B淋巴細胞(簡稱B細胞),是由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣干細胞分化成熟而來,,故又稱骨髓依賴淋巴細胞(bone marrow dependent lymphocyte)或囊依賴淋巴細胞(bursadependent lymphocyte)。主要定居于淋巴結淺皮質區(qū)及脾臟白髓的淋巴小結內,。
B細胞在抗原刺激下可分化為漿細胞,合成和分泌免疫球蛋白,,主要執(zhí)行機體的體液免疫(humoralimmunity)。B細胞約占外周血中淋巴細胞總數的10%-15%,占脾中淋巴細胞總數的 50%及淋巴結中的淋巴細胞總數的25%,。
B淋巴細胞,又稱為骨髓依賴性淋巴細胞,,來源于骨髓的多能干細胞,是由骨髓中的造血干細胞分化發(fā)育而來,。B細胞的祖細胞存在于胎肝(胚胎小鼠14天或通順兒8-9周)的造血細胞島中,此后B淋巴細胞的產生和分化場所逐漸被骨髓所代替,。與T淋巴細胞相比,,它的體積略大。這種淋巴細胞受抗原刺激后,,會增殖分化出大量漿細胞。漿細胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán),。
從骨髓來的干細胞或前B細胞,,在遷入法氏囊或類囊器官后,逐步分化為有免疫潛能的B細胞,。成熟的B細胞經外周血遷出,,進入脾臟、淋巴結,,主要分布于脾小結,、脾索及淋巴小結、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小結中,,受抗原刺激后,,分化增殖為漿細胞,合成抗體,,發(fā)揮體液免疫的功能,。
B細胞是體內唯一能產生抗體的細胞,,體內含有識別抗原特異性不同的抗體分子,,其多樣性即來自不同的B細胞克隆。外周血中,,B細胞約占淋巴細胞總數的10%-15%,。進入機體的抗原物質經過單核吞噬細胞的處理加工,遞呈給B淋巴細胞,,B細胞表面具有膜免疫球蛋白的分子,,為抗原識別受體,可識別可溶性蛋白質抗原分子的構象決定簇,,導致B細胞的活化、增殖并分化成為合成和分泌各類免疫球蛋白的漿細胞,。B細胞在體內存活的時間較短,,僅數天至數周,但其記憶細胞在體內可長期存在,。 B細胞在骨髓內的發(fā)育,,可經過祖B細胞(pro-B)、前B細胞(pre-B),、不成熟B細胞(immature B)及成熟B細胞(mature B)幾個階段。成熟B細胞釋放至周圍淋巴組織,,構成B細胞庫,在此階段經抗原刺激后,,可繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細胞,,即抗原依賴的分化階段。B細胞在骨髓內分化各階段的主要變化為免疫球蛋白基因的重排和膜表面標志的表達,。B細胞在發(fā)育分化過程中,,同樣也經歷選擇作用,以除去非功能性基因重排B細胞和自身反應性B細胞,,形成周圍成熟的B細胞庫,。
1.祖B細胞 這種發(fā)育早期的B細胞,發(fā)生在人胚胎約第9周開始,,小鼠約第14天開始,。尚未表達B細胞系的特異表面標志,也未發(fā)生lg基因重排,,仍處于胚系基因(germline)階段。但祖B細胞的晚期可出現B系特異標志,,Thy-1、Tdt ,、B200 ,、mb-1 等分子,。
2.前B細胞 是由祖B細胞分化而來,,約占成人骨髓有核細胞的5%,。前B細胞能檢出的最早標志是lg重鏈基因重排,隨后在胞漿中可檢測出IgM的重鏈分子,,即μ鏈。但無輕鏈基因重排,,因此也無膜Ig表達,。
此階段還表達MHCⅡ、Tdt,、CD19,、CD10,、CD20和CD24等分化抗原,。其中CD19、CD20,、和CD22在胞漿中的出現均早于μ鏈。前B細胞對抗原無應答能力,,不表現免疫功能,。
3.不成熟B細胞 此階段發(fā)生L鏈基因重排,故可組成完整的IgM分子,,并表達于膜表面(IgM),可稱為Bμ細胞,。此種細胞如與抗原結合,易使膜受體交聯(lián),,產生負信號,使B細胞處于受抑狀態(tài),,不能繼續(xù)分化為成熟B細胞。這種作用可能是使自身反應B細胞克隆發(fā)生流產,,是形成B細胞自身耐受的機制之一,。不成熟B細胞開始喪失Tdt和CD10,但可表達CD22,、CD21及FcR,。同時CD19,、CD20以及MHCⅡ類分子表達量增加,。
4.成熟B細胞 隨著B細胞的進一步分化,,可發(fā)育為成熟B細胞,并離開骨髓進入周圍免疫器官,。此時膜表面可同時表達sIgM和sIgD,,但其V區(qū)相同,,而C區(qū)不同,故其識別抗原特異性是相同的,。成熟B細胞可發(fā)生于一系列膜分子變化,,可表達其它多種膜標志分子,,如絲裂原受體,、補體受體,、Fc受體、細胞因子受體,,病毒受體以及一些其它分化抗原等。
5.漿細胞(PC) 成熟B細胞可在周圍淋巴器巴接受抗原刺激,,在TH細胞及抗原呈遞細胞的協(xié)助下,,及其產生的細胞因子作用下可使B細胞活化,,增殖并分化為合成和分泌抗體的漿細胞。此階段B細胞可逐漸丟失一些膜分子如CD19和CD22等,。并可發(fā)生Ig的類別轉換,從產生IgM轉換為產生Igg,、IgA或IgE的B細胞。 B細胞表面有多種膜表面分子,籍以識別抗原,、 與免疫細胞和免疫分子相互作用,也是分離和鑒別B細胞的重要依據,。B細胞表面分子主要有多種膜表面受體及白細胞分化(CD)抗原,。膜表面免疫球蛋白(mIg)是B細胞特異性識別抗原的受體,也是B細胞重要的特征性標志,。不成熟B細胞表達mIgM,,成熟的B細胞同時表達mIgM和mIgD,。
CD抗原是 B 細胞表面的重要分子,,與B細胞識別,、粘附,、活化有關,。應用某些B細胞CD抗原相應的單克隆抗體可鑒定和檢測B細胞的數量和比例,。CD19 分子常用來區(qū)分人的B淋巴細胞。(還記得CAR-T否,?) B淋巴細胞的功能主要分為以下三點:
一,、產生抗體參與體液免疫
1. 中和作用 2. 調理吞噬作用 3. 參與補體的溶細胞或溶菌作用 4. NK細胞介導的ADCC作用 二、加工處理及提呈抗原
B細胞可捕獲可溶性抗原,,而單核/巨噬細胞,, DC細胞不能有效捕獲可溶性抗原。 三,、分泌細胞因子調節(jié)免疫應答
B細胞通過細胞間接觸和分泌細胞因子,,參與免疫應答、炎癥反應和造血過程的調節(jié),。B細胞所分泌的細胞因子有:
B-cell development
且看:
B-cell maturation consists of early(antigen-independent) and late (antigen-dependent) stages. 鄰家的妹妹,,天真少女(IgM,IgD)
