編譯:陳康 2021NCEF國(guó)家海岸內(nèi)分泌論壇,三亞急性化膿性甲狀腺炎(AST)是一種罕見(jiàn)且可能危及生命的內(nèi)分泌急癥,。AST的發(fā)病率可能占所有甲狀腺疾病的0.1–0.7%,。甲狀腺固有的保護(hù)性營(yíng)養(yǎng)因子和解剖特征,如碘,、過(guò)氧化氫,、膜包裹和淋巴引流,推測(cè)為抑制甲狀腺感染發(fā)生的機(jī)制,。由于其罕見(jiàn)性,,回顧性病例報(bào)告在文獻(xiàn)中占主導(dǎo)地位,已報(bào)告許多感染病因,,近年報(bào)告偏向于異常病原體,。自早期Bauchet(1857年)和Robertson(1911年)報(bào)告以來(lái),AST所報(bào)告的結(jié)局差異很大,,從甲狀腺功能正常且完全消退,,到12%或更高比例的患者在沒(méi)有立即干預(yù)的情況下死亡。因此,,疑似AST病例的早期診斷和治療,,應(yīng)可以減少災(zāi)難性后果。此外,當(dāng)前報(bào)告結(jié)果應(yīng)存在偏倚,,原因是結(jié)局不佳的AST病例可能未得到充分報(bào)告,。很少有文獻(xiàn)提供比較實(shí)驗(yàn)方法來(lái)定義最佳患者結(jié)局的理想診斷和管理策略。 傳統(tǒng)AST治療是手術(shù)(部分或全部甲狀腺切除或手術(shù)引流)聯(lián)合針對(duì)性抗生素治療,。僅極少數(shù)已發(fā)表病例報(bào)告可以無(wú)需手術(shù)干預(yù)而僅進(jìn)行抗生素治療( J Clin Ultrasound 35: 333–337 ),。然而,盡管數(shù)十年的報(bào)告將手術(shù)方法描述為AST臨床管理的核心,,但近期非隨機(jī)臨床實(shí)踐似乎支持在非侵入手術(shù)的情況下使用靜脈注射抗生素監(jiān)測(cè)觀察(expectant management,;Thyroid 19: 789–793)。因此,,診斷和治療問(wèn)題和爭(zhēng)議仍然存在,。 本文提出患者診治流程,并鼓勵(lì)關(guān)于AST的臨床試驗(yàn)和未來(lái)的相關(guān)報(bào)告,,以提供診斷和管理相關(guān)問(wèn)題的答案,。 緊急評(píng)估和治療 初始評(píng)估。大多數(shù)細(xì)菌AST患者表現(xiàn)為頸前腫脹,、疼痛和發(fā)熱,。表1列出了頸前腫脹、發(fā)熱和疼痛的鑒別診斷,,并顯示出較多樣的頸部病因,。表2說(shuō)明感染的誘發(fā)機(jī)制,識(shí)別這些機(jī)制可能需要或指導(dǎo)特定治療,。在具有AST的免疫正常和免疫功能低下的宿主中,,報(bào)告多種微生物病原體譜。關(guān)于病原體譜和抗生素建議等此處不詳述,。圖1-3顯示基于臨床表現(xiàn),、同時(shí)進(jìn)行病原體診斷和考慮誘發(fā)機(jī)制的以患者為中心的方法。 表1 前頸部腫脹,、疼痛伴發(fā)熱所涉及的需鑒別診斷疾病 急性化膿性甲狀腺炎 頸部外傷 胸鎖乳突肌膿腫 甲狀旁腺出血 咽旁膿腫 深靜脈血栓 淋巴結(jié)炎癥或化膿 鰓弓1-4異常:囊腫,、瘺管、竇 甲狀舌管囊腫感染或穿孔 咽后深部間隙膿腫 甲狀腺淋巴瘤 亞急性甲狀腺炎 疼痛性慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 侵襲性甲狀腺癌 甲狀腺囊腫破裂 甲狀腺結(jié)節(jié)出血 表2 誘發(fā)化膿性甲狀腺炎的感染途徑 (解剖性) 梨狀竇瘺 淋巴或血源性擴(kuò)散 膿腫直接擴(kuò)展 頸部外傷 