《Handbook of Clinical Neurology》雜志2021年8月[181:127-135]刊載希臘的Maria P Yavropoulou, Marina Tsoli, Gregory Kaltsas等撰寫的綜述《朗罕氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥的神經(jīng)內(nèi)分泌表現(xiàn)。Neuroendocrine manifestations of Langerhans cell histiocytosis》（10.1016/B978-0-12-820683-6.00009-9 ）,。

朗罕氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(LCH)是一種罕見的炎性髓樣腫瘤（inflammatory myeloid neoplasia）,，可影響人體任何器官或系統(tǒng)。它通常在兒童期被診斷出來,，但也可能影響成人,。最近的研究表明，有相當(dāng)比例的垂體前葉和后葉功能缺陷的患者的下丘腦-垂體軸(HPA)受累,，在大多數(shù)情況下是永久性的,，需要特定的激素替代方案。中樞性尿崩癥被認(rèn)為是LCH中HPA受累最常見的異常,，可以遇到作為單獨(dú)的缺陷或伴隨其他垂體缺陷,。特別是當(dāng)垂體受累時(shí)，強(qiáng)烈建議對(duì)LCH患者進(jìn)行完整的垂體激素評(píng)估和長(zhǎng)期隨訪,。

介紹

朗漢氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥(Langerhans cell histiocytosis ,，LCH)是一種罕見的疾病，其特征是,，具有與可以潛在地浸潤(rùn)人體的任何器官或組織的正常表皮Langerhans細(xì)胞相似的形態(tài)特征的,，特異性樹突狀細(xì)胞的克隆積累和/或增殖（the clonal accumulation and/or proliferation of specific dendritic cells）,。雖然尚不完全清楚其發(fā)病機(jī)制，但LCH病變包括具有常見BRAFV600E突變的克隆性CD207+樹突狀細(xì)胞以及炎性成分,。此外,，最近的證據(jù)支持一種模型，即LCH的出現(xiàn)繼發(fā)于髓樣前體細(xì)胞（myeloid precursors）中絲裂原活化蛋白激酶通路（the mitogen-activated protein kinase pathway）的病理性激活,?；谶@些發(fā)現(xiàn)，在LCH的發(fā)病機(jī)制中,，相比反應(yīng)性,、炎性或免疫調(diào)節(jié)性成分，腫瘤性成分發(fā)揮著更大的催化作用（a catalytic role）,，從而將LCH歸類為一種由細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)過度活躍信號(hào)驅(qū)動(dòng)的髓樣腫瘤性疾病（a myeloid  neoplastic disorder driven by the hyperactive signaling of extracellular signal-regulated kinases (ERK.)）,。

LCH的臨床表現(xiàn)有很大的不同，從自行消退的自限性病變到需要全身系統(tǒng)性治療的迅速進(jìn)展的播散性疾病（from self-limiting lesions that resolve spontaneously to a rapidly progressive disseminated disease that requires systemic therapy）,。目前LCH的分類是基于診斷時(shí)所涉及的器官或系統(tǒng)的范圍,。當(dāng)如骨(與受累的骨骼數(shù)目無關(guān))、皮膚,、淋巴結(jié)或肺等一個(gè)器官或系統(tǒng)受累,，LCH被歸類為單一的系統(tǒng)性疾病(a single system diseaseSS-LCH)，而當(dāng)兩個(gè)或兩個(gè)以上的系統(tǒng)或器官受累,，LCH被歸類為多系統(tǒng)性疾病(a multisystem disease,，MS-LCH)。此外,，特定器官被定義為危險(xiǎn)器官（risk organs）,，危險(xiǎn)器官受累與預(yù)后不良或發(fā)生不可逆神經(jīng)退行性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高相關(guān)。這些危險(xiǎn)器官包括血液學(xué)系統(tǒng),、脾臟和肝臟,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)危險(xiǎn)病變和除頂蓋的顱骨（the skull bones except forthe vault)。長(zhǎng)期以來,，肺部疾病一直被認(rèn)為是一種危險(xiǎn)器官,，但在沒有其他危險(xiǎn)器官受累的情況下，孤立的肺部疾病本身并不會(huì)導(dǎo)致死亡率增加,，除非是嚴(yán)重和/或復(fù)發(fā)性氣胸或慢性肺氣腫改變,。

