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隨著肝癌靶向治療和免疫治療的發(fā)展，使得肝癌的治療方式更加多樣化,，但在使用這些藥物的同時(shí)也會(huì)有一些擔(dān)憂：一是藥物帶來的不良反應(yīng),，二是可能因?yàn)楹雎粤艘恍┯盟幍氖马?xiàng)而導(dǎo)致療效達(dá)不到預(yù)期，甚至是對(duì)身體造成傷害,。 根據(jù)《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）》[1],，今天小編來為大家盤點(diǎn)常用肝癌藥物的那些使用注意事項(xiàng)，幫助大家快速“掃雷避坑”,。 作為肝癌一線靶向用藥,，索拉非尼自2007年后一直穩(wěn)坐肝癌治療藥物的第一把交椅,。 不良反應(yīng)：用藥期間最常見的不良反應(yīng)有腹瀉,、乏力,、脫發(fā)、感染,、手足皮膚反應(yīng),、皮疹。
用法用量：推薦服用劑量為每次0.4g,，每天兩次,，空腹或伴低脂、中脂飲食服用,，必須整片吞服,，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補(bǔ)服。對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫?；驕p少用量,，如需減少劑量則減為每天一次，每次0.4g,。
和索拉非尼同為肝癌的一線靶向用藥，但使用事項(xiàng)卻完全不同,。 適應(yīng)證：既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者,。 不良反應(yīng)：用藥期間最常見的不良反應(yīng)有高血壓、疲乏,、腹瀉,、食欲下降、體重降低,、關(guān)節(jié)痛/肌痛,、腹痛、掌跖紅腫綜合征,、蛋白尿,、出血事件、發(fā)音困難,、甲狀腺功能減退癥,、惡心，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肝衰竭,、腦出血,、呼吸衰竭,。 用法用量：侖伐替尼在肝癌的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床上受到體重的顯著影響：對(duì)于體重＜60kg的患者，推薦日劑量為8mg,，每天一次,；對(duì)于體重＞60kg的患者，推薦日劑量為12mg,，每天一次,。應(yīng)在每天固定時(shí)間服用，空腹或與食物同服均可,。如果患者遺漏一次用藥且無法在12小時(shí)內(nèi)服用,，無需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥,。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。
是一款國產(chǎn)創(chuàng)新靶向藥，于2021年獲批上市,，是全球首個(gè)氘代腫瘤藥，也是肝癌的一線靶向藥,。 適應(yīng)證：既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者,。 不良反應(yīng)：用藥期間最常見的不良反應(yīng)有手足皮膚反應(yīng)、腹瀉,、血小板計(jì)數(shù)減少,、高血壓、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,、脫發(fā),、皮疹和蛋白尿。 用法用量：推薦劑量為每次0.2g,，每天兩次,，空腹口服，以溫開水吞服,。建議每天同一時(shí)段服藥,，如果漏服藥物，無需補(bǔ)服,，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥,。 使用注意：聯(lián)用CYP3A4和UGTIA9相關(guān)代謝酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。
作為獲批為肝癌二線用藥的靶向藥物,，打破了一線索拉非尼耐藥后無藥可用的困境。 適應(yīng)證：既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者,。 不良反應(yīng)：亞洲人群最常見不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng),、肝功能異常（高膽紅素血癥,、ALT升高、AST升高）和高血壓,，同時(shí),，還要注意疼痛、乏力,、腹瀉,、食欲下降及進(jìn)食減少等不良反應(yīng)；最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度肝功能損傷,、出血,、胃腸道穿孔及感染；有血栓,、栓塞病史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用,。 用法用量：藥品說明書推薦劑量為160mg口服，每天一次,，建議與食物同服,，用藥3周停藥1周?；趥€(gè)人的安全及耐受性考慮,，可能需要中斷或降低劑量，也可以考慮采用80～120mg起始劑量逐漸遞增,。必須整片吞服,，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補(bǔ)服。 使用禁忌：對(duì)瑞戈非尼任一活性物質(zhì)或輔料有超敏反應(yīng)的患者禁用,，同時(shí)要避免聯(lián)用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑和誘導(dǎo)劑,。 使用注意：用藥前無需進(jìn)行基因檢測(cè)。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。
在我國是獲批用于治療晚期肝癌的二線靶向藥,。
適應(yīng)癥：既往接受過至少一線系統(tǒng)性治療后失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞。 不良反應(yīng)：用藥期間必須特別關(guān)注血壓升高,、蛋白尿,、手足皮膚反應(yīng)、出血,、心臟毒性,、肝臟毒性等不良反應(yīng)。 用法用量：藥品說明書推薦劑量為850mg,，每天一次,。為了確保患者的安全性和提高依從性，可以適當(dāng)降低起始劑量,，先從250mg開始服藥,，服用1～2周后再酌情增加劑量。 使用注意：使用過程中出現(xiàn)3～4級(jí)不良反應(yīng)時(shí),，如嚴(yán)重的血壓升高,、出血、手足綜合征等建議暫停用藥,，并對(duì)癥處理,，待癥狀緩解恢復(fù)到1級(jí)以內(nèi)，隨后降低劑量服用,。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。
適應(yīng)癥：聯(lián)合阿替利珠單抗用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌。 不良反應(yīng)：可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道穿孔,、腹瀉腹痛,、出血、高血壓,、蛋白尿等不良反應(yīng),。 用法用量：本品與阿替利珠單抗聯(lián)合用藥推薦劑量為15mg/kg靜脈注射，在同一天靜脈注射阿替利珠單抗1200mg給藥后進(jìn)行,，每3周一次,，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。 使用注意： ①出現(xiàn)以下情況,，停止使用貝伐珠單抗：胃腸道嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至涉及到內(nèi)臟瘺形成,；嚴(yán)重出血需要干預(yù)治療,；嚴(yán)重動(dòng)脈血栓事件；高血壓危象或高血壓腦??；可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征；腎病綜合征,；危及生命的靜脈血栓栓塞事件,；擇期手術(shù)前4周；藥物控制不良的嚴(yán)重高血壓,；嚴(yán)重輸液反應(yīng),；需要干預(yù)治療的傷口裂開以及傷口愈合并發(fā)癥需暫停用藥至傷口完全愈合。 ②不能將貝伐珠單抗輸注液與右旋糖或葡萄糖溶液同時(shí)或混合給藥,。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。