甲狀腺或周?chē)馄式Y(jié)構(gòu)的直接接種 繼發(fā)性感染 食管破裂 異物攝入伴食管穿孔 甲狀腺結(jié)構(gòu)異常 咽后膿腫 圖1 急性細(xì)菌性化膿性甲狀腺炎的緊急評(píng)估和治療 圖2 急性細(xì)菌性化膿性甲狀腺炎進(jìn)一步評(píng)估和管理 圖3 急性細(xì)菌性化膿性甲狀腺炎的后期治療 懷疑AST時(shí),,通常需要在監(jiān)測(cè)環(huán)境中及時(shí)穩(wěn)定呼吸和心臟功能,,同時(shí)進(jìn)行適當(dāng)診斷評(píng)估。初始實(shí)驗(yàn)室評(píng)估通常包括:
Tg檢測(cè)和炎性標(biāo)志物價(jià)值有限:盡管文獻(xiàn)中對(duì)基線實(shí)驗(yàn)室研究有普遍共識(shí),,但對(duì)Tg檢測(cè)和炎性標(biāo)志物在AST診斷中的作用存在分歧,。
應(yīng)查甲狀腺功能:甲狀腺濾泡破壞可能會(huì)釋放甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸,,從而導(dǎo)致甲狀腺中毒,但非甲狀腺本身功能亢進(jìn),。根據(jù)臨床參數(shù)和體格檢查,,可能需要依據(jù)具體情況選擇其他實(shí)驗(yàn)室檢查。 AST診斷在任何情況下都應(yīng)保持對(duì)HIV篩查的警惕,,因?yàn)锳ST可能發(fā)生于已有甲狀腺疾病或免疫系統(tǒng)受損的患者,,即HIV患者、移植受者或接受化療的患者,。 鑒別惡性腫瘤,、亞急性甲狀腺炎與AST 初始評(píng)估中的一個(gè)重要考慮因素是鑒別惡性腫瘤、亞急性甲狀腺炎與AST(表1),。 亞急性甲狀腺炎是一種相對(duì)常見(jiàn)的與頸部不適相關(guān)的疾病,,可輻射至局部頸部以外。白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC),、ESR和CRP等炎性標(biāo)志物可以升高,。在疼痛期,亞急性甲狀腺炎可有臨床和生化甲狀腺毒癥,,無(wú)甲狀腺本身功能亢進(jìn),。因此,亞急性甲狀腺炎和AST均可以有甲狀腺毒癥,,但放射性碘攝取極低,,通常低于1%,與某些表現(xiàn)疼痛性Graves病不同,,后者表現(xiàn)出放射性碘攝取升高(需要確認(rèn)近期未接受穩(wěn)定碘治療,,如CT造影)。區(qū)分亞急性甲狀腺炎和AST的最直接方法包括甲狀腺超聲(US)和針對(duì)任何腫塊和/或液體采集的細(xì)針穿刺活檢(FNA),。甲狀腺聲像圖可顯示AST膿腫,,而亞急性甲狀腺炎為彌漫性異質(zhì)性和低強(qiáng)度血管血流。在亞急性甲狀腺炎中,,F(xiàn)NA通常顯示多核巨細(xì)胞肉芽腫和單核細(xì)胞浸潤(rùn)的跡象,。 在極少數(shù)情況下,甲狀腺癌(如未分化或甲狀腺髓樣癌)可能快速生長(zhǎng),,并引起類(lèi)似AST的局部梗死,、壞死和甲狀腺壓痛,或成為繼發(fā)感染的易感病灶(表1和表2),。超聲和超聲引導(dǎo)甲狀腺FNA(US-FNA)通常有助于這一鑒別診斷,。在特定臨床情況下(如甲狀腺髓樣癌家族史),、血清降鈣素水平和/或甲狀腺吸出物針沖洗液中降鈣素的測(cè)定可能有價(jià)值。 抗生素選擇 在對(duì)AST進(jìn)行及時(shí)診斷性評(píng)估的同時(shí),,給予廣譜經(jīng)驗(yàn)性抗生素和診斷性再評(píng)估是該病治療的重要組成部分,。