流行病學(xué)

0-15歲兒童更經(jīng)常遇到朗罕氏細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥,估計(jì)每年的發(fā)病率每百萬15歲以下兒童8.9例,男女比率為2:1,診斷的中位年齡是3歲。在成人中,，發(fā)病率可能較低,，被視為孤兒病(orphan disease) ，每年每百萬人中有1至2例，平均診斷年齡為33歲(,。然而,，成人的發(fā)病率也與兒童相似。

沒有證據(jù)表明LCH有家族易感性,。然而,，少數(shù)病例報(bào)告顯示，同卵雙胞胎和一個(gè)伊朗家庭成員中有早期疾病表現(xiàn)和類似器官受到影響,。LCH很少見于伴有其他組織細(xì)胞疾病的患者,，如Erdheim-Chester病，和Rosai Dorfman病,。LCH的發(fā)病率在北歐血統(tǒng)的白人中似乎高于黑人或其他種族,。

單一系統(tǒng)疾病的報(bào)道更為頻繁，約占確診患者的55%,，而其余患者為多系統(tǒng)疾病,。在不同的受累器官或系統(tǒng)中，兒童最常見的部位是骨骼(約80%的患者),，成人最常見的部位是肺,。肺LCH在三、四十歲更為常見,，尤其是重度吸煙者(每天>20支煙,。

診斷

LCH的診斷依據(jù)是病變組織的組織學(xué)和免疫表型檢查。在蘇木精和伊紅染色的切片上,，LCH病變的組織學(xué)特征包括CD1a和/或CD207 (Langerin)染色陽性和細(xì)胞質(zhì)中S-100蛋白的強(qiáng)表達(dá),。Langerin (CD207)是一種誘導(dǎo)Birbeck顆粒形成的Langerhans細(xì)胞受限蛋白，是Langerhans細(xì)胞的高度特異性標(biāo)志物,。LCH細(xì)胞主要組織相容性(MHC) II類和CD1a抗原也呈陽性,。確診通常需要識(shí)別CD1a抗原。然而,，診斷只能在適當(dāng)?shù)呐R床環(huán)境中進(jìn)行，以防止在特別是在區(qū)域淋巴結(jié)中存在正常反應(yīng)性Langerhans細(xì)胞時(shí),，出現(xiàn)誤診,。沒有組織學(xué)確診的患者需要通過至少6個(gè)月的一段時(shí)間（at least a period of 6 months）適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查，以重新評(píng)估活檢的必要性及其合理性,，并排除潛在的惡性腫瘤,。

LCH的神經(jīng)內(nèi)分泌表現(xiàn)

LCH特別容易累及下丘腦垂體軸(HPA)，約25%的患者會(huì)累及垂體,，導(dǎo)致部分性或完全性垂體激素缺乏(表9.1),。

垂體前葉激素缺乏

生長(zhǎng)激素(GH)缺乏是最常見的垂體前葉激素缺乏，影響高達(dá)42%的LCH患者,。在一系列兒童期發(fā)病LCH中,，報(bào)告10%的患者有GH缺乏,，初次診斷平均5歲。在成人研究中,，53%-67%的患者存在GH缺乏,，幾乎總是與中樞性尿崩癥(CDI)有關(guān)。

