香豆素類抗凝藥,通過(guò)抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ,、Ⅶ,、Ⅸ、Ⅹ的活化而發(fā)揮抗凝作用,,主要用于房顫,、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈栓塞和不穩(wěn)定型心絞痛等,。 它的半衰期約36~42小時(shí),,給藥2~7天后療效才能穩(wěn)定,實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)是INR,,不同疾病有不同的目標(biāo)INR值(治療窗),。 華法林歷史悠久、應(yīng)用廣泛,,它不能影響已合成的凝血因子,,必須等已合成的凝血因子耗盡才能發(fā)揮作用,因此起效慢,,清除慢,,而且治療窗窄,個(gè)體差異大,,有先天性抵抗,,效果易受食物、藥物等影響,,日常用藥和劑量調(diào)整依賴INR的定期監(jiān)測(cè),。 患者可以做華法林相關(guān)基因檢測(cè)來(lái)指導(dǎo)個(gè)體化用藥,但不能替代INR監(jiān)測(cè),。從抗凝原理來(lái)看,,華法林并非僅影響外源性凝血系統(tǒng),用INR來(lái)監(jiān)測(cè)療效是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和藥量的問(wèn)題,。 對(duì)于非瓣膜性房顫,,首推非維生素K拮抗口服抗凝藥,,而瓣膜性房顫只推薦華法林,嚴(yán)重腎功能不全時(shí)首選華法林,。華法林最佳抗凝強(qiáng)度為INR2.0~3.0,,此時(shí)血栓和出血風(fēng)險(xiǎn)均達(dá)最低,要求治療目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間>60%,。 主動(dòng)脈瓣置換術(shù)后目標(biāo)INR為2.0~3.0,,二尖瓣置換術(shù)后建議為2.5~3.5,置入兩個(gè)瓣膜者建議2.5~3.5,?;颊呤状慰诜A法林后2~3天開(kāi)始監(jiān)測(cè)INR,監(jiān)測(cè)頻率根據(jù)患者出血風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療條件而定,,一般每4周監(jiān)測(cè)1次,。 華法林最突出的不良反應(yīng)是出血。出血時(shí)可使用維生素K,、新鮮冰凍血漿(補(bǔ)充凝血因子),、凝血酶原復(fù)合物或重組凝血因子Ⅶa治療。 |
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