大多數(shù)細(xì)菌性AST表現(xiàn)急驟,需要進(jìn)行血液培養(yǎng)后及時(shí)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,,然后及時(shí)培養(yǎng)疑似感染病灶(膿腫或組織取樣),。少數(shù)患者表現(xiàn)為較惰性病程,常與非典型微生物相關(guān),,本文未涉及。對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定患者,,識(shí)別致病病原體后再開(kāi)始使用抗生素可以納入考慮,;然而,考慮到AST的潛在死亡率,,等待培養(yǎng)結(jié)果時(shí)即應(yīng)及時(shí)對(duì)大多數(shù)患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療,。初始抗生素治療方案應(yīng)基于患者的風(fēng)險(xiǎn)因素、病史,、感染嚴(yán)重程度,、抗生素過(guò)敏、主要抗菌藥物耐藥模式以及任何近期抗生素治療,。在能夠耐受青霉素的免疫活性宿主中,,初始經(jīng)驗(yàn)性治療可以包括青霉素酶抗性青霉素和B-內(nèi)酰胺酶抑制劑(例如哌拉西林/他唑巴坦)和萬(wàn)古霉素(如果懷疑為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)。如果鑒定出一種特定的生物體,,則可以更集中地選擇抗生素(表3),。對(duì)已診斷或疑似HIV感染患者的治療需要考慮機(jī)會(huì)性感染,并根據(jù)推薦的治療指南開(kāi)始更廣泛的抗菌治療,。后續(xù)抗生素治療應(yīng)根據(jù)微生物學(xué)和抗菌藥物敏感性數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)整,。 緊急診斷成像 CT成像在評(píng)估甲狀腺外和甲狀腺內(nèi)解剖方面提供有價(jià)值信息。頸部和胸部增強(qiáng)CT可提供軟組織增強(qiáng),、梨狀竇瘺和膿腫(包括延伸至頸部(包括咽后間隙)或縱隔)的解剖學(xué)評(píng)估,。雖然它們的胚胎學(xué)起源于多鰓體或第三和/或第四鰓弓先天性異常尚有爭(zhēng)議,但梨狀竇瘺引起的感染最常與左側(cè)頸部膿腫或甲狀腺內(nèi)膿腫相關(guān),。然而,,通過(guò)CT和/或鋇劑對(duì)比檢查可能難以識(shí)別急性炎癥期的瘺管。通過(guò)內(nèi)鏡下咽鏡直接檢查可能具有最高的診斷率,,但需知曉,,急性炎性期消退后進(jìn)一步檢查可能更具診斷性 。在大多數(shù)醫(yī)療中心,,CT是疑似AST的急性疾病患者首選的初始影像檢查,。僅US檢查可協(xié)助識(shí)別潛在的甲狀腺外受累,,但提供的頸部和上縱隔視圖不太全面。如果CT顯示甲狀腺腫塊或可接觸到積液,,則在診斷和治療上最好使用US和US-FNA活檢,。 磁共振成像(MRI)相對(duì)診斷價(jià)值尚不清楚,因?yàn)闆](méi)有研究全面直接比較MRI,、CT或其他影像檢查,。關(guān)于AST中鎵gallium 、標(biāo)記白細(xì)胞或PET/CT全身成像的臨床數(shù)據(jù)有限,。同樣,,使用I123或TC99m高锝酸鹽進(jìn)行放射性核素成像的價(jià)值也不明顯,因?yàn)榧毙跃衷钚愿腥?、炎癥和甲狀腺惡性腫瘤均與甲狀腺功能正常期間的局灶性攝取減少相關(guān),,且在甲狀腺毒癥(非甲狀腺本身功能亢進(jìn))期間均表現(xiàn)為彌漫性攝取減少。 進(jìn)一步評(píng)價(jià)和管理 US-FNA,。 