心力衰竭（HF）是心血管疾病終末階段,，患者數(shù)量超千萬,，《歐洲預(yù)防心臟病學(xué)》的一項(xiàng)研究顯示，全球心力衰竭患者的數(shù)量從1990年的3350萬增加到2017年的6430萬,，幾乎翻了一番,。

心衰患者左心擴(kuò)張導(dǎo)致二尖瓣前后葉閉合不全，引起血液通過二尖瓣反流或滲漏,，這就是功能性/繼發(fā)性二尖瓣反流（FMR/SMR）,，其實(shí)就類似于門的門框尺寸不對(duì)產(chǎn)生縫隙，導(dǎo)致冷空氣從縫隙漏進(jìn)來,，而熱空氣會(huì)從房間里漏出來,。這會(huì)進(jìn)一步減少心臟輸送到身體其他部位的含氧血液量，從而損害心臟功能,，使心衰惡化,。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，高達(dá)74%的心衰患者都患有FMR,。隨著2013年和2019年經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)術(shù)（M-TEER）先后獲FDA批準(zhǔn),，用于原發(fā)性MR和FMR臨床治療后，F(xiàn)MR成為經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入治療的焦點(diǎn),。

Cardiac Dimensions（以下簡(jiǎn)稱Cardiac）就是這樣一家公司,，致力于開發(fā)用于治療HF和FMR的新型介入工具。其主導(dǎo)產(chǎn)品Carillon二尖瓣輪廓系統(tǒng)（Carillon Mitral Contour System^?）是開創(chuàng)性的非手術(shù)設(shè)備,，可以重塑二尖瓣并改善FMR癥狀,。

動(dòng)脈網(wǎng)獲悉，2023年4月26日,，Cardiac的Carillon系統(tǒng)獲得歐盟MDR認(rèn)證,。此前，Carillon系統(tǒng)已先后在2011年獲得CE標(biāo)志,，2020年獲得澳大利亞治療用品批準(zhǔn)（TGA）,。

為了保證身體中的血液按照固定的方向循環(huán)流動(dòng),，心臟中有四個(gè)單向開合的瓣膜,，分別是主動(dòng)脈瓣、二尖瓣、三尖瓣和肺動(dòng)脈瓣,。隨著心臟有規(guī)律地收縮和舒張,，各個(gè)瓣膜會(huì)相應(yīng)的張開或閉合，從而保證血液的正向通過和防止反流,。

二尖瓣即心臟的左房室瓣,，在左心室舒張時(shí)，瓣膜打開,，血液從左心房順利流入左心室,；在左心室收縮時(shí)，瓣膜關(guān)閉,，血液由左心室流向主動(dòng)脈,。二尖瓣是四個(gè)瓣膜中發(fā)病率最高的瓣膜，而二尖瓣反流（MR）是瓣膜病中最常見的疾病,。

Carillon二尖瓣輪廓系統(tǒng)是一種微創(chuàng)治療系統(tǒng),，專為治療FMR設(shè)計(jì)。Carillon系統(tǒng)可以固定二尖瓣,，使其恢復(fù)正常形狀,，從而能夠正常閉合，減少二尖瓣反流,，能治療二尖瓣反流等級(jí)為2+、3+和4+的患者,。

Carillon系統(tǒng)植入前后對(duì)比 圖源：Cardiac官網(wǎng)

Carillon系統(tǒng)可以在不損害二尖瓣瓣葉的情況下恢復(fù)二尖瓣的自然功能,，由植入物和輸送系統(tǒng)組成。植入物是一個(gè)類“橋狀”器械,，采用類似冠狀竇形狀,，通過一個(gè)帶狀物將近端錨和遠(yuǎn)端錨連接在一起，該成形帶利用心臟的靜脈解剖結(jié)構(gòu)來固定二尖瓣裝置,，通過輸送系統(tǒng)可經(jīng)右心入路將植入物輸送到固定位置,。

Carillon 二尖瓣輪廓系統(tǒng) 圖源：Cardiac官網(wǎng)

