近 50 年，喹諾酮類藥物發(fā)展迅速,，已經(jīng)成為臨床最常用的抗感染藥物之一,。秋冬季節(jié)呼吸道感染患者較多，且今年支原體肺炎爆發(fā),，喹諾酮類藥物醫(yī)院使用量很高,，僅次于 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。喹諾酮類藥物為全合成抗菌藥物,，主要作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和（或）拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ,，抑制細(xì)菌 DNA 合成起到殺菌作用。臨床常見的喹諾酮類藥物有諾氟沙星,、左氧氟沙星,、環(huán)丙沙星、莫西沙星,、吉米沙星等等,，那么你了解喹諾酮類藥物之間的區(qū)別嗎？每一種藥更適合治療哪種疾??？下面筆者做了全面的整理分享給大家。
目前臨床應(yīng)用最多的是第三代和第四代,，第三代喹諾酮類藥物又稱為氟喹諾酮類,，主要特點(diǎn)為母核 6 位碳上引入氟原子，較第二代不僅血漿藥物濃度大大提高,，而且在組織和體液中分布較廣,，增強(qiáng)了抗菌譜、抗菌活性和半衰期,。第四代為新喹諾酮類藥物,。左氧氟沙星、加替沙星,、莫西沙星和吉米沙星又稱為「呼吸喹諾酮」,，這些喹諾酮類藥物對肺炎鏈球菌等呼吸道常見細(xì)菌有抗菌活性，且對肺炎支原體,、肺炎衣原體,、嗜肺軍團(tuán)菌等非典型病原體也有良好的抗菌活性。喹諾酮類藥物的分類及抗菌譜特點(diǎn) [1]
喹諾酮類藥物屬于濃度依賴性藥物,，具有較長的抗菌藥物后效應(yīng)（PAE）, 屬于廣譜殺菌劑 [2],。其中，環(huán)丙沙星對銅綠假單胞菌活性最強(qiáng),，莫西沙星,、奈諾沙星對厭氧菌和分枝桿菌活性最強(qiáng),；莫西沙星是肝腎雙通道排泄，只有 20% 以原型從尿液排出,，在尿液中藥物濃度低,；奈諾沙星對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）抗菌活性很強(qiáng)，是氟喹諾酮類的 4~16 倍,，與萬古霉素,、利奈唑胺類似。三. 藥代動(dòng)力學(xué)區(qū)別 喹諾酮類常用藥物的藥代動(dòng)力學(xué) [3]備注：空格處無資料數(shù)據(jù) 喹諾酮類藥物分布在組織濃度高,，特別是腎臟,、肝臟、肺及皮膚中分布能有效地達(dá)到抑菌或殺菌濃度,，部分藥物可透入腦脊液,；呼吸喹諾酮類藥物在肺組織中藥物濃度較高，抗菌活性強(qiáng),，在肺泡上皮襯液及肺泡巨噬細(xì)胞中的濃度：莫西沙星＞左氧氟沙星＞環(huán)丙沙星,。四. 在呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用的區(qū)別 （一）在社區(qū)獲得性肺炎（CAP）中的應(yīng)用[4] 我國成人CAP患者中肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率很高，高達(dá)63.2%~75.4%,。肺炎鏈球菌對阿奇霉素的耐藥率高達(dá)88.1%~91.3%（最低抑菌濃度MIC90為32~256mg/L）,。支原體對阿奇霉素的耐藥率為54.9%～60.4%，雖然我國肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率高,，但仍對多西環(huán)素或米諾環(huán)素,、喹諾酮類抗菌藥物敏感。門診輕,、中癥CAP患者給予喹諾酮類藥物口服治療,，住院患者用藥如下：（二）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）/呼吸機(jī)相關(guān)肺炎（VAP）
（三）在慢性支氣管炎急性發(fā)作或慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）中的應(yīng)用 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者最常見的三種病原體是：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌,；慢性支氣管炎急性發(fā)作常見細(xì)菌：肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌,、副流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌，其次為銅綠假單胞菌,、金黃色葡萄球菌等[6],。（四）在結(jié)核分枝桿菌中的應(yīng)用[7]
氟喹諾酮類藥物具有抗結(jié)核分枝桿菌的作用，常用于耐藥結(jié)核病的氟喹諾酮類藥物主要包括左氧氟沙星,、莫西沙星和加替沙星,。抗結(jié)核作用強(qiáng)弱依次為：莫西沙星 > 左氧氟沙星 > 氧氟沙星,，加替沙星可獲得與莫西沙星相似的效果,。氧氟沙星抗結(jié)核活性較弱，不推薦用于耐藥結(jié)核病,。加替沙星具有嚴(yán)重的不良反應(yīng),，應(yīng)酌情使用,。莫西沙星或左氧氟沙星是治療耐藥尤其是耐多藥結(jié)核病的首選氟喹諾酮類藥物。 臨床常見不良反應(yīng)為：胃腸道反應(yīng),、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),、光毒性、白細(xì)胞減少,、肝腎毒性、軟骨毒性,、跟腱炎及跟腱斷裂,，Q-T間期延長、血糖紊亂等,。多數(shù)喹諾酮類藥物對CYP450(CYP1A2)有抑制作用,，藥物聯(lián)用時(shí)可導(dǎo)致其他藥物的代謝速度減慢，血藥濃度升高,，不良反應(yīng)增加,，必要時(shí)應(yīng)監(jiān)測其血藥濃度。對CYP450抑制能力強(qiáng)弱順序依次為依諾沙星 > 環(huán)丙沙星 > 諾氟沙星 > 洛美沙星 > 氧氟沙星 > 氟羅沙星 > 左氧氟沙星 > 司帕沙星 > 加替沙星,、莫西沙星[1],。
|
