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三問特發(fā)性矮?。↖SS)臨床診療

 昵稱zo275 2021-08-12

導(dǎo)語

特發(fā)性矮小(ISS)約占矮小癥的80%,,是一類不明原因?qū)е碌陌〉慕y(tǒng)稱。中國矮小癥發(fā)病率約為3%,,在所有矮小人口中,,4-15歲需要治療的患兒約有700萬。然而,,目前我國每年就診的患者不到30萬名,,真正接受治療的患者不到3萬名。現(xiàn)本文總結(jié)臨床工作中對ISS診治存在的常見誤區(qū),,為大家提供參考,。

問題1:矮小=“晚長'嗎,?

答案:ISS的生長規(guī)律:普遍矮小,但不是所有患者都會”晚長”,。

歐洲ISS研究小組數(shù)據(jù)顯示[1]:ISS患者兒童期身高接近于-2SD,;不治療的平均終身高偏矮:男孩-1.5SD(約164cm)、女孩-1.6SD(約152cm),;大部分患者終身高低于遺傳靶身高,;青春期啟動時間正常者及性早熟者終身高更矮;非家族性矮小患者終身高更矮,。

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圖1 ISS未治療兒童平均終身高

答案:“晚長”,,即青春期發(fā)育延遲(CDGP),是指女孩在13歲,,男孩在14歲無青春期發(fā)育體征(男孩無睪丸,、陰莖增大、變聲,、身高增長加速,,女孩無乳房發(fā)育、陰毛等)即被認(rèn)為青春期發(fā)育延遲,。

其臨床特點如下:無營養(yǎng)不良或系統(tǒng)性疾病史,;體格檢查及身材比例正常;身高≤2SD,;生長速率大約3.5 cm/年,;青春期發(fā)育延遲(14歲后出現(xiàn)身高加速);甲狀腺功能, 血常規(guī), 血沉, 尿常規(guī)及生化檢查正常,;生長因子和GH激發(fā)實驗正常,;骨齡延遲且預(yù)測身高符合家族的身高范圍;預(yù)測成年身高在正常范圍(>-2 SDS),;如果預(yù)測成年身高<-2SDS 考慮GH治療[2],。

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圖2 CDGP兒童身高增長曲線

問題2:ISS無GH缺乏,無需GH治療嗎,?

答案:ISS無GH缺乏,但仍需要GH治療,,且需要更大劑量治療,。

GH/IGF軸是長骨線性生長的重要調(diào)控因素,其功能主要由兩個因素決定一是游源頭,,GH分泌情況,;二是下游通路,即GH/IGF敏感性,。

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圖3 GH-IGF軸

雖然ISS患者生長激素激發(fā)試驗GH峰值≥10μg/L(提示生長激素不缺乏即非GHD),,但是在這種情況下仍有身高受損,,考慮ISS患者可能GH敏感性較低或存在部分GH抵抗。因此,,一旦符合ISS的診斷標(biāo)準(zhǔn),,歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(ESPE)、兒科內(nèi)分泌學(xué)會(PES),、中華醫(yī)學(xué)會兒科內(nèi)分泌學(xué)會(CSPEM)均推薦使用GH治療,,且需要更大劑量治療[3,4]

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圖4 國內(nèi)外指南推薦ISS患兒使用GH治療

問題3:GH治療ISS療效如何,?
答案:GH治療ISS可平均改善終身高5-6cm左右,。

一項GH治療ISS療效的Meta納入了多個隨機(jī)對照研究,分析了GH治療對校正后的終身高的影響,,結(jié)果顯示GH治療ISS相比不治療的對照組可改善0.87 SD的終身高,,約5.2cm[5]

表1 長期常規(guī)劑量GH治療對成年身高和身高增長的影響

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答案:ISS無需觀察等待,,在任何時間點治療都比觀察等待效果更好,。

新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志文獻(xiàn)對比了治療與觀察的生長曲線[6]GH治療對比觀察等待,可以明顯改善身高,。對于進(jìn)入青春期后的矮小患者,,治療時間窗變短,需要額外增加GH劑量,,或聯(lián)用骨齡抑制藥物才能達(dá)到理想療效,。在青春期前啟動治療,無需增加其他藥物負(fù)擔(dān),,性價比最高,。盡早啟動治療,體重更輕,,治療價格更低,。

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答案:GH治療應(yīng)每3個月隨訪與監(jiān)控。

接受rhGH治療的患者應(yīng)定期在門診監(jiān)測有效性和安全性,。根據(jù)體重變化,、IGF-1水平、生長情況調(diào)整治療方案,。專業(yè)的身高管理師隨時教患兒注射,、定期微信視頻、電話回訪,、增強(qiáng)患兒的用藥信心[7],。

表2 ISS兒童GH治療期間的隨訪與監(jiān)測

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總結(jié)

ISS不同于“晚長”,容易與其他類型矮小癥混淆,臨床工作中應(yīng)注意鑒別診斷,。盡管ISS無GH缺乏,,但是多項研究證實早期、大劑量,、長期GH治療,,對兒童終身高獲益更大。在GH治療過程中,,定期進(jìn)行門診隨訪與病情評估,,可以充分了解兒童藥物治療的安全性和有效性,以便更好的指導(dǎo)下一步診療方案,。

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參考文獻(xiàn):

[1]Rekers-Mombarg LT, WitJM, Massa GG, Ranke MB, Buckler JM, Butenandt O, Chaussain JL, Frisch H,Leiberman E. Spontaneous growth in idiopathic short stature. European StudyGroup[J]. Arch Dis Child. 1996 Sep;75(3):175-80. 

[2]Cohen P, Rogol AD, DealCL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL, Chernausek SD, Savage MO, Wit JM; 2007 ISSConsensus Workshop participants. Consensus statement on the diagnosis andtreatment of children with idiopathic short stature: a summary of the GrowthHormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, andthe European Society for Paediatric Endocrinology Workshop[J]. J ClinEndocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4210-7.

[3] Grimberg A, DiVall SA,Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB, Rossi WC, Feudtner C, MuradMH; Drug and Therapeutics Committee and Ethics Committee of the PediatricEndocrine Society. Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like GrowthFactor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency,Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency[J].Horm Res Paediatr. 2016;86(6):361-97. 

[4] 梁雁. 基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議[J]. 中華兒科雜志, 2013, 51(006):426-32.

[5]Deodati A, Cianfarani S.Impact of growth hormone therapy on adult height of children with idiopathicshort stature: systematic review[J]. BMJ. 2011 Mar 11;342:c7157.

[6]Allen DB, Cuttler L.Clinical practice. Short stature in childhood--challenges and choices[J]. NEngl J Med. 2013 Mar 28;368(13):1220-8.

作者 | ETSZ
圖片 | 源于參考文獻(xiàn)
聲明 | 公益學(xué)術(shù),,供醫(yī)學(xué)藥學(xué)相關(guān)專業(yè)人士參考,不構(gòu)成實際診療建議,,文字僅代表作者觀點,。



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