一旦確定甲狀腺為感染部位,,US是無(wú)氣道損害患者的第二種首選成像模式,因?yàn)槟軌騾^(qū)分腺體的內(nèi)部解剖結(jié)構(gòu)及其相關(guān)的即時(shí)診斷和治療機(jī)會(huì)(US-FNA),。對(duì)于氣道受損的患者,,建議緊急經(jīng)皮或開(kāi)放手術(shù)引流,而保守性診斷和治療性US-FNA引流在其他情況下可能是合適的,。Ilyin等報(bào)告了兩例使用US-FNA 21號(hào)針進(jìn)行非手術(shù)治療的AST病例,。在第1天和第5天進(jìn)行了US-FNA超聲檢查,口服和甲狀腺內(nèi)給予抗生素,,未進(jìn)行手術(shù)干預(yù),。6個(gè)月和5年隨訪時(shí)無(wú)復(fù)發(fā)跡象(J Clin Ultrasound 35: 333–337)。這種方法的樣本量和經(jīng)驗(yàn)有限,,需要進(jìn)一步研究,。 US-FNA提供了甲狀腺內(nèi)和許多甲狀腺外膿腫的通道,用于培養(yǎng)和抗生素敏感性試驗(yàn)以及US對(duì)抗生素治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè),。所有情況下均應(yīng)對(duì)US-FNA抽吸物進(jìn)行細(xì)菌學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查,,以識(shí)別致病微生物,并排除可能起致病作用或類(lèi)似AST的其他甲狀腺病理學(xué)疾病,,如甲狀腺瘤(Acta Cytol 36:517–5221),。臨床流程中,患者臨床狀態(tài)決定干預(yù)的緊迫性和根治治療的及時(shí)性,。 針對(duì)性抗生素治療 隨著患者臨床狀態(tài)和微生物敏感性數(shù)據(jù)的獲得,,可能有必要繼續(xù)經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療或調(diào)整治療方案。在活動(dòng)性炎癥或感染期間,,應(yīng)根據(jù)有無(wú)膿腫,、膿腫持續(xù)存在或膿腫復(fù)發(fā)來(lái)決定是否需要再次選擇侵入性治療(在抗生素治療的基礎(chǔ)上),。從頭頸部感染(如扁桃體周?chē)撃[)的類(lèi)似經(jīng)驗(yàn)推斷,化膿區(qū)域(由影像學(xué)和US-FNA定義)不一定需要立即進(jìn)行手術(shù),。雖然缺少大數(shù)據(jù)證據(jù),,但有報(bào)道在未進(jìn)行手術(shù)干預(yù)的情況下,使用抗生素成功治療一例AST,,但CT成像未發(fā)現(xiàn)膿腫( Am J Med 119:e1–e2.),。也有報(bào)道使用多次US-FNA抗生素治療同時(shí)監(jiān)測(cè)膿腫成功用于AST(J Clin Ultrasound 35:333–337)。因此,,小面積膿腫可通過(guò)抗生素治療輔以FNA獲得成功,,無(wú)需開(kāi)放手術(shù)引流。是否能用于多數(shù)臨床情況,,還需要進(jìn)一步研究證明合理性,。 遠(yuǎn)期(后期)管理 AST的長(zhǎng)期管理主要集中在:
膿腫持續(xù)或進(jìn)展 CT或US對(duì)獲得甲狀腺膿腫持續(xù)或消退情況有價(jià)值(圖2),。臨床惡化,、膿腫持續(xù)(> 2次US-FNA,,膿腫無(wú)改善)或膿腫進(jìn)展應(yīng)直接進(jìn)行引流治療(大口徑針或開(kāi)放手術(shù)引流),,或如果疾病范圍較廣泛,需進(jìn)行全切,、近全切或半甲狀腺切除術(shù),。開(kāi)放手術(shù)引流需要放置小被動(dòng)引流管,這些引流管在幾天內(nèi)逐漸排出,,旨在防止?jié){膜瘤或持續(xù)膿腫形成,。膿腫擴(kuò)展或破裂的并發(fā)癥包括氣管或食管穿孔、頸部深部間隙繼發(fā)性受累以及下行性壞死性縱隔炎和敗血癥,。 甲狀腺切除術(shù)考慮因素應(yīng)包括:
甲狀腺切除術(shù)可能適用于以多發(fā)性,、界限不清和不太離散的膿腫為特征的彌漫性浸潤(rùn)性過(guò)程,在使用了適當(dāng)?shù)目股?,膿腫仍持續(xù)或進(jìn)展的情況,。對(duì)膿腫引流和抗生素治療無(wú)反應(yīng)的局部或全身癥狀和體征的患者,通常應(yīng)接受甲狀腺切除術(shù),。當(dāng)存在大量梗死甲狀腺組織或懷疑甲狀腺惡性腫瘤時(shí),,切除是必要的。炎癥過(guò)程可能會(huì)嚴(yán)重影響手術(shù)切除完整性,。因此,,在可能的情況下,,急性炎癥過(guò)程消退后,膿腫引流后行擇期切除可能是一種更安全的方法,,在癌癥情況下,,也是一種更符合腫瘤學(xué)的選擇。 梨狀窩瘺 如果存在梨狀窩瘺,,手術(shù)切除或非手術(shù)閉塞瘺可降低復(fù)發(fā)感染的機(jī)會(huì)(Ann Otol Rhinol Laryngol 109: 452–456,;Thyroid 19: 789–793)。如果沒(méi)有干預(yù),,AST的進(jìn)一步發(fā)作可能在數(shù)月至數(shù)年內(nèi)不可避免,。經(jīng)鼻柔性纖維喉鏡檢查(包括左側(cè)梨狀窩尖的下咽鏡檢查)在識(shí)別梨狀窩道內(nèi)開(kāi)口方面的作用越來(lái)越大,與CT和鋇劑食管造影相比,,似乎是一種更為敏感的診斷檢查,。使用這種方法,在急性感染期間,,只有在切開(kāi)和引流膿腫的同時(shí)進(jìn)行,,才能對(duì)梨狀窩內(nèi)開(kāi)口進(jìn)行內(nèi)窺鏡燒灼。否則,,可在急性感染消退后進(jìn)行內(nèi)鏡燒灼,。在急性感染和內(nèi)鏡燒灼的情況下,用US-FNA膿腫引流替代切口和引流的情況尚未報(bào)告,。在經(jīng)鼻柔性纖維喉鏡檢查過(guò)程中,,可發(fā)現(xiàn)到喉部或咽部受累導(dǎo)致的氣道損害,發(fā)音困難可作為提示(66),。 有報(bào)告在緊急情況下用鋇劑食管造影,、CT和直接內(nèi)鏡檢查分別鑒別出梨狀竇道的比率可達(dá)50%、80%和100%,。使用空氣造影劑進(jìn)行CT掃描的“吹喇叭法trumpet maneuver”,,即患者將連接至注射器的針頭保持在嘴唇之間,并對(duì)注射器進(jìn)行充氣模擬喇叭狀,,可增強(qiáng)梨狀竇瘺的可視化,。但通過(guò)CT和/或鋇劑對(duì)比研究可能難以識(shí)別急性炎癥期的瘺管。因此,,如果需要解剖成像來(lái)識(shí)別或闡明解剖缺陷,,最好在急性感染消退后進(jìn)行。在一份2-54歲患者的報(bào)告中,,食管鋇劑造影顯示炎癥期75%的瘺發(fā)生,,恢復(fù)期100%發(fā)生,但未明確準(zhǔn)確的解剖路徑以及瘺與甲狀腺的關(guān)系。在急性炎癥期有30%的瘺管患者和恢復(fù)期83%的瘺管患者中,,使用“吹喇叭法”進(jìn)行CT掃描識(shí)別并明確了瘺管與甲狀腺相關(guān)的確切解剖路徑(Thyroid 15:1409–1413.),。另有報(bào)告,在緩解期鋇劑吞服可使100%梨狀窩竇得到證實(shí),,而CT掃描伴喇叭手法僅為68%(Thyroid 19:789–793),。