Early development is initiated by therearrangement of genes for the heavy and light chains of antibodies, a processreferred to as V/(D)/J recombination.
The earliest B-precursor cell showsrearrangement of the immunoglobulin heavy chain, which is then followed bylight chain rearrangement. The kappa light chain genes rearrange first, if neither kappa locus is productively rearranged, then the lambda geneloci undergo rearrangement. Once a successful light chainrearrangement occurs, the cell will express the complete immunoglobulinmolecule on its surface, which identifies it as a mature B cell. Mature B cells will typically expresseither immunoglobulin M (IgM) or immunoglobulin D (IgD) on their surface, 鄰家的IgD妹妹IgM,,天真少女(IgM,IgD)andthis surface expression is critical to cell survival. Further, the combinationof the VDJ gene sequences is unique for each immunoglobulin molecule variableregion and, hence, each B cell and is referred to as the idiotype.
CD 10, CD 19, TdT. and CD20. Cell surface markers are also used to define the early stages of B-celldevelopment.
CD10 (CALLA, the common acute lymphoblastic leukemia antigen) and CD19 areexpressed on immature B cells (pro-B and B precursor) that have begun heavychain rearrangement.
Terminal deoxynucleotidyl transferase(TdT), a DNA polymerase important for nucleotide chain elongation during generearrangement, is also expressed at this stage.
CD20 is then expressed as cells rearrangelight chains and express surface immunoglobulin, and the expression of CD10 andTdT is lost. 少女初長成也
The mature but antigen-naive B cell leavesthe bone marrow to circulate and populate lymphoid organs such as lymph nodes,spleen, and mucosa-associated lymphoid tissue (MALT).走出家門,,初入社會。
The late, or antigen-dependent, stages ofB-lymphocyte development begin when a naive B cell recognizes an antigen( 男人) with its membrane-bound antibody. (少女遇某男也)
These B cells collect in germinal centersof the various lymphoid organs and begin to divide and undergo several types ofgenetic modification.
Somatic hypermutation is a process bywhich cells introduce mutations into the variable region (V) genes. Thesemutations result in antibodies that may have a higher or lower affinity for theantigen. Those that produce a higher affinity antibody (一見鐘情,,情竇初開) will persist and become either plasma cells ormemory B cells, whereas those that fail to produce functional antibody at thisstage will undergo apoptosis.(抑郁寡歡而終如林妹妹)
Class switching involves changing the heavy chain that is expressed toproduce other antibody classes: immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin A (IgA),or immunoglobulin E (IgE). 阿姨或雞.
Although this switch does not alterantibody affinity, the change in class of antibody will alter its effectorfunction and thereby affect the immune response.
(原文:南宮學童·天涯博客 2011-05-09) (編輯:步步先生) 歡迎個人轉載分享,,如其他公眾號轉載請注明源自:公眾號“干細胞者說”,。 長按此處,關注本號
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