隨著新冠變異株的出現(xiàn)，疫苗保護(hù)效力下降,，打加強(qiáng)針提上了議程,，不少國(guó)家和地區(qū)也早已實(shí)施。

但是,，兩針滅活疫苗后,，同源加強(qiáng)還是異源加強(qiáng)，有效性分別為幾何,，這些不是拍腦袋就能明白的,。如今，已有數(shù)據(jù)出爐,。既有中和抗體這一替代指標(biāo)的數(shù)據(jù),，近期還有大規(guī)模真實(shí)世界有效性數(shù)據(jù)出爐。

2022年2月,，巴西發(fā)表在《Lancet》上的研究,，探究了接種兩劑中國(guó)滅活疫苗后，同源和異源加強(qiáng)的效果,。

2021年8月16日～9月1日期間,，該研究招募了1239名6個(gè)月前接種過兩針滅活疫苗的志愿者，18～60歲占51%,，61歲及以上占49%,。

這些志愿者,，依據(jù)加強(qiáng)針的種類分為四組：2種腺病毒載體疫苗、1種mRNA疫苗和1種滅活疫苗,。

研究人員在第三針接種前（Day 1）和接種后第28天（Day 28）時(shí)采集血樣,。

對(duì)于比較有實(shí)際意義的中和抗體水平：

在假病毒中和試驗(yàn)中，Day 1和Day 28的平均幾何滴度以及增長(zhǎng)倍數(shù)分別為：

-腺病毒載體疫苗1：31→1844,，61倍

-腺病毒載體疫苗2：25→2137,，85倍

-mRNA疫苗：25→4326，176倍

-滅活疫苗：30→136,，7倍

在活病毒中和試驗(yàn)中,，面對(duì)德爾塔在Day 1和Day 2的中和抗體滴度分別為：

-腺病毒載體疫苗1：12→677

-腺病毒載體疫苗2：12→710

-mRNA疫苗：12→1653

-滅活疫苗：13→61

對(duì)奧密克戎的數(shù)據(jù)分別為：

-腺病毒載體疫苗1：10→138

-腺病毒載體疫苗2：10→102

-mRNA疫苗：10→223

-滅活疫苗：11→17

接種第三針后7天內(nèi)，局部不良反應(yīng)最常見的是注射部位疼痛和頭痛,。最常見的全身不良反應(yīng)為發(fā)熱和寒顫,，比例分別為：腺病毒載體疫苗1，11% & 26%,；腺病毒載體疫苗2,，14% & 33%；mRNA疫苗2% & 9%,；滅活疫苗1% & 7%,。總體耐受都良好,。

這項(xiàng)研究表明,，將以上四種疫苗作為第三針使用都是安全的，而異源加強(qiáng)展現(xiàn)出了更強(qiáng)大的免疫反應(yīng),。

除我國(guó)外,，智利是接種中國(guó)滅活疫苗量最多的國(guó)家之一。根據(jù)智利政府官網(wǎng)Gob.cl數(shù)據(jù),，截至當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年1月21日,，接種中國(guó)滅活苗2518萬劑次，成為評(píng)估滅活疫苗效力的良好“樣本國(guó)家”,。

發(fā)表在《柳葉刀·全球健康》這項(xiàng)研究,，歸納分析了智利近900萬人的疫苗接種和染疫情況，分別計(jì)算了滅活疫苗,、mRNA疫苗與腺病毒疫苗加強(qiáng)接種的真實(shí)世界保護(hù)數(shù)據(jù),。

排除了只接種一針疫苗者，選取了2021年2月2日～11月10日“德爾塔時(shí)期”的8767194名受試者,，分為三組：

未接種疫苗者（1071998人）,；

接種兩劑滅活疫苗者（2889319人）；

接種加強(qiáng)針者：滅活疫苗（186946人）,、mRNA疫苗（2019260人）和腺病毒疫苗者（1921340人）,。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),，與未接種疫苗者相比，接種第三針加強(qiáng)針后,，

預(yù)防感染的效力分別為：滅活疫苗為78.8%,，mRNA疫苗為96.5%，腺病毒疫苗為93.2%,。

預(yù)防住院的效力,，分別為86.3%、96.1%和97.7%,；

預(yù)防重癥（入住ICU）的效力,，分別為92.2%、96.2%,、98.9%,；

預(yù)防染疫死亡，分別為86.7%,、96.8%、98.1%,。

因此,，在接種兩針滅活疫苗后，與繼續(xù)接種第三針滅活疫苗相比,，用另外兩種疫苗異源接種能提高保護(hù)效力約20%～30%,。

需要注意的是，上述研究主要針對(duì)“德爾塔時(shí)期”,。隨著奧密克戎漸成“主流”,，研究結(jié)果僅供參考。

在新冠大流行暴發(fā)進(jìn)入第3個(gè)年頭之際,，無論哪種新冠疫苗,，對(duì)重癥的防護(hù)有效性，成為人們更為關(guān)注的焦點(diǎn),。

從智利的研究結(jié)果看，第三針打滅活疫苗，對(duì)于住院與入住ICU的防護(hù)能力提高似乎相對(duì)有限,。那么第三針滅活疫苗的意義在哪,？

需要注意的是，智利這項(xiàng)加強(qiáng)針研究有一個(gè)非常關(guān)鍵的局限性,，沒有針對(duì)不同年齡段人群做分析,。

接種疫苗后，隨時(shí)間推移保護(hù)力下降,，是普遍現(xiàn)象,，且不同年齡段差別很大,。巴西、智利之前的研究都發(fā)現(xiàn),，在老年人群,，特別是80歲以上人群中，接種疫苗后的中和抗體滴度,、抗體轉(zhuǎn)陽率,、抗體下降速率等多個(gè)免疫反應(yīng)的標(biāo)上，都比年輕人要差一些,，發(fā)展為重癥的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于其他年齡段,。

由于滅活疫苗本身具有免疫原性弱、有效性起點(diǎn)低的特點(diǎn),，接種加強(qiáng)針相當(dāng)于完善了疫苗的整體免疫反應(yīng),。已接種滅活疫苗人群，從加強(qiáng)針中獲得的收益可能更大,。

因此,，對(duì)于已接種滅活疫苗人群，特別是在疫情嚴(yán)重地區(qū)的老年人,，加強(qiáng)針具有一定緊迫性,。

2021年10月11日，世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬的免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）推薦,，60歲以上已接種滅活疫苗的老年人,，在第二針接種完3～6個(gè)月后追加加強(qiáng)針。

而智利的加強(qiáng)針有效性跟蹤數(shù)據(jù),，無疑給加強(qiáng)針提升滅活疫苗有效性增添了新的直接證據(jù),，同時(shí)也顯示了不同的增強(qiáng)針選擇，可能帶來的收益幅度差異,。

（環(huán)球醫(yī)學(xué)編輯：丁好奇）