“ 2017年,,F(xiàn)DA批準(zhǔn)“K藥”帕博利珠單抗(Keytruda,,默沙東)用于MSI-H實(shí)體瘤患者的治療,“廣譜化”的免疫治療為腫瘤治療打開了新大門,,不僅進(jìn)一步提高了藥企對PD-(L)1的研發(fā)熱情,,也開啟了泛癌種生物標(biāo)記物的新時代。 MSI——首個泛癌種生物標(biāo)志物 PD-(L)1與MSI的強(qiáng)綁定,,使得MSI成為目前最受關(guān)注的生物標(biāo)志物之一,,但其實(shí),自1993年被發(fā)現(xiàn)后,,MSI一直作為林奇綜合征初篩的指標(biāo),,幫助這種遺傳性腫瘤綜合征從敏感度有限的家族史診斷走向更精準(zhǔn)的分子診斷。這項(xiàng)臨床意義經(jīng)歷了近20年的驗(yàn)證,,因此,,目前國內(nèi)外獲批的3款MSI試劑盒,也都以此作為報批的適應(yīng)癥,。2010年,,研究發(fā)現(xiàn),MSI還可用于II期結(jié)直腸癌的預(yù)后和化療指導(dǎo)[1],。 2015年開始,,MSI與PD-1藥物的療效關(guān)系被發(fā)現(xiàn),。2017年,基于5項(xiàng)臨床試驗(yàn)(KN-016,、164,、012、028,、158),,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了K藥用于MSI-H實(shí)體瘤患者的治療,MSI也成為首個泛癌種生物標(biāo)志物,。研究發(fā)現(xiàn),,這主要是與機(jī)體錯配修復(fù)系統(tǒng)(MMR)缺陷產(chǎn)生MSI和移碼肽有關(guān),后者的免疫原性使MSI-H腫瘤患者對PD-1藥物產(chǎn)生應(yīng)答,,也為MSI腫瘤疫苗的研發(fā)提供新思路[2-3],。 MSI伴隨診斷——免疫伴隨診斷的新星 美國很早就開始了伴隨診斷(Companion Diagnostics,CDx)的探索與實(shí)踐,,1998年,,F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一個伴隨診斷試劑,2014年正式發(fā)布伴隨診斷指導(dǎo)原則,。我國的伴隨診斷市場起步相對較晚,,但處于快速增長期。國內(nèi)第一個伴隨診斷產(chǎn)品于2018年獲批,,3年多時間內(nèi),,已批準(zhǔn)20個,主要聚焦于靶向藥的伴隨診斷,。2020-2021年,,伴隨診斷相關(guān)指導(dǎo)原則陸續(xù)出臺,伴隨診斷也借著PD-(L)1免疫治療熱度升起又一個小高潮,。 MSI可以用于免疫用藥指導(dǎo),順理成章就成為伴隨診斷的新星,。除結(jié)直腸癌外,,10余種癌種中均發(fā)現(xiàn)MSI-H現(xiàn)象,其中,,MSI-H陽性率較大的包括子宮內(nèi)膜癌和胃癌等[4],。2021年,葛蘭素史克的PD-1抑制劑就另辟蹊徑地選擇了子宮內(nèi)膜癌作為其批準(zhǔn)的第一個與MSI相關(guān)的適應(yīng)癥,。據(jù)統(tǒng)計,,我國每年新發(fā)的MSI-H腫瘤患者數(shù)近30萬[5]。 MSI在臨床上的檢測價值被逐漸認(rèn)可,,在醫(yī)患教育和伴隨診斷政策的雙重驅(qū)動下,,MSI的臨床滲透率有望逐步提高。從國內(nèi)外指南的推薦程度來看,2021年,,MSI的檢測推薦范圍從所有新發(fā)的結(jié)直腸癌,、子宮內(nèi)膜癌患者擴(kuò)大至晚期胰腺癌、胃癌,、小腸腺癌患者,。