失血性休克:首選鹽溶液擴容,,輸注晶體液和紅懸無效后,,輸注白蛋白; 膿毒癥:首選晶體液,,需要大劑量輸液時候,,可使用白蛋白; 燒傷:晶體液糾正低血容量無效時候,,可聯(lián)合使用白蛋白,。 心臟手術(shù):體外循環(huán)后3小時內(nèi),使用白蛋白進行補液,。 肝硬化腹水:與利尿劑聯(lián)和治療2~3級腹水且白蛋白<30g·L-1的肝硬化患者,;大量放腹水時候加用白蛋白(腹水量>5L),每1L腹水加用6-8g蛋白。 自發(fā)性腹膜炎:抗菌藥物加用白蛋白,,可增加療效,,應(yīng)個體化給藥。 肝腎綜合征:用量為20%白蛋白20~40g.d-1,; 腎病綜合征:急性期,,每日使用利尿劑和100mL25%白蛋白,持續(xù)7-10d,;慢性期不推薦,。 急性窘迫綜合征:25%白蛋白靜脈給藥每6-12h/次,持續(xù)用藥時間24-72h,; 腦出血/腦缺血:蛛網(wǎng)膜下腔出血在監(jiān)測CVP情況下(維持8-10mmHg)使用白蛋白,;腦卒中或腦缺血:每2-4h輸注250mL5%白蛋白以達到中心靜脈壓目標(biāo)值。 卵巢過度刺激綜合征:伴低血容量患者,,50-100g25%HAS進行滴注,,在4h內(nèi)滴注完畢,,間隔4-12h重復(fù)使用,; 腎臟透析:二線方案,可使用每15min輸注50-100mL25%HAS,,以維持血壓在90mmHg以上,; 器官移植:低蛋白血癥時候需要補充,術(shù)后腹水或水腫時候,,使用50-100mL25%白蛋白,,根據(jù)需要重復(fù)使用。 血漿置換:生理鹽水和5%白蛋白以1:2的比例聯(lián)用,; 新生兒高膽紅素血癥:當(dāng)血清膽紅素水平接近換血值,,且白蛋白水平<25g·L-1的新生兒,可補充白蛋白1g·kg-1,,以增加膽紅素和白蛋白的聯(lián)結(jié),,減少血液中的游離膽紅素;若白蛋白水平正常,,則沒有必要額外補充白蛋白,。 創(chuàng)傷性顱腦外傷:不推薦使用; 血流動力學(xué)穩(wěn)定的低蛋白血癥:治療原發(fā)病,,不推薦常規(guī)使用,; 營養(yǎng)支持:不能作為營養(yǎng)支持中蛋白質(zhì)的補充; 摘要 人血白蛋白是一種血液制品,,其生理功能主要是擴充血容量和維持血漿膠體滲透壓,,還具有載體及維持毛細(xì)血管完整性等功能,臨床廣泛用于多種疾病的治療。目前在我國人血白蛋白的使用普遍存在適應(yīng)證掌握不嚴(yán)格及不合理使用的情況,,導(dǎo)致醫(yī)藥資源的浪費,。另外,隨著研究證據(jù)的不斷更新,,白蛋白的應(yīng)用指征已經(jīng)發(fā)生了新的變化,。本文結(jié)合近期指南共識及研究證據(jù),對白蛋白的適應(yīng)證及臨床應(yīng)用進行綜述,,梳理其應(yīng)用要點,,旨在為白蛋白的合理應(yīng)用提供參考,促進臨床規(guī)范用藥,。 概述 白蛋白(albumin,,ALB)在人體內(nèi)由肝臟合成,是血漿中含量最高的蛋白質(zhì),,約占血漿蛋白總含量的50%~60%,。白蛋白在人體內(nèi)的生物學(xué)功能主要有:(1)維持血漿膠體滲透壓,保持血管內(nèi)外液體平衡,;(2)運輸,、結(jié)合和轉(zhuǎn)運體內(nèi)多種離子、脂質(zhì)及代謝產(chǎn)物,;(3)維持毛細(xì)血管通透性,、抗炎、抗氧化以及調(diào)節(jié)凝血功能等,。