疫苗作為預(yù)防控制傳染病最經(jīng)濟且有效的手段，是社會最終控制住新冠疫情的關(guān)鍵所在,。當然,，隨著新冠病毒的不斷變異，為了能夠達到更優(yōu)的保護效果,，新冠疫苗的類型和接種方案也在不斷迭代,、調(diào)整。

2月19日,，衛(wèi)健委公布了最新的新冠疫苗接種調(diào)整：經(jīng)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制批準,，新的異源序貫加強免疫接種部署執(zhí)行中,。根據(jù)國家統(tǒng)一安排部署，結(jié)合疫情防控需要,，全國各省市也啟動了序貫加強免疫接種,，確保目標接種對象“應(yīng)接盡接”，以建立社會群體免疫屏障,。

顯然,，面對一種不斷變異的新冠病毒，人們需要以最大限度地增加找到成功解決方案的機會,。那么,，序貫加強免疫是什么？哪些人需要打,？對于上市種類日漸豐富的疫苗,，各疫苗有何差異？又有無最好的新冠疫苗,？

簡單來說,，序貫接種，就是“交替接種”,。新冠疫苗的“異源序貫加強”,，就是在打新冠疫苗加強針時，使用不同技術(shù)路線的疫苗交替接種,。這里包含兩個關(guān)鍵點：第一,，是適用于加強針；第二,，是要交替使用不同技術(shù)路線的疫苗,。

先來看看序貫接種的第一點：加強針接種的科學性和必要性。眾所周知,，疫苗的保護效力是有限的,，因此，需要通過加強針來保證疫苗的保護效力,。具體來看,，新冠疫苗的作用機理就是免疫原理。新冠疫苗作為經(jīng)過改造的新冠病毒或新冠病毒的部分,，當人體通過注射等途徑接種疫苗后會發(fā)生免疫,，繼而產(chǎn)生保護抗體和免疫記憶。這個過程則需要一段時間,。

其中,，大部分疫苗完全接種需要打兩針，因為第二針疫苗才會激發(fā)第二階段免疫反應(yīng),，產(chǎn)生長期免疫力,。比如,，麻腮風三聯(lián)疫苗（MMR）。研究發(fā)現(xiàn),，在只打過一針的人當中,，有40%對三種病毒沒有完全免疫，而打過第二針的人里這個比例只有4%,。

究其原因,，身體免疫系統(tǒng)初次跟疫苗相遇時，會激活兩種重要的白細胞：B漿細胞和T細胞,。B漿細胞主要功能是產(chǎn)生抗體,，但壽命不長，如果不注射第二劑疫苗,，就會導致抗體數(shù)量會銳減,。

T細胞又叫T淋巴細胞，成熟后分化成不同的效應(yīng)亞型,，能識別和殺死不同的病原,。其中一種叫記憶T細胞，如果沒有碰到格殺對象（病毒）,，在體內(nèi)可以存活幾十年,。需要指出的是，這種記憶T細胞只有在注射了第二針疫苗之后才會大量產(chǎn)生,。

但與麻腮風三聯(lián)疫苗不同,，對于新冠病毒來說，理論上來說,，完成了兩針新冠疫苗接種,，人們就可以算是完成了全程接種，獲得了抵抗新冠病毒的免疫力,，但事實卻并沒有那么簡單,。一方面，新冠疫苗的保護效力因人而異,，不同疫苗的效力各有所長。在實際應(yīng)用時,，疫苗的效力也可能會受接種對象的年齡,、身體狀況、本身有沒有疾病等因素影響,。

美國加州拉霍亞免疫學研究所（LaJollaInstituteforImmunology）發(fā)表研究報告稱新冠病毒感染者痊愈后自身免疫力能維持至少6個月,。英格蘭公共衛(wèi)生機構(gòu)（PublicHealthEngland）的發(fā)現(xiàn)則是至少5個月。英國萊斯特大學病毒學家朱利安.唐（JulianTang）表示,，疫苗免疫力大致可持續(xù)6-12個月,，但很大程度上取決于各人自身情況,，以及疫苗的種類。

另一方面,，潛伏期短,，又不斷變異的新冠病毒顯示出越來越快的免疫逃離能力，持續(xù)沖擊著人體基于疫苗而建立起來的免疫屏障,。對于奧密克戎之前的病毒來說,，英格蘭公共醫(yī)療保健機構(gòu)此前的數(shù)據(jù)顯示，阿爾法變異毒株使輝瑞疫苗減少感染風險的程度從95%降到93%,，而德爾塔變異株則能使之降到88%,。COVIDSymptomStudy?的數(shù)據(jù)于此相似：完成兩劑輝瑞疫苗接種后2-4周內(nèi)，感染德爾塔變異株出現(xiàn)病癥的幾率減少87%,，4-5個月之后降到77%,。