另一方面,，LCH被認(rèn)為是兒童和成人獲得性孤立生長(zhǎng)激素缺乏的罕見原因,。GH缺乏癥的臨床表現(xiàn)取決于患者的年齡。在兒童中,，典型表現(xiàn)為生長(zhǎng)不足（grow failure）,，伴有牙齒發(fā)育延遲和骨骼成熟延遲，骨齡比實(shí)際年齡晚>2歲,。在成人中,，癥狀不太具體，通常會(huì)被忽略,。身體活動(dòng)表現(xiàn)（physical performance）下降和生存質(zhì)量差是最常見的主訴,，同時(shí)還有一些不太明顯的變化，如脂代謝受損,、皮下和內(nèi)臟脂肪增加（increased subcutaneous and visceral fat）,、肌肉質(zhì)量減退（decreased muscle mass）和骨密度降低(decreased bone density)。

LCH中GH缺乏的潛在機(jī)制或是疾病過程直接浸潤(rùn)HPA ,，或是對(duì)一些患者間接通過放療,。診斷LCH患者的GH缺乏是基于胰島素生長(zhǎng)因子1 (IGF-1)水平和GH激發(fā)試驗(yàn)(provocative tests )。

促性腺激素缺乏被認(rèn)為是成人LCH中第二最常見的垂體前葉激素缺乏,，發(fā)病率為53%-58%,，發(fā)生在初次診斷后約9年。它幾乎總是與通常在診斷促性腺激素缺乏之前的CDI相關(guān),。LCH誘發(fā)的促性腺激素缺乏通常會(huì)導(dǎo)致永久性的中樞性性腺功能減退,，表現(xiàn)為女性閉經(jīng)和不孕（amenorrhea and infertility in females），以及/或男性性欲減退和勃起功能障礙以及少精子或無精子癥（decreased libido and erectile dysfunction along with oligo- or azoospermia in males）,。1例LCH誘發(fā)的中樞性性腺功能減退伴自行恢復(fù)的女性患者,，僅接受過糖皮質(zhì)激素治療，既往無垂體照射史或全身化療史,。在青春期前兒童,，臨床表現(xiàn)包括缺乏第二性征發(fā)育，類閹人身體比例（eunuchoidal body proportions）,，骨齡延遲,，和男孩的青春期前睪丸（prepubertal testes in boys.）。

也有報(bào)道促甲狀腺激素(TSH)缺乏導(dǎo)致LCH患者中樞性甲狀腺功能減退，在兒童中更為常見,，是第三常見的垂體激素缺乏(占所有患者的3.9%),，僅次于CDI和GH缺乏。在成年患者中,，它幾乎總是與全垂體功能減退有關(guān),。

較少描述的是發(fā)生在大約1% - 2%的LCH患者中的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)缺乏。雖然與TSH缺乏一樣,，主要與全垂體功能減退癥有關(guān),，孤立的ACTH缺乏也被描述過。由于在未被診斷時(shí),，ACTH缺乏引起的繼發(fā)性腎上腺功能不全是一種潛在的威脅生命的疾病,，強(qiáng)烈建議對(duì)所有有垂體受累的LCH患者，使用基礎(chǔ)皮質(zhì)醇值和動(dòng)態(tài)測(cè)試評(píng)估ACTH儲(chǔ)備(assessment of ACTH reserve with basal cortisol values and dynamic tests),。

有報(bào)道稱,，成人LCH患者出現(xiàn)無癥狀的中度PRL水平升高，但數(shù)據(jù)相對(duì)稀缺,。疾病過程中的漏斗部浸潤(rùn)是輕度LCH誘發(fā)的高泌乳素血癥最合理的原因,，雖然也有相關(guān)的促性腺激素缺乏的報(bào)道。