自1941年白蛋白首次臨床應(yīng)用以來,,已經(jīng)被廣泛用于多種疾病的治療。目前臨床常用的白蛋白藥物制劑主要有5%,、20%及25%三種濃度的白蛋白溶液(human albuminsolu-tion,HAS),,用于補充血液中的白蛋白含量。其中5%白蛋白為等滲溶液,,可增加等體積的血容量,,主要用于治療性血漿置換或補充血容量。而20%和25%白蛋白為高滲溶液,,可達到高于輸注溶液4~5倍體積的擴容效果,,對伴有水腫的患者更為適用。由于白蛋白治療成本較為昂貴,,且使用指征不明確,,易出現(xiàn)藥品濫用的情況,因此白蛋白的應(yīng)用一直是臨床具有爭議的話題,。1995年美國醫(yī)院聯(lián)合會(UnitedHealth Care,UHC)發(fā)布的《人血白蛋白,、非蛋白膠體及晶體液使用指南》對白蛋白的適應(yīng)證進行了分類推薦,,該指南成為我國白蛋白應(yīng)用和評價工作中的重要參考。隨著研究證據(jù)的更新,,白蛋白的應(yīng)用指征已經(jīng)發(fā)生了新的變化,。本文對白蛋白的適應(yīng)證和臨床應(yīng)用進行綜述,為其臨床合理應(yīng)用提供參考,。 1 用于擴充血容量 1.1失血性休克 對于白蛋白用于失血性休克患者的血容量復(fù)蘇,,目前尚存在爭議。2004開展的一項納入6997例ICU患者的前瞻性隨機對照研究(SAFE研究)對比了4%白蛋白溶液與生理鹽水用于血容量復(fù)蘇的療效,,結(jié)果表明在主要終點(28d的死亡率)和次要終點(ICU時間,、住院時間、機械通氣時間,、腎臟替代治療時間),,兩者療效無顯著性差異。但進行亞組分析后發(fā)現(xiàn),,當(dāng)危重患者因創(chuàng)傷或手術(shù)出血而出現(xiàn)低血容量時,,接受白蛋白治療患者的發(fā)病率較低。因此美國《白蛋白應(yīng)用指南(2010年版)》建議,,在出現(xiàn)嚴(yán)重的失血性休克時,,首選鹽溶液進行血容量復(fù)蘇,如果伴有嚴(yán)重貧血或者持續(xù)出血,,應(yīng)在補液同時輸注紅細(xì)胞,。僅在成人患者輸入晶體液和血液治療效果不佳后,可考慮使用5%白蛋白250ml,。 1.2嚴(yán)重膿毒癥 對SAFE研究結(jié)果進行回顧性分析發(fā)現(xiàn),使用白蛋白的嚴(yán)重膿毒癥患者的死亡率較生理鹽水組顯著降低,。與使用生理鹽水治療相比,,到用藥的第3天時,使用4%白蛋白溶液進行治療的嚴(yán)重膿毒癥患者的心率減慢以及中心靜脈壓顯著升高,,表明白蛋白能夠顯著擴充血容量,。《膿毒癥與膿毒性休克處理國際指南(2016)》建議嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者液體復(fù)蘇時首選晶體液,,需要輸注大量晶體液時,,可加用白蛋白,在30~60min時間內(nèi)將100~200mL的20%HAS輸注完畢,。 1.3燒傷 嚴(yán)重?zé)齻笱捍罅繚B出,,造成血容量銳減,并且燒傷患者容易因體內(nèi)蛋白質(zhì)滲出,、分解增加,、異常丟失等多種原因而出現(xiàn)低白蛋白血癥,。美國《白蛋白應(yīng)用指南(2010版)》建議燒傷休克期復(fù)蘇患者應(yīng)在最初24h首選晶體溶液進行治療。