Carillon系統(tǒng)可以通過經(jīng)皮導(dǎo)管手術(shù)植入，并且不需要全身麻醉,。首先在患者頸部劃一個(gè)小切口,，將導(dǎo)管插入術(shù)工具置入頸靜脈，進(jìn)入Carillon裝置的放置位置,，然后將部署Carillon裝置的特殊導(dǎo)管引導(dǎo)至冠狀竇（二尖瓣附近的靜脈）,，最后植入Carillon裝置，將其固定在冠狀竇的最佳位置,。

Carillon系統(tǒng)植入過程 圖源：Cardiac官網(wǎng)

相較于緣對(duì)緣和其他動(dòng)脈植入的直接瓣環(huán)成形術(shù),，Carillon裝置具有幾種優(yōu)勢(shì)。

一、Carillon裝置從頸靜脈經(jīng)右心系統(tǒng)入路,，路徑更短,，植入時(shí)間大概需要一個(gè)小時(shí)；

二,、對(duì)于醫(yī)生來說,，經(jīng)皮導(dǎo)管手術(shù)植入技術(shù)難度得以降低，易于操作,，學(xué)習(xí)周期更短,；

三、由于Carillon是間接的,、非接觸式二尖瓣修復(fù)裝置,，它的置入不影響后續(xù)其他心衰手術(shù)的操作，可配合其它心衰治療方案一起使用,，也可在必要時(shí)將其取出,。

目前Carillon系統(tǒng)的市場(chǎng)業(yè)務(wù)已經(jīng)發(fā)展到澳大利亞和歐洲，包括華盛頓州柯克蘭,、澳大利亞悉尼,、德國(guó)法蘭克福等，其中歐洲已有幾個(gè)國(guó)家對(duì)Carillon系統(tǒng)提供醫(yī)保報(bào)銷,，而在美國(guó)還處于研究階段,。迄今為止全球已有超過1500名患者使用Carillon系統(tǒng)進(jìn)行治療。

Cardiac成立于2001年,，總部位于美國(guó)華盛頓州柯克蘭。Cardiac共進(jìn)行過10輪融資,，融資總資金超2億美元,，在資金驅(qū)動(dòng)下，公司已開展過4輪獨(dú)立試驗(yàn),，分別是AMADEUS,、TITAN、TITAN II和REDUCE FMR,。

結(jié)果顯示,，接受Carillon治療的FMR患者平均急性反流量減少8ml，并具有良好的長(zhǎng)期（3年）生存率,，大多數(shù)患者在12個(gè)月的臨床治療下,，心衰癥狀明顯減輕。

但這四輪研究都是驗(yàn)證Carillon治療FMR的安全性和性能,，對(duì)于Carillon能治療FMR并心衰患者的有效性還缺乏系統(tǒng)性研究,。因此2021年，Cardiac宣布在美國(guó)啟動(dòng)EMPOWER臨床試驗(yàn)，以評(píng)估Carillon治療心衰的效果,。Cardiac今年年初完成了D輪融資,，獲得的3500萬美元將用于推動(dòng)EMPOWER臨床試驗(yàn)。

Cardiac融資歷史 數(shù)據(jù)來源：crunchbase

成立二十多年,，Cardiac在投資者的支持下打造完善技術(shù)的同時(shí),，也建立了專業(yè)的管理人才矩陣。

公司的CEO兼首席執(zhí)行官是Rick Wypych,，Rick在金融,、制造和生命科學(xué)行業(yè)擁有近30年的運(yùn)營(yíng)、財(cái)務(wù)和戰(zhàn)略管理經(jīng)驗(yàn),。Rick于2003年加入公司,，擔(dān)任過首席運(yùn)營(yíng)官和首席財(cái)務(wù)官，自2020年開始,，他擔(dān)任Cardiac的CEO兼首席執(zhí)行官,。

Bob Calcote于2014年3月加入Cardiac，擔(dān)任運(yùn)營(yíng)副總裁,，曾擔(dān)任RS Medical運(yùn)營(yíng)副總裁,、ConforMIS運(yùn)營(yíng)高級(jí)副總裁、Archus運(yùn)營(yíng)副總裁和Spinal Dynamics運(yùn)營(yíng)副總裁,，擁有30多年醫(yī)療器械運(yùn)營(yíng),、產(chǎn)品開發(fā)、監(jiān)管和質(zhì)量體系管理方面的經(jīng)驗(yàn),，積累了40年的制造和工程經(jīng)驗(yàn),。