垂體后葉激素缺乏

精氨酸加壓素(Arginine vasopressin,， AVP)是由下丘腦視上核和室旁核的大細(xì)胞神經(jīng)元(he magnocellular neurons inthe supraoptic and paraventricular nuclei)合成的,，與口渴一起是滲透壓的主要調(diào)節(jié)因子（primary regulator of the osmolality）。這些大細(xì)胞神經(jīng)元的軸突穿過垂體柄和它們的遠(yuǎn)端末梢形成垂體后葉,，在那里AVP被釋放進(jìn)入體循環(huán),。后葉加壓素與腎臟中的V2受體結(jié)合，促進(jìn)游離水的再吸收,。中樞性尿崩癥（CDI）是一種由AVP缺乏導(dǎo)致的多尿,、煩渴和不能濃縮尿液的疾病。這種情況通常是特發(fā)性的,，也可能與創(chuàng)傷,、垂體手術(shù)或鞍區(qū)腫瘤(通常為顱咽管瘤)有關(guān)。CDI的其他病因包括浸潤(rùn)性疾病,，如LCH,、結(jié)節(jié)病（sarcoidosis）或Wegener肉芽腫病(肉芽腫性多血管炎[Granulomatous polyangiitis)或家族性和先天性疾病，如家族性CDI,、Wolfram綜合征、先天性垂體功能低下,、視神經(jīng)中隔視發(fā)育不良（septo-optic dysplasia）等,。CDI是LCH最常見的內(nèi)分泌病，典型表現(xiàn)為垂體后葉浸潤(rùn)導(dǎo)致多尿（polyuria）、夜尿（nocturia）和/或煩渴（polydipsia）,。在大量的LCH患者中,，包括274例活檢證實(shí)的LCH患者，81例(29.6%)出現(xiàn)CDI ,。然而,，CDI的患病率在多系統(tǒng)疾病患者中高達(dá)40%，在存在其他垂體缺陷的患者中高達(dá)94% ,。

在LCH診斷之前(4%),，診斷同時(shí)(18%)或診斷之后，可以有CDI,。大約四分之一的患者,，在LCH的自然病程中發(fā)生，可能是孤立的(4%),，或伴HPA軸其他部位病變(7%),，或垂體外受累及(14%)。在一系列伴有CDI的LCH患者中,，44例患者中有42例在其他器官也有病變,，如骨骼(68%)、皮膚(57%),、肺(39%)和淋巴結(jié)(18%),。此外，在LCH背景下的尿崩癥（DI）患者中,，約有三分之二的患者在隨訪期間會(huì)出現(xiàn)垂體前葉功能障礙,。

孤立的CDI可能是LCH的第一個(gè)表現(xiàn)，需要在鑒別診斷中考慮,。據(jù)觀察,，15%有明顯孤立的CDI患者患有LCH 。在最初診斷為CDI的LCH患者中,，大約一半和超過80%的患者分別在1年或2年診斷為L(zhǎng)CH,。偶爾LCH可以在最初CDI出現(xiàn)數(shù)年后診斷出來。因此,，在明顯孤立的CDI患者的隨訪中尋找垂體外受累及仍然是至關(guān)重要的,。在對(duì)1741例LCH患者的研究中，診斷時(shí)存在多系統(tǒng)疾病和顱面受累被認(rèn)為是發(fā)生CDI的風(fēng)險(xiǎn)因素,。當(dāng)疾病長(zhǎng)期活躍或重新活躍時(shí),，風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。根據(jù)Euro-Histio-Net（歐洲-組織-網(wǎng)）的建議,，所有LCH患者,，尤其是有多尿和/或煩渴癥狀的患者,，都應(yīng)進(jìn)行晨尿滲透壓（a morning urine osmolality）檢查。在評(píng)估下丘腦垂體異常時(shí),，可能需要進(jìn)行水剝奪試驗(yàn)（Awater deprivation test）和頭部磁共振成像(MRI),。