當(dāng)在燒傷24h后,,燒傷面積>50%體表面積,,晶體溶液治療在糾正低血容量方面無效時,可考慮聯(lián)合白蛋白進行治療,。國內(nèi)《2012燒傷患者白蛋白使用專家共識》建議,,對已經(jīng)補充足夠能量和營養(yǎng)底物但仍出現(xiàn)低蛋白血癥的燒傷患者,可使用白 蛋白,。 1.4心臟手術(shù) 體外循環(huán)術(shù)后患者因毛細(xì)血管通透性增加引起液體向組織間隙轉(zhuǎn)移,,可導(dǎo)致血容量不足和血漿膠體滲透壓降低。在這種情況下,,人血白蛋白應(yīng)在需要時立刻給藥,。一項Meta分析比較了白蛋白和晶體液用于體外循環(huán)預(yù)充的療效,結(jié)果顯示與晶體液相比,,人血白蛋白能夠更好地保護血 小板計數(shù),,有利于維持心臟手術(shù)后膠體滲透壓和液體正平衡。一項對實施冠狀動脈旁路移植術(shù)的患者的出院數(shù)據(jù)進行回顧性調(diào)查分析后發(fā)現(xiàn),,應(yīng)用白蛋白進行擴容治療可降低患者的死亡風(fēng)險,。對于實施非體外循環(huán)下冠狀動脈旁路移植術(shù)的患者,術(shù)前立即給予20%外源性白蛋白可增加術(shù)中尿量,,還可以降低術(shù)前ALB<4.0g.dl-1的患者術(shù)后發(fā)生急性腎損傷的風(fēng)險,。《白蛋白應(yīng)用指南(2010版)》建議,,應(yīng)在體外循環(huán)術(shù)后早期3h內(nèi),,使用白蛋白進行補液。如果需要大量補液,,則在輸注1500mLAHS后改換生理鹽水,。 1.5肝硬化伴腹水 腹水是失代償期肝硬化患者的嚴(yán)重并發(fā)癥,也是肝硬化病程進展的重要標(biāo)志,。一項Meta分析結(jié)果顯示,,對于肝硬化伴腹水的患者,與單獨使用利尿劑或聯(lián)用其他液體復(fù)蘇藥物相比,,白蛋白聯(lián)合利尿劑可以顯著 提高治療的有效率,、縮短腹水消退時間、增加尿鈉排泄量,、減少血清 肌酐濃度升高,,并且在不良反應(yīng)發(fā)生率及24h尿量方面無統(tǒng)計學(xué)差異。一項多中心,、開放,、隨機,、平行研究則顯示,長期應(yīng)用人血白蛋白治療肝硬化單純性腹水可顯著提高患者的18個月內(nèi)總體生存率,。利尿劑是肝硬化伴腹水的一線治療藥物,。白蛋白可與利尿劑聯(lián)和治療2~3級腹水且白蛋白<30g·L-1的肝硬化患者,推薦劑量為10~40g·d-1,。長期治療應(yīng)該按需使用,,推薦劑量為每1~2周25~100g。 1.6預(yù)防穿刺后循環(huán)功能障礙 腹腔穿刺大量放腹水是治療腹水的有效方法,,可以快速有效改善患者癥狀,,主要的并發(fā)癥包括低血容量、腎損傷以及穿刺后循環(huán)功能障礙,?!?018中國肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的管理指南》推薦大量穿刺放液的同時加用人血白蛋白,可以顯著提高治療有效率,,減少并發(fā)癥的發(fā)生,。《人血白蛋白用于肝硬化治療的快速建議指南》建議對于大量放腹水的患者(腹水量>5L)推薦給予白蛋白,,劑量為每放1L腹水應(yīng)用6~8g人血白蛋白,。應(yīng)在放腹水的最后階段或者放腹水結(jié)束,并且放腹水所致的心輸出量增加開始恢復(fù)至基線時,,開始輸注白蛋白,。