基于此，再加上近期國內(nèi)周邊國家以及香港地區(qū)疫情人數(shù)激增——從2022年開年以來,，尤其是進入到2月份以后,，香港、日本,、韓國等亞洲地區(qū)和國家迎來最強的一波疫情沖擊,，國內(nèi)內(nèi)蒙、遼寧,、廣東,、江蘇等多地陸續(xù)出現(xiàn)本土疫情。考慮到前期接種時間間隔較長,、臨床的良好效果,，目前階段，進行新冠疫苗加強免疫,，這才再一次被提上日程,。

現(xiàn)在,，我們再來看看序貫接種中的交替使用不同技術(shù)路線的疫苗,。

在序貫接種部署執(zhí)行之前，人們接種新冠疫苗,，一般都是使用同一種技術(shù)路線進行接種,，要么兩針都是接種腺病毒載體新冠疫苗，要么兩針都是滅活新冠疫苗,，要么一直是重組蛋白新冠疫苗,。比如，第一針接種了科興的滅活新冠疫苗,，那么第二針和第三針可以是科興,，也可以是國藥的北京生物或武漢生物的疫苗,，但都得是滅活疫苗。這就是傳統(tǒng)的同源接種,、同源加強,。

但現(xiàn)在，對于第三針加強針來說,，序貫接種則給人們提供了更多的一種不一樣的選擇,。為什么會多這樣一種選擇，就是因為在不斷變化的病毒面前,，序貫接種是一種有潛力的提高免疫效果的做法,。從臨床數(shù)據(jù)看，異源序貫的免疫原性優(yōu)于同源加強,，腺病毒載體疫苗,、重組蛋白疫苗和mRNA疫苗作為加強針均安全有效、耐受性較好,，針對Delta或Omicron變異株的免疫原性相對較好,。

不久前，江蘇省疾病預(yù)防控制中心副主任朱鳳才團隊與北京生物技術(shù)研究所,、東南大學等合作單位在國際頂級科技期刊《Nature medicine》發(fā)表研究,，證明了序貫接種的有效性：接種兩針滅活疫苗后用Ad5腺病毒載體疫苗加強，中和抗體水平和細胞免疫反應(yīng)均得到顯著提升,，對Delta變異株依然有效,。

朱鳳才團隊于2021年5月發(fā)起了新冠疫苗序貫接種臨床研究，這是一項隨機,、盲態(tài),、平行對照臨床研究，主要研究新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）和重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）序貫接種在中國18-59歲健康成年人中的安全性和免疫原性,。

研究人員給志愿者接種2劑滅活疫苗后,，再接種1劑腺病毒載體新冠疫苗作為加強，14天后對野生活病毒的中和抗體GMTs為197.4 (167.7, 232.4),，抗體水平升高約78倍,；若第3針用滅活疫苗進行加強，中和抗體水平為33.6 (28.3, 39.8),，升高約15.2倍,。該數(shù)據(jù)表明，序貫加強后產(chǎn)生的中和抗體增長水平顯著優(yōu)于同源加強的效果,，且可有效中和Delta變異株。

另外,，研究顯示,，采用Ad5腺病毒載體新冠疫苗進行加強免疫,，除了可顯著提高抗體水平，使病毒不能進入細胞,，還顯著提高了Th1細胞的免疫應(yīng)答,，加大了對已感染病毒細胞的自我清除。

如前所述,，細胞免疫是人體免疫反應(yīng)中至關(guān)重要的一項免疫,，具有獨特的免疫優(yōu)勢。對于預(yù)防新冠病毒來說,，除了抗體之外,，殺傷性T細胞免疫是不可或缺的，其負責把感染的細胞消滅掉,，而在細胞之外的病毒,，由抗體來負責中和。

序貫免疫除了能夠提高免疫效果外,，不同技術(shù)路線的疫苗各自具有不同的免疫誘導特性,，將2種或2種以上不同類型的疫苗按時間先后進行序貫免疫接種有可能克服單一疫苗的不足，有可能誘導全面的保護性免疫,，從而獲得理想的免疫效果,。

其中，不同技術(shù)路線疫苗間可通過序貫免疫優(yōu)勢互補,，序貫免疫策略有利于獲得持續(xù)的免疫應(yīng)答反應(yīng),，可以大大提高和改善疫苗的免疫效果，增強機體對變異新冠病毒的免疫力,，減輕疫情防控壓力,、阻斷疫情的傳播。

