Kulkarni et al將Igf1rflox/flox與Ins2-Cre（β細(xì)胞特異性工具鼠）交配，產(chǎn)生了在β細(xì)胞特異性敲除Igf1r基因的小鼠模型,，純合小鼠出生正常,，且在成年后成活情況與WT一樣：這些β細(xì)胞特異性純合敲除小鼠顯示出β細(xì)胞的正常生長(zhǎng)和發(fā)育，但β細(xì)胞中Slc2a2（也稱為 Glut2）和Gck（編碼葡萄糖激酶）的表達(dá)降低,，從而導(dǎo)致葡萄糖刺激的胰島素分泌缺陷和葡萄糖耐量受損,。因此，Igf1r對(duì)胰島β細(xì)胞發(fā)育并不重要但參與分化功能的控制,。

圖. β 細(xì)胞特異性Igf1r純合敲除小鼠顯示正常的胰島形態(tài)及胰島素含量，但也顯示出葡萄糖刺激的胰島素分泌減弱和失去Igf1介導(dǎo)的胰島素分泌抑制,。將從βIgf1r-/-和對(duì)照小鼠中分離的胰島培養(yǎng)過夜,，然后用葡萄糖刺激。對(duì)照胰島顯示出濃度依賴的胰島素分泌刺激：在11.1mM葡萄糖濃度下胰島素分泌增加約3倍,。在βIgf1r?/?胰島中：在5.5mM葡萄糖濃度下沒有檢測(cè)到刺激,，在較高的葡萄糖濃度下只有少量的增加。對(duì)在100 nM Igf1存在下培養(yǎng)的胰島進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn): 在基礎(chǔ)狀態(tài)（5.5 mM）和沒有葡萄糖的情況下,，βIgf1r-/- 胰島比對(duì)照分泌更多的胰島素，表明 βIgf1r-/-胰島中Igf1的正常抑制作用降低,。盡管基礎(chǔ)分泌較高,，但在葡萄糖激發(fā)后，βIgf1r-/-胰島的胰島素分泌顯著低于對(duì)照,，表明葡萄糖刺激缺陷類似于體內(nèi)觀察到的缺陷,。[4]