從出臺的相關(guān)政策來看,2020年至2021年,,CMDE連續(xù)發(fā)布3項(xiàng)新規(guī),。此外,據(jù)調(diào)研,,我國目前結(jié)直腸癌MSI送檢率不足10%,,而美國的送檢率則高達(dá)70%[5],這意味著我國的MSI檢測滲透率還有很大的上升空間,。 再來看下MSI伴隨診斷產(chǎn)品的獲批情況,。目前,國內(nèi)已上市12款PD-(L)1,,其中,,2款獲批產(chǎn)品的2個適應(yīng)癥與MSI有關(guān),另有約10個MSI相關(guān)適應(yīng)癥正在臨床試驗(yàn)或報批階段,,而國內(nèi)暫未有上市的MSI伴隨診斷產(chǎn)品,。可以看到,,國內(nèi)MSI伴隨診斷市場仍相對空白,,存在巨大潛力。 據(jù)太平洋證券統(tǒng)計,,至2025年,,如果子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和胃癌滲透率按80%計算,,其他陽性率高于0.5%的癌種按30%滲透率計算,,單次收費(fèi)按2000元計算的話,則MSI檢測市場可達(dá)到38.8億元[5],。 表1 國內(nèi)外上市的與MSI適應(yīng)癥有關(guān)的PD-(L)1 藥企服務(wù)——基因檢測公司的新業(yè)務(wù)版塊 2015年前后,,受“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”概念的影響,大量藥企開始以投資并購的方式入局基因檢測領(lǐng)域,,推進(jìn)個體化用藥,。近兩年,免疫藥物伴隨診斷則又將藥企和基因檢測公司的合作推向小高潮,,雙方戰(zhàn)略合作的新聞頻出,。在3種伴隨診斷試劑的開發(fā)方式中(共同開發(fā),、橋接和跟隨),共同開發(fā)(Co-development)是未來的趨勢,,藥企和基因檢測公司的合作也將貫穿藥物和生物標(biāo)志物的開發(fā)至上市全流程,,以提高新藥的上市率,降低成本,。 除新藥伴隨診斷試劑盒的開發(fā)及商業(yè)化外,,基因檢測公司還能為藥企提供很多其他服務(wù),如臨床試驗(yàn)患者的精準(zhǔn)招募,,篩選目標(biāo)人群入組,,加速藥企臨床試驗(yàn)進(jìn)程;基因大數(shù)據(jù)的挖掘,,促進(jìn)疾病通路與機(jī)制理解,,支持創(chuàng)新療法的研發(fā);biomarker檢測服務(wù)等,。 閱微基因“智閱?基因分析系統(tǒng)”——為客戶提供定制化整體解決方案 閱微基因?yàn)榕R床打造的特色CE平臺整體解決方案——智閱?基因分析系統(tǒng),,在傳承CE平臺的高準(zhǔn)確性優(yōu)勢的同時,實(shí)現(xiàn)了耗材集成化,、操作智能化,、設(shè)置靈活化、空間與光譜校準(zhǔn)自動化等顛覆性技術(shù)革新,,基于6色熒光通道,,單管可檢測多達(dá)60重位點(diǎn),開辟了國內(nèi)分子診斷行業(yè)中通量檢測市場,,適應(yīng)多基因聯(lián)檢和多組學(xué)檢測趨勢,,勢必為中國分子診斷帶來全新技術(shù)變革。 閱微基因基于智閱?基因分析系統(tǒng)為客戶提供MSI臨床檢測整體解決方案,,與IHC檢測結(jié)果具有高度一致性,,易于判讀。未來,,閱微基因?qū)⒊掷m(xù)加速研發(fā),,為客戶提供更多差異化的創(chuàng)新產(chǎn)品,敬請期待,。 都已經(jīng)看到這了 點(diǎn)個在看再走吧 |
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