當前,，即便是序貫接種,，也有不同的選擇。

從疫苗的技術(shù)原理來看,，如今,，疫苗技術(shù)可以分為滅活疫苗、基于RNA/DNA的基因疫苗,，腺病毒載體疫苗以及蛋白疫苗四類,。

滅活疫苗即通過體外培養(yǎng)病毒，用殺滅的病毒,，刺激人體產(chǎn)生抗體,。在成功建立了免疫記憶之后，接種者的免疫系統(tǒng)就可以在未來對抗新冠病毒。由于滅活疫苗所產(chǎn)生的免疫不一定足夠強,，往往需要多次接種才能產(chǎn)生有足夠保護力的抗體,，因此有時候在注射滅活疫苗的同時，官方還會隨之一起注射 adjuvant輔助佐劑 以加強接種者體內(nèi)的免疫反應(yīng),。

國藥與科興的三支滅活疫苗就是我國最早進入三期臨床試驗,、最早獲得緊急授權(quán)的一批疫苗，也是現(xiàn)在我國推廣接種中的主流疫苗,。在獲批緊急授權(quán)時,，疫苗往往會公開一個整體有效性數(shù)據(jù)，比如國藥公布過總體有效性為79.3%,，科興公布過巴西三期臨床試驗總體有效性為50.65%,。

基于RNA/DNA的基因疫苗又稱核酸疫苗（mRNA疫苗），核酸疫苗是將抗原簡化成頂層的核酸物質(zhì),，接種后借用人體細胞實現(xiàn)一步到位的胞內(nèi)抗原表達,。美國Moderna公司研發(fā)的mRNA疫苗和美國輝瑞（Pfizer）、德國BioNTech共同研發(fā)的mRNA疫苗就是當前進入臨床的唯二的兩款核酸疫苗,，核酸疫苗在體外合成病毒相關(guān)序列mRNA傳遞到人體細胞內(nèi)形成免疫,。與滅活疫苗和重組疫苗相比，mRNA疫苗的生產(chǎn)無需依賴細胞擴增的過程,，免疫效力更容易放大,。

腺病毒載體疫苗是指把新冠病毒的基因序列放入特定的無害病毒（作為載體），注射入體內(nèi)后該病毒會表達出新冠蛋白——這種蛋白被免疫系統(tǒng)識別后會引發(fā)免疫反應(yīng),，建立免疫記憶,。牛津-阿斯利康疫苗就是一種ChadoX 1-S（重組）的病毒載體疫苗。研究表明,，ChAdOx1-S的效力為63.09%,。俄羅斯的“衛(wèi)星五號”疫苗也屬于腺病毒載體疫苗。

蛋白疫苗則是將含有新冠病毒的蛋白質(zhì),，注入體內(nèi)被免疫系統(tǒng)識別,，從而引發(fā)免疫反應(yīng)。蛋白疫苗的優(yōu)劣勢也是非常明顯的：比如安全性高——由于疫苗只有病原體的抗原蛋白,，所以不存在感染風險,；產(chǎn)能大，非常適合大規(guī)模生產(chǎn),；穩(wěn)定性非常高等,。

 美國Novavax 、英國GlaxoSmithKline/Sanofi聯(lián)合研發(fā) 以及 俄羅斯Vector Institute維克多研究所 研發(fā)的疫苗都基于蛋白亞單位疫苗技術(shù),。其中,，美國Novavax的臨床試驗結(jié)果中,，免疫效果也達到了90.4%。

具體來看,，根據(jù)江蘇省疾病預(yù)防控制中心朱鳳才和陳薇等人的研究,，從病毒中和抗體水平看,，2針滅活疫苗+1針Ad5載體疫苗>1針滅活疫苗+1針Ad5載體疫苗>3針新冠滅活疫苗>2針新冠滅活疫苗,。

針對Delta變異株，序貫接種仍誘導更高的抗體水平,，序貫加強免后第14天中和抗體GMT是同源加強的6.7倍,，序貫基礎(chǔ)免疫是同源基礎(chǔ)免疫的3倍。針對Omicron變異株,，根據(jù)bioRxiv論文,，希諾克威莎?針對Omicron的中和抗體水平是滅活疫苗同源加強的6倍，重組蛋白疫苗序貫加強的3倍,。

當然,，話雖如此，序貫接種效果好于同源接種的研究目前還很初步,，只能說從目前的研究數(shù)據(jù)來看好于現(xiàn)有方案,。因此，在同時獲得了安全性數(shù)據(jù)之后,，目前我國推行的方案,，既可以是原來的同源接種，也可以是新的序貫接種,。

面對新冠病毒的不斷變異,，人們接種新冠疫苗的類型和接種方案也在不斷迭代、調(diào)整,。不管是同源,，還是序貫，及時接種,，都是當下的必須的,。

新冠疫苗不一定能保護我們不再受感染，但一定能最最大的程度上保護我們被感染后輕癥化或無感化,，有效減少重癥率,，死亡率會大幅下降。