá)75%存在不同程度的FMR^[3]。 

        FMR不存在瓣葉,、腱索及乳頭肌等的器質(zhì)性病變,，在糾正病因后有些患者二尖瓣反流量有望得到改善甚至消失,，因此其治療與器質(zhì)性二尖瓣病變有所不同。在糾正FMR的病因時是否同期行二尖瓣手術(shù),，要綜合考慮病因,、反流量大小、房室擴(kuò)大程度和患者本身?xiàng)l件等因素,。一般認(rèn)為,，輕度FMR會隨著病因的糾正得到改善，無需手術(shù)干預(yù),；而重度FMR存在不改善甚至惡化,、加重心力衰竭等風(fēng)險，因此指南推薦在進(jìn)行CABG或者主動脈瓣手術(shù)的同時行二尖瓣的手術(shù)干預(yù)^[4],。至于中度FMR,，根據(jù)病因的不同，治療策略上目前存在著一定的爭議,。本文將回顧近年來與FMR手術(shù)策略相關(guān)的研究進(jìn)展,，總結(jié)與探討不同手術(shù)治療策略在適應(yīng)證及臨床結(jié)果上的差異。 

1 不同手術(shù)治療策略 

1.1 二尖瓣瓣環(huán)成形術(shù)

        二尖瓣瓣環(huán)成形術(shù)是二尖瓣成形術(shù)中最為常用的一種方式[也有文獻(xiàn)定義為限制性二尖瓣瓣環(huán)成形術(shù)（restrictive mitral annuloplasty,RMA）],。如前所述,，F(xiàn)MR相較于器質(zhì)性二尖瓣病變存在其特殊性：房室擴(kuò)大引起的二尖瓣瓣環(huán)擴(kuò)張繼而導(dǎo)致瓣葉對合面積不夠是引起FMR最常見且主要的原因。因此,，對于此類患者進(jìn)行RMA是一種針對病因的較為直接的處理方式,，且技術(shù)固定、產(chǎn)品（成形環(huán)/帶）成熟,，也是很多外科醫(yī)生的優(yōu)先選擇,。 

        缺血性FMR的治療策略一直以來備受關(guān)注。對于重度缺血性FMR的患者,，CTSN試驗(yàn)結(jié)果顯示^[5],，與二尖瓣置換相比，接受RMA的患者二尖瓣反流復(fù)發(fā)率,、心力衰竭相關(guān)不良事件發(fā)生率及心血管疾病導(dǎo)致的再住院率更高,。因此，對于重度缺血性FMR的患者,，指南推薦在CABG時同期行二尖瓣置換術(shù)^[4],。對中度缺血性FMR的治療，有臨床研究證實(shí)CABG+RMA較單純CABG能更有效地改善患者心功能,，并且可以減少反流復(fù)發(fā),，兩種手術(shù)方式在患者生存率上無明顯差異^[6]。而CTSN試驗(yàn)在中度缺血性FMR的人群中發(fā)現(xiàn),，與單純CABG相比,，雖然CABG+RMA可以更好地改善二尖瓣反流，但后者未能帶來生存獲益,，反而增加了神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及室上性心律失常的發(fā)生率^[7],。因此，中度缺血性FMR的治療尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),。 

        主動脈瓣病變是引起FMR的另一個常見病因,。如前所述，對于接受主動脈瓣手術(shù)且合并重度FMR的患者,，指南推薦同期進(jìn)行二尖瓣手術(shù)（成形術(shù)或置換術(shù)）^[8],。然而，對于中度FMR目前存在爭議,。Kowalówka等^[9]的Meta分析報道,，對于主動脈瓣狹窄合并中度FMR的患者，若不存在術(shù)后反流惡化風(fēng)險（如持續(xù)性心房顫動,、左心房嚴(yán)重?cái)U(kuò)大,、肺動脈高壓等），行單純主動脈瓣置換術(shù)是合理的,。在既往研究中,，我們也對合并中度FMR的患者回顧性比較了單純主動脈瓣置換術(shù)與主動脈瓣置換術(shù)同期行RMA術(shù)后近、中期臨床結(jié)果,，發(fā)現(xiàn)兩者結(jié)果相似^[10],。關(guān)于這部分患者手術(shù)治療方式的選擇，目前相關(guān)研究證據(jù)有限,，主動脈瓣置換術(shù)中同期行RMA的效果有待進(jìn)一步研究評價,。 

