哺乳類動(dòng)物B細(xì)胞的分化和成熟主要分為祖B細(xì)胞,、前B細(xì)胞,、不成熟B細(xì)胞、B細(xì)胞的成熟（過渡B細(xì)胞到成熟B細(xì)胞）,、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞幾個(gè)階段²,。其中祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞和不成熟B細(xì)胞的分化是抗原非依賴的,，其分化過程在骨髓中進(jìn)行,。抗原依賴階段是指成熟B細(xì)胞在抗原刺激后活化,，并繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細(xì)胞,，這個(gè)階段的分化主要是在外周免疫器官中進(jìn)行的。

祖B細(xì)胞（pro-B cell）

前B細(xì)胞（pre-B cell）

不成熟B細(xì)胞（immature B cell）

此階段發(fā)生輕鏈基因重排,，故可組成完整的IgM分子，并表達(dá)于膜表面（IgM）,，可稱為Bμ細(xì)胞,。此種細(xì)胞如與抗原結(jié)合，易使膜受體交聯(lián),，產(chǎn)生負(fù)信號(hào),，使B細(xì)胞處于受抑狀態(tài)，不能繼續(xù)分化為成熟B細(xì)胞,。這種作用可能是使自身反應(yīng)B細(xì)胞克隆發(fā)生流產(chǎn),，是形成B細(xì)胞自身耐受的機(jī)制之一。不成熟B細(xì)胞開始喪失Tdt和CD10,，但可表達(dá)CD22,、CD21及FcR。同時(shí)CD19,、CD20以及MHCⅡ類分子表達(dá)量增加,。

圖1：早期B細(xì)胞的分化過程及主要標(biāo)志

CLPs, common lymphoid progenitors; BM, bone marrow; RAG, recombinase activating genes; TdT, terminal deoxynucleotidyl transferase; SLC, surrogate light chain; BCR, B cell receptor

B細(xì)胞的成熟

未成熟的B細(xì)胞將在幾天內(nèi)離開骨髓，并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)作為過渡B細(xì)胞（transitional B cells）,。根據(jù)細(xì)胞表面標(biāo)記的表達(dá)和功能,，將過渡B細(xì)胞細(xì)分為3組：T1、T2和T3 B細(xì)胞³,。這些細(xì)胞可以在血液和次級(jí)淋巴器官中發(fā)現(xiàn),，但很少進(jìn)入淋巴管。這些過渡細(xì)胞代表分化為更成熟的前免疫B細(xì)胞群之前的最后階段,，分別為濾泡(follic-lar,，F(xiàn)O) B細(xì)胞、邊緣區(qū)(marginal zone,，MZ) B細(xì)胞,、生發(fā)中心(germinal center，GC) B細(xì)胞和記憶性（memory）B細(xì)胞,。過渡B細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒霣細(xì)胞亞群的機(jī)制沒有完全研究清楚,，細(xì)胞因子的可用性,、BCR特異性和與預(yù)先存在的成熟B細(xì)胞的競(jìng)爭都發(fā)揮了作用⁴。

過渡B細(xì)胞成熟主要發(fā)生在脾臟中,，T1 B細(xì)胞通過BAFF家族的配體和受體介導(dǎo)的信號(hào)刺激,，而成熟為T2 B細(xì)胞。T1 B細(xì)胞存在于脾髓和毛囊外的外周動(dòng)脈淋巴管套(PALS),，T2B細(xì)胞存在于濾泡⁵,。在脾臟中也發(fā)生基于抗原的過渡B細(xì)胞的選擇，以確保那些對(duì)自身抗原具有低親合力的成熟B細(xì)胞的存活,，以及清除那些對(duì)自身抗原具有高親和力的成熟B細(xì)胞。然后,，T2 B細(xì)胞分化成能夠進(jìn)入生發(fā)中心的循環(huán)B細(xì)胞或填充于邊緣區(qū)的非循環(huán)B細(xì)胞,。生發(fā)中心中的B細(xì)胞成熟與抗體V區(qū)基因的體細(xì)胞超突變相關(guān)，這提供了產(chǎn)生對(duì)抗原具有高親和力的抗體的基礎(chǔ)²,。離開生發(fā)中心的抗原選擇的B細(xì)胞變?yōu)橛洃浶訠細(xì)胞或漿母細(xì)胞（plasmablasts）,。

表2 人和小鼠的外周B細(xì)胞亞群的表面標(biāo)記、相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和定位

TACI, transmembrane activator and cyclophilin ligand interactor; BCMA, B cell maturation antigen; BR3, B lymphocyte stimulator receptor 3; Ig, immunoglobulin.

活化B細(xì)胞（activated B cell）

成熟B細(xì)胞被相應(yīng)抗原或多克隆刺激劑刺激后成為活化B細(xì)胞,，繼而發(fā)生增殖和分化,，在此過程中，膜結(jié)合Ig水平逐漸降低,，而分泌型Ig逐漸增加,，并可發(fā)生免疫球蛋白基因重鏈類別的轉(zhuǎn)換?；罨疊細(xì)胞中的一部分可分化為小淋巴細(xì)胞,，停止增殖和分化，并可存活數(shù)月至數(shù)年,，當(dāng)再次與同一抗原接觸時(shí),，很快發(fā)生活化和分化，產(chǎn)生抗體的潛伏期短,，抗體水平高,，維持時(shí)間長，這種B細(xì)胞稱為記憶B細(xì)胞（memory B cell）,。

漿細(xì)胞（plasma cell,，PC）

又稱抗體分泌細(xì)胞（antibody secreting cell）。成熟B細(xì)胞接受抗原刺激后,，在抗原提呈細(xì)胞和Th細(xì)胞的輔助下成為活化B細(xì)胞,，進(jìn)而分化為漿細(xì)胞。當(dāng)成熟B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞時(shí),，B細(xì)胞表面的部分標(biāo)志消失,，并出現(xiàn)一些新的漿細(xì)胞特有標(biāo)志,，如漿細(xì)胞抗原-1（PCA-1）等分子，而mIg, MHCⅡ類抗原,、CD19,、CD20、CD21,、CD22等標(biāo)記消失,。并可發(fā)生Ig的類別轉(zhuǎn)換，從產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)換為產(chǎn)生IgG ,、IgA或IgE的B細(xì)胞,。