Angie Swenson于2023年加入Cardiac，被任命為臨床副總裁,，在過去20多年里,，她一直在領(lǐng)導(dǎo)美國(guó),、歐洲,、日本和加拿大的全球臨床試驗(yàn)，管理人工心臟瓣膜,、用于外周血管疾病的藥物涂層球囊,、去腎神經(jīng)、急性心肌梗死的低溫治療的全球研究,。她在醫(yī)療器械和心血管疾病的醫(yī)療技術(shù)上擁有超過15年的經(jīng)驗(yàn),。

公司的銷售副總裁Carmelo Mastrandrea、治療開發(fā)副總裁Guenter Haines,、首席醫(yī)療官Steven Goldberg等,，在銷售、醫(yī)療器械研發(fā)等眾多領(lǐng)域都積累了超10年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。在這樣一個(gè)綜合經(jīng)驗(yàn)遠(yuǎn)超100年的管理團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)下,，Cardiac或?qū)⒓铀僮呱蠘I(yè)務(wù)擴(kuò)張之路,。

據(jù)蛋殼研究院報(bào)告顯示,，目前,，外科手術(shù)是治療二尖瓣反流的金標(biāo)準(zhǔn)，但有超過50%的中度二尖瓣反流患者因年齡和合并癥的原因無法接受手術(shù)治療,，未進(jìn)行治療的手術(shù)患者的1年和5年的總死亡率分別為20%和50%,。

隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣（TMV）的介入治療已經(jīng)成為可能替代外科手術(shù)的一大研究熱點(diǎn),。

TMV各類術(shù)式都來源于外科手術(shù),，依照技術(shù)特點(diǎn)，其介入治療可以分為兩類：經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換（TMVR）和經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)（TMVr）,。TMVR是將整個(gè)人工瓣膜植入原有二尖瓣,，從而替代原有二尖瓣的生理功能。而TMVr則是針對(duì)原有二尖瓣具體解剖結(jié)構(gòu)問題進(jìn)行局部修復(fù),，仍然保留原有二尖瓣功能,。

經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)分類

雖然TMVR置換操作相對(duì)容易，但面臨安全,、錨定,、密封、輸送,、耐久等問題的考驗(yàn),。而TMVr在全球范圍內(nèi)，瓣環(huán)修復(fù),、腱索修復(fù)以及緣對(duì)緣瓣葉修復(fù)（TEER）都有通過CE認(rèn)證的商業(yè)化產(chǎn)品,。

中國(guó)的TMV市場(chǎng)也十分火熱，經(jīng)蛋殼研究院統(tǒng)計(jì),，國(guó)內(nèi)合計(jì)21家企業(yè)（其中2家外企：雅培,，愛德華）布局此領(lǐng)域，TMV產(chǎn)品合計(jì)45個(gè),，其中TMVR有15個(gè),，TMVr有30個(gè)。而TMVr中的TEER是目前發(fā)展最為快速的一個(gè)賽道,，國(guó)內(nèi)TEER路徑上布局的產(chǎn)品多達(dá) 20個(gè)（國(guó)產(chǎn)18個(gè)）,。

國(guó)內(nèi)獲批上市的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣產(chǎn)品僅雅培的TEER產(chǎn)品MitraClip。有了雅培的先例,，國(guó)內(nèi)越來越多企業(yè)布局TMV賽道,，如開發(fā)ValveClamp的捍宇醫(yī)療,、開發(fā)DargonFly和MitralStich的德晉醫(yī)療、開發(fā)Valveclip-M的紐脈醫(yī)療等,，都在此領(lǐng)域進(jìn)行了積極探索,。

目前，進(jìn)度最快即將商業(yè)化的產(chǎn)品是德晉醫(yī)療的DragonFly,，以及捍宇醫(yī)療的ValveClamp,。ValveClamp已于2022年7月遞交國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)申請(qǐng)，有望成為中國(guó)首款商業(yè)化的國(guó)產(chǎn)二尖瓣反流介入治療器械,。