2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會于6月4日至6月8日在美國舉行,，我國多家藥企攜新藥進展亮相ASCO,。

ASCO年會是世界上規(guī)模最大、學術(shù)水平最高,、最具有權(quán)威性的臨床腫瘤學會議,，匯聚了來自世界各地的一流腫瘤學專家，很多重要的研究發(fā)現(xiàn)及最新的臨床試驗成果也會在此進行首次發(fā)布,。

今年共有5項重磅研究摘要(Late Breaking Abstract,，LBA)入圍，涉及乳腺癌,、鼻咽癌,、宮頸癌、前列腺癌和腎癌等五大癌種,。

亞盛醫(yī)藥已連續(xù)四年亮相ASCO,，今年亞盛醫(yī)藥在ASCO年會上展示了3個在研創(chuàng)新藥的四項臨床研究。

圖1：亞盛醫(yī)藥四項研究成果入選

圖片來源：ASCO年會壁報

1.新型BCL2抑制劑APG-2575治療慢性淋巴細胞白血病的首次人體試驗

選擇性BCL2(B細胞淋巴瘤和白血病蛋白2)抑制劑lisaftoclax片劑(APG-2575),，曾獲孤兒藥資格認定,，能誘導細胞凋亡,，抑制細胞生長。APG-2575初步顯示出對慢性淋巴細胞白血病患者良好的安全性和極具潛力的抗腫瘤活性,，并對其他幾種血液系統(tǒng)惡性腫瘤(急性骨髓性白血病,、幼淋巴細胞白血病等)也有潛在的疾病控制作用。慢性淋巴細胞白血病患者中的總緩解率高達80%,；安全性方面,，在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性。

這項首次在人體進行的全球I期臨床研究評估了APG-2575在慢性淋巴細胞白血病患者中的安全性,、藥代動力學,、藥效動力學、療效和最大耐受量/II期研究推薦劑量,。

APG-2575耐受性良好,，不良事件可控，未達到最大耐受量,，無臨床或?qū)嶒炇夷[瘤溶解綜合征報告,。在被觀察到的任何級別治療相關(guān)不良事件(TRAEs)中，發(fā)生率大于10%的血液學TRAEs包括中性粒細胞減少和貧血,，非血液學TRAEs包括疲乏,、腹瀉、便秘和惡心,。

2.APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療黑色素瘤的Ⅱ期臨床研究結(jié)果

MDM2(Mdm2 p53結(jié)合蛋白)抑制劑APG-115膠囊劑,，曾獲孤兒藥資格認定。

該試驗評估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實體瘤患者中的安全性,、耐受性,、藥代動力學、藥效動力學和抗腫瘤活性,。APG-115根據(jù)RP2D劑量150mg隔日口服一次,，并與帕博利珠單抗聯(lián)用。

在被觀察到的任何級別治療相關(guān)不良事件(TRAEs)中,，發(fā)生率大于10%的TRAEs有惡心,、血小板減少、嘔吐,、疲乏,、食欲下降、腹瀉,、中性粒細胞減少和貧血,。

APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好,，且無疊加毒性,。初步研究結(jié)果為APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療經(jīng)腫瘤免疫療法后復發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性黑色素瘤提供了臨床依據(jù)。同時,，該聯(lián)合治療在帕博利珠單抗無獲批適應癥的惡性周圍神經(jīng)鞘瘤和脂肪肉瘤患者中也具有良好的抗腫瘤活性。

2021ASCO年會上,，百濟神州公布其PD-1抑制劑百澤安(tislelizumab、替雷利珠單抗)對比化療用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌的3期試驗,，和用于既往經(jīng)治,、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型或錯配修復缺陷型實體瘤的關(guān)鍵性2期試驗。

替雷利珠單抗注射液是一款人源化程序性細胞死亡蛋白1單克隆抗體,，能最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結(jié)合,，2019年12月26日在我國上市，現(xiàn)納入醫(yī)保乙類,，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤以及PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,。NMPA已批準百澤安的三個適應癥：晚期鱗狀非小細胞肺癌、復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,。

1.百澤安對比化療用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌

百澤安對比化療用于既往經(jīng)治的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌的試驗是一項隨機,、開放性、多中心的全球3期臨床試驗,，旨在評估百澤安對比研究者選擇的化療作為晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌患者二線治療的有效性和安全性,。

研究結(jié)果表明，百澤安顯著延長了晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌患者的生存期,，在預定義的亞組（包括PD-L1表達和患者人種）中觀察到趨勢一致的生存獲益,。百澤安的安全性也較有優(yōu)勢，未出現(xiàn)新的安全性警示,。

圖片來源：藥融云整理制圖

2.百澤安用于既往經(jīng)治,、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤

本項單臂、開放性,、多中心的關(guān)鍵性2期試驗旨在評價百澤安單藥治療既往經(jīng)治,、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的有效性和安全性,入組了80例中國患者。

百澤安顯示出具有統(tǒng)計學顯著性和持久的抗腫瘤活性,，各腫瘤類型的有效性結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢,，證明了泛瘤種治療的獲益。百澤安的總體耐受性良好,，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號,。安全性結(jié)果與疾病的預期表現(xiàn)和其他抗PD-1抗體的已知作用一致。

圖片來源：藥融云整理制圖

在2021ASCO年會上,，特瑞普利單抗共有39項相關(guān)研究集中亮相,，包括一項全體大會口頭報告、一項專場口頭報告,、15項壁報展示和若干線上摘要,，覆蓋鼻咽癌,、頭頸癌、黑色素瘤,、肺癌,、胃癌、食管癌,、肝癌,、膽管癌、胰腺癌等10多個瘤種,。

特瑞普利單抗(toripalimab)注射液是我國首個批準上市的國產(chǎn)PD-1單抗,，目前NMPA已批準其用于治療復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌、轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,、IV期黑色素瘤,。曾獲突破性療法、快速通道,、孤兒藥,、優(yōu)先審評資格認定。

JUPITER-02研究是一項國際多中心,、雙盲,、安慰劑對照的III期臨床試驗，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合GP(吉西他濱和順鉑)化療一線治療復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的療效性和安全性,。

圖片來源：藥融云整理制圖

與安慰劑組相比,，特瑞普利單抗組的PFS顯著改善。特瑞普利單抗聯(lián)合治療組有總生存的獲益趨勢,，其死亡風險降低了40%,。兩組的3級及以上不良事件發(fā)生率相似(89.0％vs.89.5％)，特瑞普利單抗組未觀察到新的安全性信號,。

與單純化療相比,，特瑞普利單抗聯(lián)合GP化療一線治療復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌可獲得更優(yōu)的PFS、更高的ORR和更長的DOR,，且具有良好的安全性和耐受性,，有望成為復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療的新標準。

—結(jié)語—

一年一度的ASCO年會是創(chuàng)新藥行業(yè)催化劑最為密集的時期,，全世界的腫瘤創(chuàng)新藥企往往在會上發(fā)布最新的臨床試驗進展,，中國創(chuàng)新藥企大面積登上ASCO舞臺，表明國內(nèi)的創(chuàng)新藥技術(shù)發(fā)展已經(jīng)從早期的me-too類跟進式創(chuàng)新逐步向me-better或者First-in-Class級別的創(chuàng)新實現(xiàn)躍遷,，逐步躋身國際一流創(chuàng)新藥企業(yè)的競爭行列,。