2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）即將于6月4日至6月8日隆重召開,，目前ASCO官網(wǎng)先前已經(jīng)公布了絕大多數(shù)研究的摘要信息,，但仍有六項(xiàng)Late-breaking Abstract（LBA）等到北京時(shí)間凌晨5點(diǎn)才徐徐揭開面紗。LBA摘要之所以事先要進(jìn)行保密,，是因?yàn)檫@一系列摘要均為較為重磅的研究,。

今年的LBA系列摘要共計(jì)六項(xiàng)，分別為OlympiA（乳腺癌）,、JUPITER-02（鼻咽癌）,、OUTBACK（宮頸癌）、VISION（前列腺癌）,、KEYNOTE-564（腎細(xì)胞癌）和CheckMate 648（食管癌）臨床試驗(yàn)的結(jié)果,。接下來就讓我們一起來享用這場(chǎng)腫瘤治療領(lǐng)域的饕餮盛宴！

1

OlympiA：gBRCAm和HER2陰性早期乳腺癌患者（新）輔助化療后仍可從奧拉帕利中獲益

摘要號(hào)：LBA1

OlympiA研究是一項(xiàng)在攜帶有種系BRCA1/2突變（gBRCAm）和高危HER2陰性早期乳腺癌患者（新）輔助化療后輔助奧拉帕利（Olaparib）治療的III期多中心隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（NCT02032823）,，發(fā)現(xiàn)此類患者再接受奧拉帕利治療可以改善無病生存,。

這項(xiàng)由英國癌癥研究學(xué)院和倫敦國王學(xué)院領(lǐng)銜的研究招募了1836名符合要求的乳腺癌患者，分別初步局部治療和在（新）輔助化療后按照1:1的比例繼續(xù)接受多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑奧拉帕利治療或接受安慰劑治療?；颊哂锌赡軙?huì)接受內(nèi)分泌治療和雙膦酸鹽治療,。

結(jié)果顯示，49.9%的患者接受了輔助化療,，50.1%的患者接受了新輔助化療,，82.2%為三陰性乳腺癌患者，26.5%接受了基于鉑劑的化療,。由于計(jì)劃的中期分析顯示奧拉帕利治療對(duì)于患者的侵襲性無病生存期（IDFS）具有顯著益處,，研究已經(jīng)中途揭盲。

中位隨訪2.5年的隨訪顯示,，兩組患者的3年IDFS率分別為85.9%和77.1%,，兩組之間的差異為8.8%（95%CI 4.5%-13.0%），使用奧拉帕利后患者的IDFS顯著改善（HR 0.58,，99.5%CI 0.41-0.82,；P

在安全性上，奧拉帕利治療沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng),。奧拉帕利組中發(fā)生率超過1%的3級(jí)或以上不良反應(yīng)包括貧血,、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少,、疲勞和淋巴細(xì)胞減少,。嚴(yán)重的不良反應(yīng)和骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病、新的原發(fā)性惡性腫瘤,、肺炎事件在奧拉帕利組沒有明顯增多,。

研究人員認(rèn)為，gBRCAm和HER2陰性早期乳腺癌患者（新）輔助化療后仍可從奧拉帕利中獲益,，治療相關(guān)毒性可以被患者所接受,。

2

JUPITER-02：國產(chǎn)特瑞普利單抗聯(lián)合化療或?qū)⒊蔀橥砥诒茄拾┗颊咝碌囊痪€療法

摘要號(hào)：LBA2

JUPITER-02研究是一項(xiàng)抗PD-1特瑞普利單抗（toripalimab）/安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的III期隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)（NCT03581786），發(fā)現(xiàn)特瑞普利單抗+化療可以改善患者的無進(jìn)展生存期（PFS）,，提供更高的客觀反應(yīng)率（ORR）和更長(zhǎng)的緩解持續(xù)數(shù)間（DOR）,。