垂體MRI是評(píng)估下丘腦垂體區(qū)域的選擇。所有CDI和LCH患者在T1加權(quán)序列上顯示垂體后葉亮點(diǎn)缺失,。然而,，這一發(fā)現(xiàn)并不是特異性的，高達(dá)40%的CDI患者有漏斗部垂體柄浸潤(rùn)和增厚或(鞍上)鞍區(qū)腫塊(infiltration and thickening of the infundibular stalk or a (supra)sellar mass),。在鑒別診斷中,，應(yīng)始終考慮生殖細(xì)胞瘤，而在下丘腦垂體病變的大小尺寸增加而沒有其他病變提示存在LCH的情況下,，應(yīng)進(jìn)行活檢,。在結(jié)合存在前后葉垂體功能不全的患者中也發(fā)現(xiàn)垂體腺較小或存在空蝶鞍。

下丘腦受累

大約40%的影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的LCH患者有下丘腦受累,。在極少數(shù)情況下,，伴隨下丘腦病變的是腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的附加衛(wèi)星病變(additional satellite lesions in the brain parenchyma )。下丘腦受累與垂體前后葉功能障礙,、神經(jīng)精神和行為障礙,、體溫調(diào)節(jié)紊亂、睡眠模式以及自主和代謝異常相關(guān),。

下丘腦功能障礙的非內(nèi)分泌體征,，在最初表現(xiàn)時(shí)通常被誤診，并可能在隨訪期間被發(fā)現(xiàn),?？捎^察到異常的飲食模式(攝食超量)和病態(tài)肥胖、短期記憶障礙,、體溫調(diào)節(jié)功能障礙和渴感缺乏（Abnormal eating pattern (hyperphagia) and morbid obesity, short-term memory deficits, thermoregulation dysfunction,and adipsia）,。下丘腦渴感缺乏可使CDI的治療嚴(yán)重復(fù)雜化。此外,，下丘腦-垂體受累患者發(fā)生神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高,，這些疾病與神經(jīng)心理障礙相關(guān)。臨床癥狀涉及共濟(jì)失調(diào),、構(gòu)音障礙,、行為和認(rèn)知功能障礙以及睡眠障礙（ataxia, dysarthria,behavioral, and cognitive dysfunction and sleep disturbances.）。

MRI表現(xiàn)包括漏斗部增厚,，垂體后葉亮點(diǎn)消失,，下丘腦和丘腦信號(hào)改變(圖9.1)。也可觀察到鞍上腫塊,，伴在腦橋,、基底神經(jīng)節(jié)和白質(zhì)的多發(fā)衛(wèi)星病變,。在極少數(shù)情況下,，腦實(shí)質(zhì)或脈膜叢可能發(fā)生腫塊或肉芽腫,，由于腦脊髓液流動(dòng)被阻斷，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高,。

圖9.1,。在LCH誘發(fā)的CDI和垂體前葉受累的患者，T1加權(quán)冠狀位(A)和矢狀位(B) MRI圖像顯示垂體柄增厚和增大(白色箭頭)和亮點(diǎn)消失(灰色箭頭),。

大約4% - 6%的LCH患者會(huì)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng),。面顱骨（the facial bones）或前、中顱窩骨（bones of the anterior or middle cranial fossae）的病變是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）病變發(fā)展的危險(xiǎn)因素,。神經(jīng)退行性改變也被描述為小腦和基底神經(jīng)節(jié)齒狀核（bones of the anterior or middle cranial fossae）雙側(cè)對(duì)稱性特征性病變,。包括共濟(jì)失調(diào)和認(rèn)知功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累相關(guān)癥狀因病灶部位不同而不同。通常,，這些癥狀是不可逆的,，甚至可能在初次診斷LCH 10年后出現(xiàn)。

也有LCH累及松果體報(bào)道,。在一項(xiàng)針對(duì)LCH患者的研究中,，與非LCH患者對(duì)照組相比，松果體明顯較大,，松果體囊腫的人數(shù)也較高,。此外，松果體增大與下丘腦-垂體受累顯著相關(guān),。然而,，LCH患者與對(duì)照組之間褪黑素水平?jīng)]有差異，尚未明確松果體在神經(jīng)退行性過程中的潛在作用,。