        值得注意的是，與左心室病變引起的室性FMR不同,，房性FMR是由于左心房擴(kuò)大引起的,。研究顯示，單純RMA療效在重度房性FMR中比室性FMR更好,、更持久^[11],。而對于中度房性FMR的治療，目前缺乏相關(guān)證據(jù),。 

        綜上所述,，RMA在不同類型的FMR中雖然有效，但療效存在一定差異,，往往單純進(jìn)行RMA在某些情況下可能不足以完全糾正FMR,，應(yīng)結(jié)合病因、超聲心動圖,、術(shù)中情況等進(jìn)行綜合評估,，最終決定單純RMA是否足夠,。

1.2 乳頭肌聚攏術(shù)與乳頭肌重置術(shù) 

        單純RMA術(shù)后二尖瓣反流復(fù)發(fā)率可達(dá)5%～30%^[12,13,14]。這是由于不少患者不單純存在瓣環(huán)擴(kuò)大,，同時還存在因左心室擴(kuò)大等導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)和功能改變,，如腱索緊張、二尖瓣瓣葉栓系等,，單純RMA不足以完全糾正后者,。最新一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對于中度以上缺血性FMR進(jìn)行單純的RMA雖然可以改善二尖瓣功能,，但同時也會造成左心室力學(xué)方面的異常,，因而認(rèn)為治療上不應(yīng)只關(guān)注于二尖瓣功能的糾正，更應(yīng)該同時考慮到如何保護(hù)左心室的結(jié)構(gòu)及力學(xué)功能等方面^[15],。Sielicka等^[16]在中度缺血性FMR動物模型中也發(fā)現(xiàn)單純RMA會增加二尖瓣前葉張力,，影響后葉運(yùn)動，從而進(jìn)一步引起病理性變化,。因此,，對于這部分患者，減少腱索及二尖瓣瓣葉張力非常重要,。針對這些問題,，近年來出現(xiàn)了如乳頭肌聚攏（papillary muscle approximation,PMA）、乳頭肌重置（papillary muscle relocation,PMR）等二尖瓣瓣下裝置修復(fù)技術(shù),。其中,，PMA通過縮短前外側(cè)和后內(nèi)側(cè)乳頭肌之間距離，而PMR通過縮短乳頭肌頭部與二尖瓣環(huán)之間的距離來減少腱索張力,，最終都可以解決二尖瓣瓣葉栓系等問題,。 

        日本學(xué)者關(guān)于這方面的研究較多。Yamaguchi等^[17]經(jīng)過回顧性比較14例接受CABG+RMA和8例CABG+RMA+瓣下裝置修復(fù)（包括PMA和PMR等）的患者,，發(fā)現(xiàn)后者更有利于持續(xù)改善二尖瓣瓣葉栓系等問題,，尤其在改善患者長期預(yù)后方面存在益處。另一項(xiàng)研究通過傾向評分匹配分析發(fā)現(xiàn),，F(xiàn)MR患者中,，與單純RMA相比，RMA+PMA能更好地改善左心室負(fù)荷及左心室收縮功能,，認(rèn)為PMA是對RMA非常重要的一個補(bǔ)充^[18],。Wakasa等^[19]在一項(xiàng)回顧性研究中將缺血性FMR患者按照瓣葉栓系程度及左心室擴(kuò)大程度分為三個不同的時期，并對嚴(yán)重瓣葉栓系,、進(jìn)行性左心室擴(kuò)大的患者在RMA同期行PMA或者PMA+左心室成形術(shù),，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩種策略均能夠彌補(bǔ)單純RMA的不足，改善患者預(yù)后,。除此之外,，一些動物實(shí)驗(yàn)^[16]和來自其他國家的臨床研究^[20,21]也得出了同樣的結(jié)論,。 