宜緩慢輸注白蛋白以避免心臟超負(fù)荷風(fēng)險。 1.7自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎 自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,,SBP)是在沒有腹腔內(nèi)感染或惡性腫瘤的情況下所發(fā)生的腹膜炎,,常見于肝硬化或腎病綜合征合并腹水的患者。一項Meta分析結(jié)果顯示與單獨使用抗菌藥相比,,人血白蛋白聯(lián)合治療可以顯著降低SBP的腎損害發(fā)生率和全因死亡率,。《人血白蛋白用于肝硬化治療的快速建議指南》建議可在抗菌藥物的治療基礎(chǔ)上加用白蛋白治療SBP,。國外普遍的人血白蛋白的使用劑量為第1天1.5g·kg-1,第3天劑量為1.0g·kg-1,,在實踐中注意個體化給藥,。 1.8肝腎綜合征 I型肝腎綜合征指在嚴(yán)重肝病基礎(chǔ)上所并發(fā)的急性功能性腎衰竭。一 項劑量-反應(yīng)Meta分析表明白蛋白可以增加有效血容量,,聯(lián)合特利加壓素等血管收縮劑可以顯著提升I型肝腎綜合征患者生存率,,累積白蛋白劑量增加100g,存活率顯著增加,?!?018年歐洲肝病協(xié)會失 代償期肝硬化臨床管理指南》推薦白蛋白聯(lián)合血管收縮劑作為I型肝腎綜合征患者的治療用藥,,白蛋白的建議用量為20%白蛋白20~40g.d-1。 1.9腎病綜合征 成人腎病綜合征的特征是蛋白尿,、低蛋白血癥,、水腫和高脂血癥。白 蛋白的使用有助于改善血管內(nèi)容量,、利尿以及減少水腫,,尤其是對于低 蛋白血癥患者。對于大量胸腔積液或腹水導(dǎo)致呼吸困難而和血壓下降的急性腎病患者,,由于缺少有效的治療方案,,白蛋白和利尿劑聯(lián)合似乎 是一種必要的治療策略?!禨tanfordHealthCare白蛋白管理》指南建議,,對于伴有嚴(yán)重水腫的急性腎病患者,如果利尿劑治療效果不 佳,,可以短期應(yīng)用高滲白蛋白聯(lián)合利尿劑進行治療,,治療方案為每日使用利尿劑和100mL25%白蛋白,持續(xù)7~10d,。而對于慢性腎病患者,,由于白蛋白可從尿液中排出,白蛋白并無治療獲益,,并且存在加重腎臟負(fù)擔(dān)風(fēng)險,,因此不推薦慢性腎病患者使用白蛋白進行治療。 1.10急性呼吸窘迫綜合征 急性呼吸窘迫綜合征(acute respirator distress syndrome,,ARDS)的發(fā)病原因復(fù)雜,,主要特點是肺泡細(xì)胞損傷及通透性改變引起非心源性肺水腫,并伴有頑固性低氧血癥,。低蛋白血癥是嚴(yán)重感染患者發(fā)生ARDS的獨立危險因素,,會使機械通氣時間延長,病死率明顯增加,。一項隨機對照研究顯示白蛋白與利尿劑聯(lián)合治療ARDS有助于進行患者的液體管理,,減輕肺水腫,并且改善氧合,?!栋椎鞍讘?yīng)用指南(2010版)》推薦的用法為25%白蛋白靜脈給藥每6~12h/次,持續(xù)用藥時間24~72h,。 1.11腦出血/腦缺血 腦血管痙攣可由腦出血/腦缺血誘發(fā),,也是蛛網(wǎng)膜下腔出血最常見的并發(fā)癥之一。有研究顯示白蛋白進行擴容治療,,有助于使全血容量增加,,增加心排出量,,增加缺血區(qū)域腦血流量,從而改善腦血管痙攣癥,。但另一項隨機,、雙盲、對照的三期臨床結(jié)果顯示,,與生理鹽水相比,,使用高劑量白蛋白治療急性缺血性腦卒中并未帶來更顯著的獲益?!