這項(xiàng)由中山大學(xué)腫瘤防治中心領(lǐng)銜的研究納入了289名局部晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，分別接受了標(biāo)準(zhǔn)的一線吉西他濱和順鉑聯(lián)合特瑞普利單抗（146人）或安慰劑（143人）治療,，直至疾病進(jìn)展,、無法耐受或完成2年的治療。

中期分析的結(jié)果顯示,，特瑞普利單抗組的中位治療持續(xù)時(shí)間為39周,，安慰劑組為36周。與安慰劑組相比,，特瑞普利單抗組的PFS明顯改善（HR 0.52,，95% CI 0.36-0.74,；P = 0.0003），中位PFS分別為 11.7 個(gè)月和8.0 個(gè)月,，1年P(guān)FS率分別為49%和28%,。在所有PD-L1亞組中均發(fā)現(xiàn)了患者PFS改善。

特瑞普利單抗組和安慰劑組的ORR分別為77.4%和66.4%（P = 0.033）,，中位DOR分別為10.0個(gè)月和5.7 個(gè)月,，特瑞普利單抗組的DOR有顯著延長(zhǎng)（HR 0.50，95%CI 0.33-0.78）,。目前特瑞普利單抗組和安慰劑組中分別有25名和35名患者不幸死亡,，目前還沒有發(fā)現(xiàn)兩組之間總生存（OS）的差異（HR 0.68，95%CI 0.41-1.14,；P = 0.14）,。

在安全性上，兩組≥3級(jí)不良事件,、導(dǎo)致治療終止的不良事件和致命不良事件的發(fā)生率均較為接近,。然而，免疫相關(guān)不良事件（39.7% vs 18.9%）和≥3級(jí)的免疫相關(guān)不良事件（7.5% vs 0.7%）在特瑞普利單抗組更為常見,。

研究表明，特瑞普利單抗組聯(lián)合化療可以在保證安全性的前提下,，提供比目前的標(biāo)準(zhǔn)治療更好的PFS和ORR以及更長(zhǎng)的DOR,，將來或許會(huì)成為晚期鼻咽癌患者新的一線療法。據(jù)悉,，該研究可能還是ASCO年會(huì)有線上官方記錄以來,，首個(gè)入選全體大會(huì)的中國本土創(chuàng)新藥物研究。

3

OUTBACK：局部晚期宮頸癌女性放化療后繼續(xù)輔助化療無法改善生存

摘要號(hào)：LBA3

OUTBACK研究是一項(xiàng)比較單獨(dú)放化療和放化療后輔助化療作為局部晚期宮頸癌的主要治療方法的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（ACTRN12610000732088）,，發(fā)現(xiàn)對(duì)局部晚期宮頸癌女性進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的基于順鉑的放化療后繼續(xù)輔助化療并未改善患者總生存（OS）或無進(jìn)展生存（PFS）,。

這項(xiàng)由澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心領(lǐng)銜的研究招募了926名局部晚期宮頸癌患者，分別接受了標(biāo)準(zhǔn)的基于順鉑的放化療或在常規(guī)單獨(dú)放化療后繼續(xù)接受了4個(gè)周期的卡鉑和紫杉醇的輔助化療,。最終有919名女性被納入主要分析,，包括456名接受標(biāo)準(zhǔn)治療的女性和463名被分配至后續(xù)輔助化療的女性，361名女性最終接受了后續(xù)輔助化療,。

在中位隨訪60個(gè)月之后發(fā)現(xiàn),，患者的5年OS率在輔助化療組和對(duì)照組中相近（72% vs 71%），兩組之間的差異不足1%（95%CI -6%～ +7%,；P = 0.91）,，兩組之間的OS風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著差異（HR 0.91，95%CI 0.70～1.18）,。類似地,，患者的5年P(guān)FS率也很接近（63% vs 61%）,，差異僅為2%，并不明顯（95%CI -5%～+9%,；P = 0.61）,，兩組之間的PFS風(fēng)險(xiǎn)也沒有顯著差異（HR 0.87，95%CI 0.70～1.08）

