血友病是由于某些凝血因子基因遺傳性缺陷導致的凝血功能障礙性疾病，主要分為兩種類型：甲型血友病和乙型血友病,，其中甲型血友病的發(fā)病率約占血友病患者中80-85%,。血友病患者的主要病癥為自發(fā)或非自發(fā)性的出血，包括在創(chuàng)傷或手術中的出血難止,，關節(jié)腔內反復出血引起的永久性關節(jié)損傷等,。甲型血友病又稱為血友病 A(Hemophilia A, HA)是由于凝血因子VII(I Clotting factor VIII, FVIII)缺失而引起的出血性疾病。FVIII主要由肝臟產(chǎn)生并分泌入血,，參與內源性凝血途徑，激活下游凝血因子,，并通過一系列的級聯(lián)放大效應使凝血酶原活化,，最終形成止血栓塞發(fā)揮止血功能。其編碼基因F8位于X染色體,，具有點突變,、錯義,、易位,、插入等多種突變形式,，這些突變可造成FVIII的合成不足或功能障礙，導致血友病的發(fā)生,。

采用基因編輯技術,，將C57BL/6JGpt小鼠的F8基因部分外顯子敲除引起移碼突變，造成FVIII蛋白缺失,，自主研發(fā)了B6-F8-KO血友病A小鼠模型,。該模型可模擬血友病患者的發(fā)病機制及主要癥狀，不僅可用于血友病 A 治療藥物的篩選,，還可用于評價相關基因治療的效果及安全性,。選，還可用于評價相關基因治療的效果及安全性,。

血友病模型應用領域

1. 血友病 A 治療藥物的篩選

2. 血友病 A 基因治療方法的療效及安全性評價

3. 血友病發(fā)病機制研究