栋椎鞍讘?yīng)用指南(2010版)》建議:在治療動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血中,,白蛋白擴容治療必須監(jiān)測中心靜脈壓,須維持在8~10mmHg,;治療血流障礙的腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作時,,每2~4h輸注250mL5%白蛋白以達到中心靜脈壓目標(biāo)值,如果患者需要頻繁使用白蛋白,,則可減少25%的晶體液使用,。 1.12卵巢過度刺激綜合征 卵巢的血管滲透性增加,導(dǎo)致腹水產(chǎn)生進而引起全身處于低血容量和 高凝狀態(tài),,稱之為卵巢過度刺激綜合征(ovarianhy-perstimulation syndrome,,OHSS)。一項系統(tǒng)綜述顯示靜脈使用白蛋白可以有效提高血漿滲透壓,,增加血容量,,減輕腹水,因而有助于OHSS的癥狀改善,?!?016RCOG卵巢過度刺激綜合征管理指南》建議,對于嚴(yán)重OHSS伴有低血容量癥狀的患者,,可以使用50~100g25%HAS進行滴注,,在4h內(nèi)滴注完畢,間隔4~12h重復(fù)使用,。 1.13腎臟透析 透析中低血壓是血液透析中常見的急性并發(fā)癥,,尤其好發(fā)于老年人、糖 尿病或有心血管疾病的患者,。白蛋白具有擴容同時升壓的作用,,因此其可作為治療藥物?!禬isconsin大學(xué)醫(yī)院白蛋白臨床實踐指南》推薦白蛋白可作為透析中低血壓治療的二線方案,使用方法為每15min輸注50~100mL25%HAS,,以維持血壓在90mmHg以上,。 1.14器官移植 器官移植術(shù)后血容量減少及肝臟合成能力降低,,低白蛋白血癥是常見 的并發(fā)癥。腎移植術(shù)后使用白蛋白尚未被證實有效,。國內(nèi)回顧性分析顯示肝移植術(shù)后使用白蛋白可以補充血容量,,有利于控制腹水及外周水腫?!禬isconsin大學(xué)醫(yī)院白蛋白臨床實踐指南》推薦,,當(dāng)肝移植患者術(shù)后ALB<2.5g·dL-1時,可以應(yīng)用白蛋白,;用于術(shù)后腹水和周圍水腫的控制時,,使用50~100mL25%白蛋白,根據(jù)需要重復(fù)使用,。 2 用于轉(zhuǎn)運和解毒 2.1血漿置換 血漿置換作為一種常見的體外循環(huán)血液凈化療法,,通過將患者血液引出體外后再輸回人體的過程,可以達到有效清除免疫復(fù)合物,、炎癥介質(zhì),、毒素毒物的目的。白蛋白溶液可作為血漿置換的置換液,,尤其對于治療吉蘭巴雷綜合征,、急性重癥肌無力等自身免疫性神經(jīng)疾病具有重要意義。小容量血漿置換可考慮單用晶體液或白蛋白/晶體液聯(lián)合,,大容量血漿置換時首選白蛋白聯(lián)合晶體液的治療方案,。《Guy's&St.Thomas醫(yī)院白蛋白使用指南》建議,,血漿置換應(yīng)評估個體風(fēng)險情況,, 推薦生理鹽水和5%白蛋白以1:2的比例聯(lián)用。 2.2新生兒高膽紅素血癥 膽紅素在血液中主要與白蛋白以復(fù)合物(直接膽紅素)形式存在和運輸后經(jīng)膽汁排泄,。白蛋白的使用減少了間接膽紅素的組織毒性,,而晶體液和其他膠體液無法與膽紅素結(jié)合,因此不能替代白蛋白使用,。