        除了上述PMA之外，也有研究者提出PMR,。一項(xiàng)來自意大利的研究比較了單純RMA和RMA+PMR對嚴(yán)重缺血性FMR患者的治療效果,，結(jié)果顯示后者能很好地降低反流復(fù)發(fā)率以及心臟相關(guān)事件的發(fā)生率^[20]。Langer等^[22]在其研究中也得出類似結(jié)論,。另外,，也有學(xué)者關(guān)注到不同方向的乳頭肌重置在療效上的差異,。據(jù)Watanabe等^[23]報道,，在嚴(yán)重二尖瓣栓系的患者中行RMA+PMR（無論是前瓣環(huán)還是后瓣環(huán)）后未見反流復(fù)發(fā)；但是,，乳頭肌后瓣環(huán)重置明顯地影響了舒張期二尖瓣的開放,，因此研究者認(rèn)為乳頭肌前瓣環(huán)重置可能更為合適。這與2021年美國胸外科協(xié)會年度會議日本學(xué)者報道的研究結(jié)果相一致,。 

papillary muscle approximation

papillary muscle sling

        綜上所述,，在進(jìn)行FMR的手術(shù)時，不僅要關(guān)注瓣環(huán)擴(kuò)大問題,，更要考慮到因左心室擴(kuò)大導(dǎo)致的腱索緊張,、瓣葉栓系等多種因素對手術(shù)效果的影響。對此類患者,，PMA或PMR可能是對RMA的有效補(bǔ)充,。 

1.3 腱索切除術(shù)及人工腱索植入術(shù) 

        除了上述手術(shù)技術(shù)之外，腱索切除,、人工腱索植入也是另一種較為有效地解決因左心室擴(kuò)大導(dǎo)致的腱索及二尖瓣瓣葉張力增加的方式,。 

        早在2007年，Borger等^[24]在缺血性FMR患者中回顧性分析并比較了RMA+次級腱索切除（僅切除受心肌梗死影響的乳頭肌對應(yīng)的腱索,，保留起源于正常乳頭肌的腱索）與傳統(tǒng)RMA的手術(shù)療效,，發(fā)現(xiàn)前者可更好地改善二尖瓣瓣葉的活動，并且在兩年的隨訪中發(fā)現(xiàn)前者較后者二尖瓣反流復(fù)發(fā)率降a低了22%,。另一項(xiàng)在缺血性FMR患者人群中的傾向評分匹配研究發(fā)現(xiàn),，對于二尖瓣前葉栓系、前葉彎曲角及瓣葉對合面積較小的患者,，RMA+次級腱索切除術(shù)較單純RMA能更有效地降低二尖瓣反流復(fù)發(fā)率,，能更顯著改善左心室射血分?jǐn)?shù)及心功能分級等^[25]。顯然,，腱索切除可以有效地解決腱索張力過大等問題,，提高手術(shù)療效，但腱索切除改變了心臟原有的腔內(nèi)解剖關(guān)系,。因此,，有學(xué)者提出了腱索切除術(shù)后應(yīng)用人工腱索進(jìn)行懸吊的技術(shù),，Masuyama等^[26]對13例FMR患者進(jìn)行了次級腱索切除，隨后置入人工腱索,，將人工腱索一端縫在乳頭肌頭部次級腱索起始位置,，另一端穿過二尖瓣環(huán)固定在左心房側(cè)，使得人工腱索產(chǎn)生的應(yīng)力方向與正常腱索相一致,。對切除的腱索進(jìn)行人工腱索植入的理由是：單純切除次級腱索雖然有效解決了腱索緊張及瓣葉栓系導(dǎo)致的反流復(fù)發(fā)的問題,，但破壞了瓣膜與左心室的正常解剖結(jié)構(gòu)關(guān)系，而植入人工腱索可以避免這個問題,，進(jìn)而在一定程度上保證二尖瓣與左心室的正常解剖關(guān)系,。 

        總而言之，對于FMR存在腱索張力較大,、二尖瓣瓣葉栓系嚴(yán)重的患者,，也可以在瓣環(huán)環(huán)縮的同時進(jìn)行腱索切除；而人工腱索植入術(shù)可能會給患者帶來益處,，但需要更多的研究來證實(shí)其效果,。 

1.4 二尖瓣瓣葉擴(kuò)大術(shù)及二尖瓣重置（下移）術(shù) 

        FMR形成機(jī)制中，房室擴(kuò)大引起瓣環(huán)擴(kuò)大,，更為嚴(yán)重時會使腱索及乳頭肌空間位置及功能改變,，進(jìn)而引起腱索緊張、瓣葉栓系,，這些因素的綜合作用,，最終均導(dǎo)致二尖瓣瓣葉相對面積不夠，影響有效對合,。因此,，也有學(xué)者提出了另一種解決思路，即二尖瓣瓣葉擴(kuò)大,，其目的是在不對腱索及乳頭肌進(jìn)行干預(yù)的情況下增加瓣葉有效對合面積,，以解決二尖瓣反流復(fù)發(fā)等問題。 

