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啟動子甲基化調(diào)控的miR-148a-3p通過靶向MAP3K9抑制肺腺癌的進(jìn)展

 塔奇曼 2022-04-18

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占各種肺癌的85%,。肺腺癌(LUAD)是NSCLC的主要亞型,其特點是高轉(zhuǎn)移和高死亡率,。NSCLC患者的低生存率主要是由于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,,占癌癥相關(guān)死亡的90%。盡管許多治療策略已經(jīng)得到應(yīng)用,但NSCLC的預(yù)后仍令人不太滿意,。缺乏適當(dāng)?shù)纳飿?biāo)志物和準(zhǔn)確的治療目標(biāo)以及化療藥物的毒性導(dǎo)致了肺癌的療效不佳,。因此,探索LUAD發(fā)生和發(fā)展的分子機(jī)制,,發(fā)現(xiàn)有希望的治療靶點以改善其預(yù)后,,具有重要意義。


2022年4月6日,,發(fā)表于Acta Pharmacolgica Sinica 的一篇名為 Promoter methylation-regulated miR-148a-3p inhibits lungadenocarcinoma (LUAD) progression by targeting MAP3K9 的文章表示,,miR-148a-3p和MAP3K9可能是治療LUAD的新型治療靶點,并有潛在的臨床應(yīng)用,。

在這項研究中,,研究人員發(fā)現(xiàn):

高水平的miR-148a-3p表明LUAD患者的預(yù)后較好

使用microRNA芯片檢測對腫瘤樣本和匹配的鄰近肺部樣本進(jìn)行miRNA表達(dá)譜分析,LUAD組織中的miR-148a-3p水平低于周圍正常肺組織,。研究人員使用RTqPCR 來確定肺癌和配對的正常樣本中的miR-148a-3p水平,。結(jié)果表明,在腫瘤樣本中,,miR-148a-3p有明顯的下調(diào),,但在匹配的相鄰肺部樣本中沒有。miR-148a-3p的水平也被分析在不同的LUAD(A)中,。分析了各種LUAD(A549,、NCI-H1299和NCI-H460)和非腫瘤性肺(BEAS-2B)細(xì)胞系。正如預(yù)測的那樣,,miR-148a- 3p水平在肺癌細(xì)胞中比在BEAS-2B細(xì)胞中明顯下降,。癌癥基因組圖譜隊列數(shù)據(jù)庫被用來確定miR-148a-3p水平與肺癌患者的總生存時間之間的相關(guān)性。根據(jù)結(jié)果,,較低的miR-148a-3p水平與肺癌患者的總生存率急劇惡化有關(guān),。

DNA甲基化從表觀上調(diào)控miR-148a-3p的表達(dá)

由于表觀遺傳沉默可能有助于腫瘤抑制因子的失活,因此進(jìn)一步探討了miR-148a-3p甲基化與LUAD的臨床特征之間的相關(guān)性,,結(jié)果表明,,miR-148a-3p的甲基化水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

其他研究表明,,表觀遺傳調(diào)節(jié)器,,如DNMT1,可以影響miR-148a-3p的水平,,而miR-148a-3p基因啟動子的甲基化可能是LUAD進(jìn)展的一個重要因素,。

本實驗使用了英格恩的體內(nèi)轉(zhuǎn)染試劑

研究人員說Entranster試劑是一種納米聚合物轉(zhuǎn)染試劑,可以將核酸封裝到納米顆粒中,,我們采用該試劑封裝miR-148a-3p進(jìn)行體內(nèi)遞送,,效率高,,毒性低

小編說:

  • Entranster-in vivo動物體內(nèi)轉(zhuǎn)染試使用方法簡單,,最快3天可以得到轉(zhuǎn)染結(jié)果,;

  • 產(chǎn)品應(yīng)用范圍廣,已成功應(yīng)用于 肝,、腎,、心、肺,,血液系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng),,生殖系統(tǒng),,皮膚等;

  • 眾多實驗室應(yīng)用此試劑發(fā)表了大量高分文獻(xiàn),,穩(wěn)定可靠,;

  • 方法先進(jìn),省時省力,,比使用病毒節(jié)省90%以上費(fèi)用,。

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