新生兒高膽紅素血癥為FDA批準(zhǔn)的人血白蛋白適應(yīng)證,。美國《新生兒間接高膽紅素血癥管理指南》建議白蛋白用于新生兒高膽紅素血癥換血療法的輔助治療,有助于縮短患者住院時間,。中國《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》建議:當(dāng)血清膽紅素水平接近換血值,,且白蛋白水平<25g·L-1的新生兒,可補充白蛋白1g·kg-1,,以增加膽紅素和白蛋白的聯(lián)結(jié),,減少血液中的游離膽紅素;若白蛋白水平正常,則沒有必要額外補充白蛋白,。 3 基于目前醫(yī)學(xué)證據(jù)認(rèn)為不適宜使用的適應(yīng)癥 3.1創(chuàng)傷性腦損傷 對SAFE研究中的創(chuàng)傷性腦損傷患者數(shù)據(jù)進行分析后發(fā)現(xiàn),,使用4%白蛋白進行液體復(fù)蘇的患者死亡率顯著高于使用生理鹽水復(fù)蘇的患者,嚴(yán)重腦損傷患者死亡率增加更明顯,,原因可能是白蛋白升高了顱內(nèi)壓,。有明確證據(jù)指示創(chuàng)傷性腦損傷患者應(yīng)該禁用白蛋白,不推薦白蛋白用于創(chuàng)傷性腦損傷的治療,。 3.2血液動力學(xué)穩(wěn)定的低蛋白血癥 低白蛋白血癥(ALB<3.0g·dL-1)是一種常見病癥,。盡管人血白蛋白水平是影響患者預(yù)后的因素之一,人血白蛋白的使用仍然存在較多爭議,。肝臟本身具有合成白蛋白的功能,,通常對原發(fā)病進行針對性治療后,血白蛋白水平可自行得到恢復(fù),。因此對于血流動力學(xué)穩(wěn)定或不伴有水腫的低白蛋白血癥患者,,重要的是治療原發(fā)病,不推薦常規(guī)應(yīng)用人血白蛋白,。 3.3營養(yǎng)支持 人血白蛋白的半衰期約為21d,,輸入后不能立即分解為氨基酸以供人體合成蛋白質(zhì)。而且人血白蛋白缺乏人體必需的色氨酸,、異亮氨酸等氨基酸,,并不能滿足機體合成蛋白質(zhì)的需求。因此對于需要營養(yǎng)支持的患者,,推薦應(yīng)用氨基酸制劑,,白蛋白不應(yīng)作為營養(yǎng)支持中蛋白質(zhì)的補充來源。 4 總結(jié) 綜上所述,,根據(jù)研究證據(jù)和指南意見,,白蛋白用于肝硬化及相關(guān)并發(fā) 癥(肝硬化腹水/預(yù)防穿刺后循環(huán)功能障礙/肝腎綜合征/自發(fā)性細(xì)菌性 腹膜炎)、嚴(yán)重膿毒癥,、燒傷,、心臟手術(shù)、血漿置換治療自身免疫性疾病等的證據(jù)較為充分,,安全性和有效性較為明確,。而白蛋白在治療失血性休克、腎病綜合征,、急性呼吸窘迫綜合征,、新生兒高膽紅素血癥、腦 出血/缺血,、卵巢過度刺激綜合征,、腎臟透析及器官移植輔助等方面的應(yīng)用尚存在爭議,,證據(jù)質(zhì)量存在較大差異,有待進一步研究明確其安 全性和有效性,。對于白蛋白用于治療血液動力學(xué)穩(wěn)定的低蛋白血癥,、創(chuàng)傷性腦損傷以及用于營養(yǎng)支持則應(yīng)該嚴(yán)格進行控制,避免藥物濫用以及不恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用對患者造成傷害,。 |
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