梨狀竇瘺也可被US發(fā)現(xiàn)(采用或不采用喇叭手法) (Ann Acad Med Sin-gapore 33:636–640;Pediatr Radiol 33:328–333.),。 在甲狀腺膿腫和臨床癥狀消退后,,建議選擇性切除或閉塞竇道。切開(kāi)手術(shù)切除梨狀竇道可能有效,,但可能因喉返神經(jīng)和其他結(jié)構(gòu)損傷而復(fù)雜化,。延遲開(kāi)放手術(shù)直至炎癥消退可改善對(duì)頸部重要結(jié)構(gòu)的識(shí)別,從而減少潛在的手術(shù)并發(fā)癥,。最近使用硝酸銀內(nèi)鏡化學(xué)燒灼(endoscopic Chemocauterization,,ECC)、20–40%三氯乙酸(TCA),、或電燒灼已在小患者系列中證明是成功的,,并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較低。ECC可閉合竇道的內(nèi)部開(kāi)口,,并可能避免未來(lái)手術(shù)切除瘺管,。有報(bào)道(Thyroid 19:789–7937)12例患者中有10例在全身麻醉下使用ECC,采用支撐喉鏡,,隨后靜脈注射抗生素,,持續(xù)3天,,瘺管完全閉塞,,AST無(wú)復(fù)發(fā)。進(jìn)食通常在術(shù)后2-4天恢復(fù)(Thyroid 19:789–793),。該技術(shù)可能不適用于所有患者,,部分患者可能出現(xiàn)潴留囊腫(retention cysts)。盡管如此,,在許多患者中,,抗生素聯(lián)合US-FNA引流膿腫,如果存在瘺,,則隨后在急性炎癥消退后行ECC,,可能是一種有吸引力的替代方法,以替代更具侵襲性的操作,。 后期抗生素治療 關(guān)于持續(xù)抗生素治療的專(zhuān)家意見(jiàn)通常主張先靜脈注射,,然后口服。對(duì)于已知有梨狀竇道患者,繼續(xù)進(jìn)行抗生素治療,,直至選擇糾正是合理的,。相反,對(duì)于無(wú)解剖缺陷的患者,,建議使用抗生素治療14天或直至臨床消退,。抗生素時(shí)間表取決于臨床背景,、微生物和抗生素生物利用度,,許多抗生素具有相同的口服和胃腸外生物利用度。 結(jié)論 通過(guò)有效的抗生素治療和清除形成的膿腫,,AST患者度過(guò)急性發(fā)作后通常預(yù)后良好,。然而,很難確定AST的確切發(fā)病率和死亡率,,因?yàn)槠浒l(fā)病率低,,對(duì)“典型”病例報(bào)告不足,且據(jù)推測(cè)陰性臨床結(jié)果更可能不被公布,。甲狀腺功能通常保持正常,,但疾病或治療可能導(dǎo)致暫時(shí)性或永久性甲狀腺功能減退,甚至甲狀腺毒癥,。 AST是一種罕見(jiàn)疾病,,很少有(如果有)高質(zhì)量證據(jù)研究來(lái)明確定義最佳診治方法。目前,,有一種趨勢(shì)是確定哪些患者可能最好采用侵入性較小的策略進(jìn)行治療,。少數(shù)醫(yī)療中心已證明有能力在相對(duì)較短的時(shí)間間隔內(nèi)聚集少量AST患者隊(duì)列。有積極性的專(zhuān)業(yè)人員或?qū)I(yè)組織似乎有可能在一個(gè)大的地理區(qū)域內(nèi)組織精心設(shè)計(jì)的多中心研究,,以回答一些重要問(wèn)題,,例如:
需要基于比較臨床研究對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行回答,,并改善這些具有挑戰(zhàn)性的患者的成本效益結(jié)局,。 全文約6K 陳康,于三亞,,2021.03 |
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