在安全性上,，兩組患者在隨機(jī)化1年內(nèi)發(fā)生3-5級(jí)不良反應(yīng)的比例分別為81%和62%,，隨機(jī)化1年后兩組之間的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有顯著的差異。兩個(gè)治療組的疾病復(fù)發(fā)結(jié)果相似,。

研究表明,，局部晚期宮頸癌女性進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的基于順鉑的放化療可能就足夠，再給予更多的輔助化療并不能改善患者生存,。

4

VISION：Lu-117-PSMA-617顯著改善轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療耐受前列腺癌患者生存

摘要號(hào)：LBA4

VISION研究是一項(xiàng)靶向放射性配體同位素镥117-前列腺特異膜抗原-617（lutetium-177-PSMA-617）療法治療轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療耐受前列腺癌患者（mCRPC）中的III期臨床試驗(yàn)（NCT03511664）,，發(fā)現(xiàn)這一療法可以改善放射學(xué)無進(jìn)展生存（rPFS），延長(zhǎng)患者的總生存（OS）,。

這項(xiàng)由美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心領(lǐng)銜的研究納入了831名PSMA陽性的mCRPC患者,，使用Lu-117-PSMA-617治療?；颊甙凑?:1的比例被分配接受Lu-117-PSMA-617治療+標(biāo)準(zhǔn)治療（551人）或單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)治療（280人）,。

在中位研究隨訪20.9個(gè)月之后發(fā)現(xiàn)，Lu-117-PSMA-617治療組患者的中位rPFS較標(biāo)準(zhǔn)治療組明顯延長(zhǎng)（8.7 vs 3.4個(gè)月,，HR 0.40,，99.2%CI 0.29-0.57；P

除此之外,，由獨(dú)立中央評(píng)估確定的客觀緩解率（ORR,，29.8% vs 1.7%）、疾病控制率（DCR,，89.0% vs 66.7%）也有明顯改善,，首次出現(xiàn)骨骼癥狀的中位時(shí)間也有了明顯延后（11.5  vs 6.8 個(gè)月）。不過,，Lu-117-PSMA-617治療組中較為嚴(yán)重的不良事件發(fā)生率較高（52.7% vs 38.0%）,，但患者對(duì)治療耐受性良好。

研究認(rèn)為,，晚期PSMA陽性mCRPC男性選擇Lu-117-PSMA-617靶向放射配體療法,，向表達(dá)PSMA的細(xì)胞和周圍微環(huán)境產(chǎn)生?粒子輻射，能夠顯著改善患者生存,，在未來應(yīng)該作為標(biāo)準(zhǔn)的治療手段,。

5

KEYNOTE-564：帕博利珠單抗或可延長(zhǎng)腎細(xì)胞癌患者腎切除術(shù)后生存

摘要號(hào)：LBA5

KEYNOTE-564研究是一項(xiàng)比較抗PD-1帕博利珠單抗（pembrolizumab）和安慰劑輔助治療腎切除術(shù)后高危透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC）患者的III期隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)（NCT03142334），發(fā)現(xiàn)博利珠單抗具有延長(zhǎng)部分患者術(shù)后無病生存期（PFS）的效果,，同時(shí)還具有延長(zhǎng)患者總生存（OS）的潛力,。

這項(xiàng)由美國丹娜-法伯癌癥研究所領(lǐng)銜的研究納入了994名腎切除術(shù)后的ccRCC患者,，患者隨機(jī)化前12周之內(nèi)接受了手術(shù)，既往未接受過系統(tǒng)性治療,，以1:1的比例分配接受帕博利珠單抗（496人）或安慰劑（498人）輔助治療長(zhǎng)達(dá)17個(gè)周期,，耗時(shí)約1年。

在中位隨訪24.1個(gè)月之后,，目前沒有患者繼續(xù)接受研究中的治療,。第一次預(yù)先指定的中期分析顯示，兩組患者的中位DFS均未達(dá)到,，但帕博利珠組患者的DFS風(fēng)險(xiǎn)改善（HR 0.68,，95%CI 0.53-0.87；P=0.0010）,。帕博利珠組患者24個(gè)月的DFS率為77.3%,，而安慰劑組為68.1%。亞組分析的結(jié)果顯示各類患者的獲益一致,。

