室性心律失常（ventricular arrhythmia,VA）的治療一直以來都是心律失常研究領(lǐng)域的難點(diǎn)與熱點(diǎn),，目前主要的治療手段包括抗心律失常藥物、植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器和導(dǎo)管消融等,。然而,，這些治療方法均存在一定的局限性，如療效欠佳,、存在相關(guān)不良反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)仍較高等,。近年來，隨著以基因治療為代表的生物治療在單基因疾病領(lǐng)域取得成功,，以及對(duì)VA致病基因及分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)不斷深入,，對(duì)于難治性的遺傳性和獲得性VA，基因治療將可能成為一種具有廣闊應(yīng)用前景的治療選擇,。本文就該領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行概述,。

基因治療概述

      基因治療是通過對(duì)靶細(xì)胞內(nèi)某個(gè)基因的修復(fù)和（或）替換來增強(qiáng)、補(bǔ)充,、校正或抑制該基因的異常表達(dá),，使其表達(dá)產(chǎn)物，即相應(yīng)蛋白質(zhì)的數(shù)量增加或減少,，蛋白質(zhì)功能增強(qiáng)或減低,，從而影響疾病進(jìn)程，最終達(dá)到治療目的,。這項(xiàng)全新的概念于1972年由Freedmann和Roblin首次提出,。不同于傳統(tǒng)的小分子藥物和抗體藥物在蛋白質(zhì)水平進(jìn)行調(diào)控，基因治療可在基因水平,，即DNA或mRNA的水平發(fā)揮作用,，因此對(duì)于致病基因明確而傳統(tǒng)藥物在蛋白水平難以發(fā)揮作用的靶點(diǎn)具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。由此可見,，基因治療的設(shè)計(jì)是基于一個(gè)假設(shè),，即在充分表征的生物途徑中改變特定蛋白質(zhì)，從而可能達(dá)到治療效果,。因此,，深入了解疾病的病理生理機(jī)制對(duì)確定基因治療策略（過度表達(dá)基因還是抑制基因表達(dá)）至關(guān)重要。

基因治療應(yīng)用于遺傳性室性心律失常

      遺傳性VA是由基因突變所致,，這些基因突變?cè)黾恿诵穆墒С：托呐K性猝死的風(fēng)險(xiǎn),。基因突變可導(dǎo)致離子通道疾病,，如長(zhǎng)QT綜合征,、兒茶酚胺敏感性多形性室速（catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT）、Brugada綜合征,，也可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)異常,，如肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病,，或兩種形式共同存在,。常規(guī)的治療方案不能從根本上減少心律失常的發(fā)作，但如果從基因水平進(jìn)行干預(yù),，則有望使心律失常得到根治,。

基因治療應(yīng)用于瘢痕性室性心律失常

      缺血性心肌病或心肌梗死導(dǎo)致的瘢痕性VA,，是最常見的惡性心律失常類型。它的發(fā)生機(jī)制是局部折返的形成,，因此,，改善瘢痕邊界區(qū)域心肌的不應(yīng)期及傳導(dǎo)是此類心律失常治療的關(guān)鍵。無論是抗心律失常藥物還是導(dǎo)管消融,，均是基于此機(jī)制發(fā)揮治療效應(yīng)的,，然而這兩種治療方法均不能從根本上實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)及持久的治療?；蛑委煆幕蛩竭M(jìn)行干預(yù),，理論上能從根本上改變心肌細(xì)胞的致心律失常機(jī)制,，具有潛在的治療價(jià)值。