雙氯芬酸,、洛索洛芬和塞來昔布都屬于解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,,又名非甾體類抗炎藥,這類藥物主要通過抑制炎癥細胞的花生四烯酸代謝物—環(huán)氧酶(COX),,減少炎癥介質(zhì)—各類前列腺素和血栓素的合成,。在炎癥部位的前列環(huán)素(PGI2)具有的血管擴張作用,促使局部組織充血腫脹,,前列腺素E又可增強該處受損組織痛覺閾的敏感度,,構(gòu)成炎癥部位腫痛炎癥癥狀。當環(huán)氧酶被非甾體抗炎藥抑制后,,各類前列腺素的合成減少,,臨床腫痛癥狀得以改善。 環(huán)氧酶有兩種同工酶環(huán)氧酶-1 和環(huán)氧酶-2,。引起炎癥反應(yīng)的主要是環(huán)氧酶-2,而在人體組織如胃壁、腎,、血小板則有環(huán)氧酶-1的存在,,它維護了相應(yīng)器官的功能,具有生理作用,。如胃壁環(huán)氧酶-1產(chǎn)生的各類前列腺素有促進胃壁血流,、分泌黏液、碳酸根離子以中和胃酸,,保護胃黏膜不受損傷及維持胃正常功能等作用,。又如血小板的環(huán)氧酶-1代謝產(chǎn)生的血栓素有使血小板聚集和血管收縮的作用,它與代謝物前列環(huán)素是共同保持人體出血,、凝血平衡的成分,。腎組織內(nèi)同時具有環(huán)氧酶-1和環(huán)氧酶-2,它們共同維護著腎小球和腎小管的生理功能,。 非甾體抗炎藥因抑制環(huán)氧酶而具有鎮(zhèn)痛抗炎作用,,但因其化學結(jié)構(gòu)不同而有不同類別,雙氯芬酸屬于異丁酸衍生物,,洛索洛芬屬于丙酸衍生物,,塞來昔布屬于昔布類,前日有網(wǎng)友朋友問孫藥師,,洛索洛芬和塞來昔布的價格比雙氯芬酸更高,,是不是療效更好,副作用更少,,其實各種非甾體抗炎藥因其作用機制相同,,故療效也大致相同,目前沒有有力的證據(jù)證明一種非甾體抗炎藥比另外一種療效更好,,患者對不同的藥物可以反應(yīng)不同,,臨床選擇上應(yīng)該首先考慮使用價格最低藥物,以最小有效劑量治療,。 雖然各種類別非甾體抗炎藥療效差異不大,,但不良反應(yīng)的嚴重性差異很大,其中以胃腸不良反應(yīng)最常見,。當某種非甾體抗炎藥在抗炎鎮(zhèn)痛即抑制環(huán)氧酶-2時所需的劑量大于抑制環(huán)氧酶-1時,,則嚴重胃腸道不良事件包括癥狀性胃潰瘍、胃出血,、胃穿孔等就會增多,,因此,非選擇性的非甾體抗炎,,如布洛芬,、洛索洛芬,、雙氯芬酸等的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率穆明顯高于塞來昔布等選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑,塞來昔布治療劑量時基本不抑制環(huán)氧酶-1,,不干擾組織中與環(huán)氧酶-1相關(guān)的生理過程,,尤其是胃腸壁中的環(huán)氧酶-1,因此塞來昔布引起的全胃腸不良反應(yīng)較雙氯芬酸,、洛索洛芬低,。此外,分子生物學研究證明,,多種腫瘤組織具有環(huán)氧酶-2,,塞來昔布可以延緩35%家族性腺瘤性息肉的惡變過程。然而,,這類藥物也有缺點,,即在較長時間連續(xù)服用后出現(xiàn)心腦血管事件(心肌梗死、腦卒中,、猝死)風險明顯增高,。在使用非甾體抗炎藥時,除對其引起的心血管及胃腸道不良反應(yīng)重視外,,還應(yīng)警惕其所致的肝毒性,、腎毒性、肺毒性以及神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚的不良反應(yīng),。 年齡≥65歲,,并有其他疾病同時需服其他類藥物者發(fā)生非甾體抗炎藥不良事件多,風險性高,。有胃腸疾病史者發(fā)生胃腸事件風險性高,,則傾向用塞來昔布。有心肌梗死,、腦梗死病史者則避免用塞來昔布,,對需要長期使用雙氯芬酸或洛索洛芬的患者,也同樣應(yīng)重視心腦血管風險的可能,。心血管事件和胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率與服藥療程和劑量呈正相關(guān),,推薦使用最低有效劑量和盡量短的療程以減少風險。 最后,,總結(jié)三點,,第一,雙氯芬酸,、洛索洛芬,、塞來昔布的療效大致相同;第二,,長期大劑量服用雙氯芬酸,、洛索洛芬可顯著增加嚴重胃腸道不良事件的風險,,塞來昔布風險略低,推薦以最低有效劑量和盡量短的療程使用這些藥物,,以減少風險,;第三,有胃腸疾病史者傾向用塞來昔布,,有心肌梗死、腦梗死病史者避免用塞來昔布,。 |
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