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太贊了!世界首例豬心臟移到人體,,這是如何做到的,?

 南方菩提 2022-01-11


解螺旋公眾號·陪伴你科研的第2801天


突破性實驗


本文信息來源:新浪微博、sciencedaily,、NYtimes等

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在新浪微博上發(fā)布3個小時就獲得了近4千萬閱讀量,,也迅速登上了知乎熱榜。其實在2個月前,,10月21日,,同樣是發(fā)生在美國,研究人員成功的將豬腎移植到了人體內(nèi),。那則的新聞也曾引起廣泛討論,。

這兩起實驗的“成功”似乎預(yù)示著人類即將攻克異種(又可稱為跨物種)移植的難題,但事實真的是這樣嗎,?這兩個實驗又有那些細(xì)節(jié)是我們無法直接在新聞快訊中看到的,?

今天,解螺旋就帶大家好好了解一下這兩起實驗的異同以及它們對于未來醫(yī)療的發(fā)展究竟有什么意義,。


相同之處


豬腎移植手術(shù)是由美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行,,豬心移植手術(shù)是由馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行,。這兩醫(yī)學(xué)中心都是全美乃至全球的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域先驅(qū),兼顧治療與教學(xué),、科研,,是美國最頂尖醫(yī)院之一。

截止目前,,不論是豬腎移植手術(shù)還是今日被媒體廣泛報道的豬心移植手術(shù),,患者均在3天內(nèi)未發(fā)生免疫排斥反應(yīng),也就是度過了超急性排斥反應(yīng)期,。這并不意味著接受手術(shù)的患者已經(jīng)安全了,,接下來還有加速性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)的關(guān)要過,。

這兩場器官移植手術(shù)使用的器官供體豬都是專門的基因編輯豬,,它們都是科研人員為實現(xiàn)異種移植專門進(jìn)行過基因敲除與基因敲入的特殊個體,不是食用豬,。經(jīng)仔細(xì)查找資料發(fā)現(xiàn),,這兩場手術(shù)所使用的供體豬都來自同一家公司——Revivicor Inc.

有關(guān)于基因編輯豬最出名的應(yīng)當(dāng)是獲得了2020年諾貝爾化學(xué)獎的CRISPR-Cas9 基因編輯技術(shù),。我國的青年科學(xué)家楊璐菡也在努力研發(fā)真正可以給人類器官移植的基因編輯豬,,截止2020年該譜系的基因編輯豬已到達(dá)3.0版本。


不同之處


先一步進(jìn)行的豬腎手術(shù),,雖然是在2021年10月21日被廣泛報道,,但實際手術(shù)日期是2021年9月下旬。接受手術(shù)的“人”是一名腦死亡但靠呼吸機(jī)存活的婦女,。她是一名器官捐獻(xiàn)者,,但很可惜她的器官并不適合捐獻(xiàn)。她的家人同意接受手術(shù)以幫助他們所愛的人實現(xiàn)可以在去世時向人類贈送禮物的愿望,。

在這位可敬的女士腦死亡兩個多小時后,,科研團(tuán)隊將豬腎連接到患者大腿的血管上。腎臟被保存在體外,,方便實時評估豬腎的功能,,同時也可以最大限度的做到不破壞那位女士的“遺體”。

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手術(shù)完成后的幾分鐘,,豬腎開始產(chǎn)生大量尿液,,并顯示出其他正常功能的跡象。團(tuán)隊密切觀察了移植腎臟 54 小時,,沒有發(fā)現(xiàn)排斥的跡象,。團(tuán)隊負(fù)責(zé)人表示: “豬腎的功能就像人類腎臟移植一樣?!?/span>

根據(jù)倫理審查員的指導(dǎo),,科研團(tuán)隊在 54 小時停止監(jiān)測,,并取消了對這位腦死亡女士的生命支持。


在今天被大規(guī)模報道的豬心手術(shù)則是發(fā)生在活人身上,,患有嚴(yán)重心臟病的57歲男子Bennett,。患者Bennett是在6周前因為嚴(yán)重心律失常危及生命,入住馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,。甫一入院他就不得不使用ECMO(Extracoporeal membrane oxygenation,,體外膜肺氧合) 維持生命。他不僅不符合人工心臟的條件,,還沒有資格進(jìn)入傳統(tǒng)心臟移植的器官等待名單,。嘗試使用豬心進(jìn)行器官移植是患者Bennett當(dāng)時,除了等死以外的,,唯一可用的選擇,。

在同意接受移植之前,醫(yī)療科研團(tuán)隊已經(jīng)讓Bennett先生充分了解該手術(shù)的風(fēng)險,,并且明確告知該手術(shù)是實驗性的,,具有未知的風(fēng)險和益處。在1月7日主刀醫(yī)生表示手術(shù)長達(dá)7小時,,術(shù)后三天患者狀況良好,。

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因為是真實的治療手術(shù),也是一個開創(chuàng)性的實驗,,醫(yī)療科研團(tuán)隊仔細(xì)考慮了患者可能存在的獨特需求并不斷修改手術(shù)麻醉條件,在術(shù)后除了傳統(tǒng)的免疫抑制藥物還使用了一種最新的免疫抑制劑,,以期避免免疫排斥反應(yīng)的發(fā)生,。

心臟供體豬被敲除了三個會導(dǎo)致人體對豬器官快速排異的基因,插入了六個人類基因,,最后為了防止豬心過度生長,,還敲除了一個額外負(fù)責(zé)豬心長大的基因。在供體豬中,,總共進(jìn)行了10次獨特的基因編輯,。


未來


使用豬作為器官供體真的已經(jīng)不遠(yuǎn)了?

不是

今天只是這名患者術(shù)后的第4天,,離能夠被判斷器官移植成功還很遠(yuǎn),。但我們可以看著他后續(xù)的情況,不論是成功或失敗,,他都是人類異種移植的第一步也是最重要的一步:真正的活體實驗上演,。

接下來就是作為醫(yī)生最關(guān)心的問題:我們什么時候會需要學(xué)習(xí)這種醫(yī)療技術(shù)。

首先,,跨物種的免疫壁壘不是這么容易打破,,就算出現(xiàn)了個案的成功,,它也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是技術(shù)成熟的標(biāo)志。不過如果這位患者的器官移植成功,,那么代表著這個研發(fā)方向是正確的,。所以有可能在今后的十多年時間內(nèi),這項技術(shù)漸漸的往臨床治療過度,。但如果這位患者的器官移植失敗,,那么在最近二三十年將其應(yīng)用到臨床的可能性,可以說是微乎其微,,更多的會是類似于去年豬腎移植的實驗,。

當(dāng)然我們自己也有在研發(fā)這種用于異種移植的醫(yī)用豬存在彎道超車的可能性,。

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