 LCH治療管理

化療

目前,，對(duì)于成人LCH患者的治療沒有普遍可用的國(guó)際指南，推薦的治療方案一般是基于疾病的受累部位,、疾病的擴(kuò)展,，以及是否涉及危險(xiǎn)器官。

在單一器官系統(tǒng)受累的情況下,，推薦的治療包括強(qiáng)的松龍單獨(dú)或與長(zhǎng)春堿聯(lián)合使用,，以及病灶局部治療，如刮除(curettage)骨病損或皮膚病變的局部治療(局部類固醇用藥或放療),。在患有局限單一器官疾病的無癥狀患者中,，密切監(jiān)測(cè)并在疾病進(jìn)展時(shí)開始治療也是一種選擇。

在LCH累及多系統(tǒng)時(shí),，所有患者要接受化療,?；煼桨赴?lián)合長(zhǎng)春花堿和潑尼松龍的6周的誘導(dǎo)(或強(qiáng)化)期（a 6-week induction (or “intensive”) phase with thecombination of vinblastine and prednisolone）。對(duì)患者每隔6周進(jìn)行評(píng)估,，根據(jù)已建立的緩解標(biāo)準(zhǔn)以及危險(xiǎn)器官的受累情況,，有緩解的患者繼續(xù)化療，直到完成12個(gè)月的總治療時(shí)間,。無反應(yīng)的患者可繼續(xù)進(jìn)行cladribine（克拉屈濱）, 甲氨蝶呤（methotrexate）,或阿糖胞苷（cytarabine）的二線化療,。巰基嘌呤（Mercaptopurine）也被用于接受長(zhǎng)春花堿和潑尼松龍治療的危險(xiǎn)器官受累及的患者。

目前也有針對(duì)受損細(xì)胞內(nèi)分子通路的新型藥物,，如BRAF抑制劑(vemurafenib維莫非尼和dabrafenib達(dá)拉非尼)和MEK抑制劑(曲美替尼t(yī)rametinib),。大約50%的LCH患者存在V600E位置的體細(xì)胞BRAF激活突變，而19%的患者發(fā)現(xiàn)MAP2K1/MEK1胞內(nèi)信號(hào)突變,，相互排斥(being mutually exclusive),。BRAF抑制已經(jīng)被證明是非常有效的，并極大地改變了BRAF突變患者的自然病史,。BRAF和aMEK抑制劑(dabrafenib達(dá)拉非尼和trametinib曲美替尼)聯(lián)合治療也已在一名成年BRAFV600e突變患者中有效使用,，而曲美替尼（trametinib）單藥治療在一例有MEK1突變的成年LCH患者中顯示了可喜的結(jié)果(p.E102_I103delEI)。

LCH神經(jīng)內(nèi)分泌表現(xiàn)的治療處理

垂體功能減退癥的漏診或延遲診斷是一種潛在的威脅生命的疾病,，可能導(dǎo)致永久性殘疾,。在系統(tǒng)性疾病的情況下，LCH誘發(fā)的垂體激素缺乏應(yīng)通過適當(dāng)?shù)募に靥娲拖到y(tǒng)治療來控制,。應(yīng)該在兒童中治療生長(zhǎng)激素缺乏癥,，特別是在診斷兒童身材矮小時(shí)。兒童期起病的LCH使用生長(zhǎng)激素替代與疾病活動(dòng)和/或復(fù)發(fā)的加重?zé)o關(guān),。在成人中,，雖然數(shù)據(jù)稀缺，除非患者有嚴(yán)重的癥狀,，GH替代不是常規(guī)的藥物治療,，且在所有其他垂體激素都得到替代之后。