        近幾年來,，有關(guān)二尖瓣瓣葉擴(kuò)大術(shù)的研究取得了很大的進(jìn)展,。Nakanishi等^[27]在一例5歲的重度FMR合并不完全性房室間隔缺損的患兒中，切除擴(kuò)大的左心房壁作為補(bǔ)片,，用以擴(kuò)大二尖瓣后瓣葉,，結(jié)果提示術(shù)后1年超聲心動圖未見二尖瓣反流。Ikeda等^[28]在2019年的一篇文章中報道了17例使用心包補(bǔ)片行二尖瓣后葉擴(kuò)大術(shù)的缺血性FMR患者,，術(shù)后所有患者二尖瓣反流量減少或消失,，且在超過兩年的隨訪期間，均未出現(xiàn)反流加重或復(fù)發(fā)。也有研究報道RMA同期行二尖瓣前瓣葉擴(kuò)大的病例,，也取得了較好的早期結(jié)果^[29],。關(guān)于加寬材料的選擇，Quinn等^[30]發(fā)現(xiàn)自體心包補(bǔ)片與牛心包補(bǔ)片效果大致相同,。 

        另外,，也有學(xué)者提出了一種更為大膽、激進(jìn)的技術(shù)——二尖瓣重置（下移）術(shù),，即沿整個二尖瓣瓣環(huán)完整切下二尖瓣前,、后瓣葉，用心包或左心房組織等做成帶有補(bǔ)片的瓣環(huán),，將瓣環(huán)縫在原來的二尖瓣環(huán)位置,，將完整切下的二尖瓣重新縫合于補(bǔ)片上，最終達(dá)到二尖瓣重置（下移）,、加寬整個瓣葉的效果,。理論上,，其優(yōu)勢在于：在達(dá)到減少二尖瓣瓣葉張力的同時充分均勻增加了二尖瓣瓣葉面積,，進(jìn)而增加瓣葉有效對合面積，術(shù)后即便患者病情進(jìn)展導(dǎo)致左心室繼續(xù)擴(kuò)大,，也有足夠的瓣葉對合面積來降低反流復(fù)發(fā)風(fēng)險,。Gammie等^[31]在4例缺血性心肌病和11例非缺血性心肌病患者中使用心包補(bǔ)片制作帶補(bǔ)片的二尖瓣環(huán)進(jìn)行了二尖瓣重置（下移）術(shù)，1年隨訪中3例患者死亡,，而在6個月的隨訪中所有生存患者FMR均得到改善,。

        因此，對于重度FMR且存在嚴(yán)重房室擴(kuò)大等患者,，二尖瓣瓣葉擴(kuò)大術(shù)可能有利于預(yù)防二尖瓣反流的復(fù)發(fā),；而二尖瓣重置（下移）術(shù)作為一種全新術(shù)式，目前相關(guān)研究較少,，仍有待進(jìn)一步評價其安全性,、有效性。 

1.5 二尖瓣置換術(shù) 

        二尖瓣置換術(shù)是最為常規(guī)的二尖瓣手術(shù),。既往關(guān)于缺血性FMR的患者對比單純RMA和二尖瓣置換術(shù)的相關(guān)研究大多局限于回顧性設(shè)計(jì),。據(jù)2015年一項(xiàng)Meta分析，在重度缺血性FMR的患者中,，二尖瓣置換術(shù)與RMA比較,，前者術(shù)后30 d死亡風(fēng)險增加了1.5倍，但其納入的12項(xiàng)研究中只有1項(xiàng)為前瞻性隨機(jī)對照研究^[32],。指南主要參考CTSN試驗(yàn)結(jié)果^[5],，對于重度缺血性FMR、最佳藥物治療后仍然有心力衰竭癥狀的患者，建議優(yōu)先選擇保留腱索的二尖瓣置換術(shù)^[4],。值得指出的是,，CTSN研究納入的修復(fù)技術(shù)僅僅是單純RMA。隨著二尖瓣瓣下裝置修復(fù)和瓣葉加寬概念的出現(xiàn),，或許需要進(jìn)一步研究評價成形術(shù)是否優(yōu)于二尖瓣置換術(shù),。但由于單純RMA在很多情況下反流復(fù)發(fā)率高、效果欠佳,，而二尖瓣瓣下裝置修復(fù)和瓣葉加寬等其他技術(shù)難度較大,，需要豐富的經(jīng)驗(yàn)；加之部分患者無法承受二尖瓣成形術(shù)失敗風(fēng)險,，或不具備再次手術(shù)干預(yù)條件,，因此，很多學(xué)者還是更傾向于直接行二尖瓣置換術(shù),?？偠灾獍曛脫Q術(shù)不失為一種簡單有效的解決思路,，但需要綜合考慮,。 

