【作用與用途】硝酸甘油及其他有機(jī)硝酸酯類具有直接的擴(kuò)血管作用,。它們與細(xì)胞內(nèi)流基(SH)相互作用,,形成一氧化氮(NO),。內(nèi)皮松弛因子(EDRF),已明確即為NO,,后者激活鳥苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生環(huán)磷鳥苷(cGMP)而使平滑肌松弛,。 1.抗心絞痛作用 硝酸酯類減少心肌氧消耗系通過: ①減少體循環(huán)靜脈張力,使血液貯集于外周靜脈而減少回心靜脈血量,,減少心室容量(降低前負(fù)荷); ②較高劑量可引起周圍血管阻力中度降低,,降低動(dòng)脈血壓和心室流出阻抗(降低后負(fù)荷),。硝酸酯類還可通過改善缺血區(qū)域局部血流量而增加心肌氧供,。它擴(kuò)張心外膜冠狀動(dòng)脈,而對心肌內(nèi)阻力血管作用小,。對冠心病患者,,硝酸酯類可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈收縮和痙攣,,使狹窄的冠脈擴(kuò)張,增加側(cè)枝循環(huán)的管腔和血流,。以上作用增加總的和局部冠脈血流,,特別當(dāng)缺血時(shí)。硝酸酯類緩解心絞痛主要通過擴(kuò)張心外膜冠脈,,減低前,、后負(fù)荷,減少心肌氧需,。對勞力性心絞痛的緩解也與減少心肌氧需有關(guān),。對不穩(wěn)定性心絞痛,除擴(kuò)張冠脈,,減少心肌氧耗量外,,還可通過釋放前列腺素和激活血小板鳥苷酸環(huán)化酶而增加抗血小板的作用。 2.抗心力衰竭作用 擴(kuò)張靜脈;降低前負(fù)荷,。大劑量時(shí)也擴(kuò)張阻力血管,,使血壓下降和后負(fù)荷降低。 【適應(yīng)癥】主要用于心絞痛急性發(fā)作,、急性左心室衰竭,。也可用于解除膽絞痛、幽門痙攣,、腎絞痛等,。但作用暫短。 【不良反應(yīng)】1,、 常見的不良反應(yīng):搏動(dòng)性頭痛,、皮膚潮紅為。一般應(yīng)自小劑量開始,繼續(xù)用藥數(shù)日后自行消失,。 2,、 偶見體位性低血壓引起的頭暈、暈厥,,尤其立位時(shí)易發(fā)生,故舌下含硝酸甘油宜自半片(0.3mg)開始,,并盡量采取坐位或臥位,。 3、 當(dāng)伴有低血容量或同時(shí)并用其他血管擴(kuò)張藥時(shí)更易出現(xiàn)低血壓,,伴反射性心動(dòng)過速,。 4、 偶見皮疹,。 5,、 高劑量和持續(xù)應(yīng)用硝酸酯類藥物可引起高鐵血紅蛋白血癥。重復(fù)或持續(xù)應(yīng)用硝酸酯類可出現(xiàn)耐受性現(xiàn)象,,其機(jī)制主要由于有機(jī)硝酸酯生物轉(zhuǎn)化為NO所需的還原型SH基生成不足,。其他如鳥苷酸環(huán)化酶活性受損,也激活起相反調(diào)節(jié)作用的一些神經(jīng)激素如交感神經(jīng)活性,、腎素,、血管緊張素Ⅱ、加壓素等的作用,。 【注意事項(xiàng)】1.硝酸甘油片宜保存于棕色小玻璃瓶中,,啟封后應(yīng)立即取出棉花,以免吸藥物,。有效期一般為6個(gè)月,,宜及時(shí)更換備用。 2.硝酸甘油可放在15~30°c的室溫下,,也可以保存在冰箱中,,攜帶硝酸甘油,切勿放在貼身的衣服兜里,,以免受體溫影響降低藥效,。 3.靜滴硝酸甘油時(shí),避免用聚氧乙烯輸液管,,因前者可被吸收,。 4.靜滴硝酸甘油并用肝素時(shí),硝酸酯類可干擾肝素作用,,應(yīng)調(diào)整肝素劑量,。一旦停用硝酸甘油,肝素量也應(yīng)適當(dāng)調(diào)小。 5.硝酸甘油片不能吞服,,而要放在舌下含服 ,。這是因?yàn)橥谭南跛岣视驮谖者^程必須通過肝臟,在肝臟中絕大部分的硝酸甘油被滅活,,而使藥效大大降低,。我們每個(gè)人的舌頭下面有許多血管醫(yī)學(xué)上叫舌下靜脈叢,硝酸甘油極容易溶化,,當(dāng)把它含在舌下時(shí),,溶化了的藥物能直接入血,因此不但起效快,,而且藥效不會(huì)降低,。硝酸甘油味稍甜并帶有刺激性,所以合格的硝酸甘油不但應(yīng)溶化得,,而且含在舌下要有燒灼感,,這也是藥物有效的標(biāo)志之一。 6.含硝酸甘油時(shí),,宜取坐位,,或靠墻下蹲位。這是因?yàn)橄跛岣视湍苁谷盱o脈擴(kuò),靜脈容量增加,,病人直立時(shí),,由于重力的原因大量的血液積存在下肢,造成相對的血容量不足,,使血壓下降,,出現(xiàn)頭暈,甚至昏倒,。平臥位含藥雖不會(huì)發(fā)生體位性低血壓,,但因回心血量增加,加重心臟負(fù)荷,,也會(huì)使藥效減弱,。 7.硝酸甘油能使腦壓和眼壓升高,所以青光眼,、腦出血時(shí)慎用,。至于靜脈用的硝酸甘油則主要用于急救,需要有醫(yī)生掌握,,從靜脈輸注,。 8.水鹽潴留、增加血漿容量等因素也可減弱硝酸酯類的擴(kuò)血管效應(yīng),。為避免耐受性的出現(xiàn),,當(dāng)用貼片或靜脈給藥時(shí)應(yīng)盡量用最小的有效劑量;如用大劑量,,則應(yīng)減少給藥次數(shù);需多次給藥時(shí),宜用短效制劑;如需靜脈給藥超過24小時(shí)者,,應(yīng)間斷給藥,。用貼片或緩釋片時(shí),應(yīng)當(dāng)有不用硝酸酯的間隔,,如清晨至傍晚用貼片,,睡前揭去。 |
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