如果ACTH -腎上腺軸受損,，就需要使用糖皮質(zhì)激素,，而且不應(yīng)延遲開始治療，因?yàn)檫@可以挽救生命,。適當(dāng)劑量的甲狀腺素替代治療LCH誘發(fā)的中樞性甲狀腺功能減退,。性腺激素缺乏癥可通過男性睪酮替代治療，在患者希望生育的情況下可通過注射人絨毛膜促性腺激素和促性腺激素來替代,，而在女性患者中,，可酌情使用含或不含孕酮的雌激素替代。

去氨加壓素(DDAVP,，一種合成的AVP類似物),，可減少AVP缺乏時(shí)不受控制的水分排泄,，被認(rèn)為是CDI患者的主要治療方法，并已被有效地用于LCH誘發(fā)的成人和兒童CDI ,。

去氨加壓素可用片劑或腸胃外溶液,，一旦作出診斷，應(yīng)立即開始適當(dāng)?shù)奶娲?。去氨加壓素的作用時(shí)間有相當(dāng)大的多變性,，因此需要個(gè)性化的劑量。在其他垂體前葉缺乏的情況下,，適當(dāng)?shù)募谞钕偎睾蜌浠傻乃芍委熓潜匾模跃S持適當(dāng)?shù)膶?duì)去氨加壓素的腎反應(yīng),。孤立的CDI并不被認(rèn)為是LCH系統(tǒng)性治療的指證,而在LCH過程中新發(fā)病的CDI是活動(dòng)性疾病的標(biāo)志,推薦進(jìn)行全身治療,以防止發(fā)生進(jìn)一步的激素缺乏,，雖然已經(jīng)既有的通常不會(huì)得到改善。

一般來說,，確定既有的LCH誘發(fā)的垂體激素缺乏被認(rèn)為是不可逆的,，并且對(duì)疾病的系統(tǒng)治療沒有反應(yīng)，一旦確診,，就需要適當(dāng)和長(zhǎng)期的激素替代,。放射治療，劑量高達(dá)25Gy,，已用于有HPA受累和垂體激素缺乏的放射影像學(xué)證據(jù)的患者,，然而，除了部分或暫時(shí)的放射影像學(xué)改善外,，沒有顯示出臨床獲益,。 

對(duì)LCH患者的隨訪

LCH的自然史是不可預(yù)測(cè)的，可能從部分或完全解決到可能導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)和器官功能障礙的多種疾病再激活,。因此,，建議監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)或晚期疾病相關(guān)影響或治療后遺癥，包括體格檢查,、實(shí)驗(yàn)室評(píng)估和影像學(xué)檢查,。對(duì)于病情穩(wěn)定的患者，建議在治療開始后每2 - 3個(gè)月或更短的時(shí)間內(nèi)對(duì)疾病再次分期（Restaging of the disease）,。建議根據(jù)疾病的程度和活動(dòng)度,，間隔3 - 12個(gè)月進(jìn)行持續(xù)隨訪。

患有尿崩癥（DI）的患者發(fā)生全垂體功能低下的風(fēng)險(xiǎn)增加,，應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)現(xiàn)有缺乏和逐漸發(fā)展的缺乏的治療是否充分,。一項(xiàng)涉及141例患者的回顧性研究表明，在LCH背景下患有DI的兒童患者5年和10年生長(zhǎng)激素缺乏的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率大約為35%和54%,。此外,，研究表明,，接受生長(zhǎng)激素替代治療的患者疾病再激活的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加。

結(jié)論

LCH誘發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌表現(xiàn)可以在疾病過程中發(fā)展,。此外,，隨著對(duì)長(zhǎng)期LCH患者進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估的更多數(shù)據(jù)的出現(xiàn)，似乎在疾病過程中孤立的或部分垂體激素缺乏更為常見,，正如最初所考慮的那樣,。當(dāng)垂體腺受累時(shí)，高度推薦使用基礎(chǔ)和動(dòng)態(tài)激素評(píng)估來完整評(píng)估HP軸,。此外,，當(dāng)確診診斷垂體激素缺乏時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè),。