截至目前,，帕博利珠組和安慰劑組分別發(fā)生了18次和33次OS事件，兩組患者的中位OS認(rèn)為達(dá)到,，帕博利珠組的OS風(fēng)險(xiǎn)改善（HR 0.54,，95%CI 0.30-0.96；P = 0.0164）,，兩組24個(gè)月的OS率分別為96.6%和93.5%,。研究人員計(jì)劃繼續(xù)隨訪患者的OS情況。

在安全性上,，帕博利珠組和安慰劑組分別有96.3%和91.1%的患者出現(xiàn)過至少1次不良事件，3-5級(jí)不良事件在兩組中的發(fā)生率分別為32.4%和17.7%,。沒有發(fā)生與帕博利珠相關(guān)的死亡事件,。

研究人員指出，ccRCC患者的術(shù)后復(fù)發(fā)可能導(dǎo)致壽命縮短,，目前這一風(fēng)險(xiǎn)尚無有效的避免手段,。此次研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后輔助帕博利珠免疫治療有望改善患者的生存，有望在未來成為新的治療標(biāo)準(zhǔn),。

6

CheckMate 648：免疫治療聯(lián)合化療或?qū)⒊蔀橥砥谑彻荀[狀細(xì)胞癌患者治療新選擇

摘要號(hào)：LBA4001

CheckMate 648研究是一項(xiàng)比較抗PD-1納武利尤單抗（nivolumab）+抗CTLA-4伊匹木單抗（ipilimumab）+化療,、納武利尤單抗+化療或單獨(dú)化療一線治療晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的III期臨床試驗(yàn)（NCT03143153），發(fā)現(xiàn)免疫治療可以改善食管癌患者生存,。

這項(xiàng)由英國皇家馬斯登醫(yī)院領(lǐng)銜的研究納入了970名晚期先前未經(jīng)治療無法切除的晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者,，分別接受了NIVO+IPI+化療、NIVO+化療或單獨(dú)的化療,。獨(dú)立中央評(píng)估比較了所有患者和腫瘤細(xì)胞PD-L1 ≥ 1%患者的總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）,。

至少13個(gè)月的隨訪后顯示,，所有患者和腫瘤細(xì)胞PD-L1 ≥ 1%患者中，NIVO+化療組和NIVO+IPI+化療組的OS均有顯著改善（表1）,。在腫瘤細(xì)胞PD-L1 ≥ 1%患者中,，還發(fā)現(xiàn)NIVO+化療組的PFS也較單獨(dú)化療有明顯改善（HR 0.65，98.5%CI 0.46–0.92,；P = 0.0023）,，但NIVO+IPI+化療組的PFS沒有發(fā)現(xiàn)比單獨(dú)化療更好。

腫瘤細(xì)胞PD-L1 ≥ 1%的患者中,，NIVO+化療組,、NIVO+IPI+化療組和單獨(dú)化療組的客觀緩解率分別為53%、35%和20%,；在所有患者中三組的客觀緩解率分別為47%,、28%和27%。腫瘤細(xì)胞PD-L1 ≥ 1%的患者中,，三組患者的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別為8.4個(gè)月（95%CI 6.9-12.4）,、11.8個(gè)月 （95%CI 7.1-27.4）和5.7個(gè)月 （95%CI 4.4-8.7） ；在所有患者中三組的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間分別為8.2個(gè)月（95%CI 6.9-9.7）,、11.1個(gè)月 （95%CI 8.3-14.0）和 7.1個(gè)月 （95%CI 5.7-8.2）,。

研究中也沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)（表1）。研究人員認(rèn)為,，晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者選擇免疫治療可以獲得持久的客觀反應(yīng)和可接受的安全性,，兩種組合都是潛在的治療新選擇。

來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道