CYP3A4 強(qiáng)抑制劑：伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑,，阿扎那韋,，利托那韋，克拉霉素,，葡萄柚等,。 CYP3A4 誘導(dǎo)劑：利福平，利福噴丁,，苯妥因,、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草等,。 CYP3A4 底物：苯二氮卓類,，鈣離子通道阻斷劑，那格列奈,，麥角堿衍生物,，激素避孕藥等。 阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯(lián)合用藥（T+A）是肝癌免疫一線聯(lián)合用藥,。 適應(yīng)證：阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者,。 不良反應(yīng)：患者可接受阿替利珠單抗治療直至無臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定,，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù),，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療,。應(yīng)對(duì)疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗治療的患者開展密切監(jiān)測(cè),，4～8周內(nèi)重復(fù)腫瘤療效評(píng)估。 用法用量：首先靜脈輸注阿替利珠單抗,，推薦劑量為1200mg,，繼之以靜脈輸注貝伐珠單抗15mg/kg。該方案每3周給藥一次,。首次給藥至少持續(xù)60分鐘,，后續(xù)可至少30分鐘。 是否進(jìn)入醫(yī)保：否,。
適應(yīng)證：本品適用于聯(lián)合貝伐珠單抗用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的一線治療,。
不良反應(yīng)：有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕,，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù),，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療,，直至證實(shí)疾病進(jìn)展,。 用法用量：聯(lián)合貝伐珠單抗,，采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg,，每3周給藥一次,，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。
適應(yīng)證：至少經(jīng)過一種全身治療的肝細(xì)胞癌的治療,。 不良反應(yīng)：有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕,，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù),，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療,，直至證實(shí)疾病進(jìn)展,。 用法用量：采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg,，每3周給藥一次,，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。
適應(yīng)癥：既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療,。
不良反應(yīng)：反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、免疫性肺炎,、免疫性肝炎,、皮膚不良反應(yīng)等。 用法用量：本品采用靜脈輸注的方式給藥,，靜脈輸注的推薦劑量為200mg,，每2周或3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性,。 是否進(jìn)入醫(yī)保：是,。 使用注意：根據(jù)患者個(gè)體安全性和耐受性的程度不同，可暫停給藥或停藥,，不建議劑量調(diào)整。只要觀察到臨床獲益,，應(yīng)繼續(xù)卡瑞利珠單抗治療,，直至患者不能耐受。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕,，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能,，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療,，直至證實(shí)疾病進(jìn)展,。
在國內(nèi)未能獲批肝癌適應(yīng)癥，但與治療肝癌的相關(guān)研究也取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。
不良反應(yīng)：疲勞,、瘙癢,、腹瀉和皮疹以及免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例,。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度,，應(yīng)暫時(shí)停用帕博利珠單抗并應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)于任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng),，應(yīng)永久停用帕博利珠單抗,。
可用于肝癌的治療，目前未獲批肝癌適應(yīng)癥,。
①建議治療前進(jìn)行包括甲狀腺功能、心肌酶等的基線檢測(cè),，在治療中定期隨訪用于早期發(fā)現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng),。同時(shí)需注意免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)于治療結(jié)束后。
②對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng),，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性,，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量,。 ③目前本品尚無針對(duì)中重度肝功能和中重度腎功能損傷患者的研究數(shù)據(jù),，輕度肝功能損傷和輕度腎功能患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用,，無需進(jìn)行劑量調(diào)整,；中重度肝功能和中度腎功能損傷患者不推薦使用。 ④不建議在妊娠期間使用免疫治療,。建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)停止哺乳,。育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施,。 ⑤因可能干擾本品藥效學(xué)活性,，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng),，可在開始本品治療后使用全身性糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑,。 在臨床治療中，與癌細(xì)胞的斗爭(zhēng)是一個(gè)長期的過程,，所以在詳細(xì)了解各項(xiàng)藥物在使用過程中的具體注意事項(xiàng)之后,，還一定要遵醫(yī)囑,，決不能不擅自停藥或減量，才能不斷的取得治療的階段性勝利,，走向更好的預(yù)后,。 點(diǎn)擊??關(guān)注，我們一起抗癌 封面圖片來源：稿定設(shè)計(jì)
責(zé)任編輯：覓健科普君 參考文獻(xiàn)： [1]《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）》
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