        另外，二尖瓣置換時選擇機(jī)械瓣還是生物瓣也受到了關(guān)注,。最近的一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示,，在缺血性FMR患者中使用生物瓣和機(jī)械瓣在5年和9年生存率上未發(fā)現(xiàn)差異，但是使用機(jī)械瓣的患者因心臟病原因住院風(fēng)險平均增加了65%^[33],。目前普遍認(rèn)為,，對于高齡、終末期缺血性心肌病或預(yù)期壽命較短等患者,，保留全瓣的二尖瓣生物瓣置換術(shù)是可以考慮的,，以避免長期抗凝及抗血小板聯(lián)合治療帶來的出血風(fēng)險。而在其他的FMR人群中選擇何種類型的人工瓣膜,，需要更多的研究進(jìn)一步探討,。 

1.6 介入治療 

        隨著介入技術(shù)的進(jìn)步，經(jīng)皮經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣干預(yù)得到了快速發(fā)展,。經(jīng)皮經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣干預(yù)可分為二尖瓣修復(fù)術(shù)和二尖瓣植入術(shù),，其中二尖瓣修復(fù)又可以分為瓣環(huán)成形、瓣葉緣對緣修復(fù),、人工腱索植入等^[34],。St?be等^[35]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮二尖瓣瓣環(huán)成形術(shù)在80%的患者中可以改善二尖瓣反流量，并且這種快速改善效果可以通過經(jīng)胸超聲心動圖進(jìn)行直觀評估,。其他研究結(jié)果也顯示經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣環(huán)成形術(shù)可以有效治療有癥狀的FMR^[36],，但也有研究報道這種介入瓣環(huán)成形會誘導(dǎo)瓣環(huán)及左心房的重構(gòu)^[37]。另外，近幾年MitraClip緣對緣修復(fù)等技術(shù)也得到了快速發(fā)展,，國內(nèi)學(xué)者報道了單純超聲心動圖引導(dǎo)下二尖瓣鉗夾手術(shù)的病例^[38],。也有關(guān)于超聲心動圖引導(dǎo)下行人工腱索植入術(shù)的報道，但其有效性及持久性有待進(jìn)一步觀察^[39],。需要注意的是,，雖然介入技術(shù)的進(jìn)步讓很多患者受益，但應(yīng)嚴(yán)格把握介入手術(shù)的指征及禁忌證等,，在避免超適應(yīng)證治療帶來的潛在風(fēng)險的同時使患者受益最大化,。 

2 小結(jié) 

        FMR與器質(zhì)性二尖瓣病變發(fā)生機(jī)制不同，因此在手術(shù)治療策略上有所不同,，要綜合其病因,、發(fā)生機(jī)制、反流量大小及患者本身?xiàng)l件等綜合因素,，做出最佳選擇,。針對RMA的不足，可以考慮同期進(jìn)行瓣下裝置的處理,，如乳頭肌聚攏或重置,、次級腱索切除及人工腱索植入、二尖瓣瓣葉擴(kuò)大等,；而二尖瓣重置（下移）術(shù)作為一種新的術(shù)式,，初步結(jié)果較好,，但其安全性和有效性仍需進(jìn)一步評估,。對于病情較重、預(yù)期壽命短,，以及左心室舒張末期內(nèi)徑>65 mm,、下后壁室壁瘤的患者，可以考慮行保留腱索的二尖瓣置換術(shù),。另外,，對于無法耐受外科手術(shù)的患者，在嚴(yán)格把握適應(yīng)證的前提下可以進(jìn)行介入手術(shù)治療,。