【原】免疫治療中的發(fā)熱現(xiàn)象

e藥界腫瘤頻道 2022-03-03

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不良反應(yīng)處理大盤(pán)點(diǎn)20210412

伴隨發(fā)熱的免疫相關(guān)不良反應(yīng)

對(duì)于輸液反應(yīng)，多發(fā)生于輸液后數(shù)分鐘至1小時(shí),，表現(xiàn)為寒戰(zhàn),、發(fā)熱。輕者體溫在38℃左右,，停止輸液后數(shù)小時(shí)內(nèi)可自行恢復(fù)正常,；嚴(yán)重者初起寒戰(zhàn)，繼之高熱,，體溫可達(dá)40℃以上,，并伴有頭痛。惡心,、嘔吐,、脈速等全身癥狀。

人體正常體溫平均在36～37℃之間（腋窩）,，37.3-38℃ 是低熱,，38.1-39℃ 是中等度熱，39.1-41℃是高熱,，超高熱在41℃ 以上,。

單純感染性發(fā)熱

腫瘤患者由于自身免疫力差，加上化療期間免疫力下降,，各種病原菌如細(xì)菌,、病毒、肺炎支原體、真菌等容易侵入引起感染,，常見(jiàn)的是肺部感染,。

此外，化療藥物引起的胃腸道毒性,、腸道功能紊亂,，使細(xì)菌侵入消化道，或者腸道內(nèi)本身存在的條件致病菌也會(huì)引起腸道感染,。有深靜脈導(dǎo)管的患者也有可能是導(dǎo)管相關(guān)性感染,。

主要特點(diǎn)：

體溫升高、心率加快,、呼吸急促等,，重癥感染甚至可以危及患者的生命。

院內(nèi)感染和術(shù)后感染

院內(nèi)感染：指住院病人在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染,，包括在住院期間發(fā)生的感染和在醫(yī)院內(nèi)獲得出院后發(fā)生的感染,，但不包括入院前已開(kāi)始或者入院時(shí)已處于潛伏期的感染。

術(shù)后感染：指手術(shù)后身體出現(xiàn)感染,，其可分為細(xì)菌感染和真菌感染,，部位有可以分為呼吸道感染、切口感染和胸腔或腹腔內(nèi)的臟器感染,。

粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）

粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（febrile neutropenia,，F(xiàn)N）是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低合并發(fā)熱。

嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞降低指ANC的絕對(duì)計(jì)數(shù)<0.5×10^9/L或預(yù)計(jì)48h內(nèi)下降至ANC<0.5×10^9/L,；

發(fā)熱是指單次口腔溫度測(cè)定≥38.3℃或≥38.0℃持續(xù)超過(guò)1h,。

主要特點(diǎn)

主要是化療藥物引起的副作用，即化療藥物會(huì)抑制骨髓造血,，引起血細(xì)胞減少,。

白細(xì)胞粒細(xì)胞下降，容易引發(fā)各種感染,，需要注意的是,，由于化療藥物會(huì)對(duì)白細(xì)胞殺滅，所以即便細(xì)菌感染血象也不會(huì)升高,，但C反應(yīng)蛋白和降鈣素原會(huì)明顯的升高。

非感染性發(fā)熱指發(fā)熱不是由病原體侵入機(jī)體感染所引起,，而是因無(wú)菌性物質(zhì)或各種炎癥作用于體溫調(diào)節(jié)中樞,，體溫中樞功能紊亂或各種原因引起產(chǎn)熱過(guò)多、散熱減少,，導(dǎo)致體溫升高超過(guò)正常范圍,。

定義：指癌癥患者在排除感染、抗生素治療無(wú)效的情況下出現(xiàn)的直接與癌癥有關(guān)的非感染性發(fā)熱和患者在腫瘤發(fā)展過(guò)程中因治療而引起的發(fā)熱。一般表現(xiàn)為弛張熱,，或持續(xù)發(fā)熱,，絕大多數(shù)病人體溫在38℃左右，較少超過(guò)40℃,。主要發(fā)生在腫瘤負(fù)荷較大,，伴隨轉(zhuǎn)移患者中，隨腫瘤消長(zhǎng)而變化,，一般病程較長(zhǎng),。

原因：

由于腫瘤生長(zhǎng)迅速，使腫瘤組織相對(duì)缺血,、缺氧,，引起組織壞死，或者由于治療時(shí),，引起腫瘤細(xì)胞破壞,，釋放出腫瘤壞死因（TNF）子，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)熱,。

可能是由腫瘤產(chǎn)生的內(nèi)源性的致熱源,，引起發(fā)熱。

腫瘤內(nèi)的白細(xì)胞浸潤(rùn),，也會(huì)引起炎癥反應(yīng),，導(dǎo)致內(nèi)源性發(fā)熱。

腫瘤細(xì)胞釋放出的抗原性物質(zhì),，引起一系列免疫反應(yīng),，而出現(xiàn)體溫過(guò)高。

對(duì)于部分腫瘤細(xì)胞,，如果浸潤(rùn)到體溫調(diào)節(jié)中樞,，也可導(dǎo)致中樞性發(fā)熱。

藥物熱的發(fā)生機(jī)制：

藥物在制造或使用過(guò)程中受到污染引起的藥物熱

藥物的使用方法所致的藥物熱

藥物的藥理作用所致的藥物熱

藥物影響體溫調(diào)節(jié)機(jī)制所致的藥物熱

先天性生化代謝缺陷所致的藥物熱

藥物的過(guò)敏反應(yīng)所致的藥物熱

輸液反應(yīng)：

在靜脈輸液過(guò)程中液體的質(zhì)量,、輸液操作及輸液內(nèi)加入其他藥物等原因引起的,、與治療目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)，主要包括：發(fā)熱反應(yīng),、肺水腫(循環(huán)負(fù)荷過(guò)重),、靜脈炎、空氣栓塞等,。一般發(fā)生在輸液后15分鐘至2小時(shí)內(nèi),。

免疫治療一般24h內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等癥狀,，首要考慮輸液反應(yīng),。

偽裝熱：臨床表現(xiàn)為食欲好,，精神佳，夜間不發(fā)熱,；各項(xiàng)輔助檢查結(jié)果正常,；抗生素治療無(wú)效，一般經(jīng)嚴(yán)密觀察體溫并除外其他疾病后確診,。偽裝熱在許多發(fā)熱待查中都有涉及,，所占比例在1-3%，雖然病例所占比例不高,，但不可忽視,，以免誤診。

識(shí)別偽裝熱并不困難,，通常皮膚溫度與發(fā)熱不相對(duì)應(yīng)是疑似偽裝熱的重要線索,，心率不隨發(fā)熱而增高亦是重要的線索，退熱時(shí)無(wú)出汗亦是重要特點(diǎn),，依據(jù)這些點(diǎn)可以作出判斷,。醫(yī)護(hù)人員監(jiān)測(cè)下的體溫測(cè)量（特別是內(nèi)耳、直腸溫度的測(cè)量）常能明確,。