唐氏綜合征(Down's syndrome, DS),，又稱21-三體綜合征，先天愚型,，是一種臨床最常見的染色體數(shù)目異常疾病, 新生兒發(fā)病率約為1/800,。患者比正常人多一條21號染色體,，會出現(xiàn)智力發(fā)育不全和不同程度的發(fā)育畸形,。目前尚無有效治療手段。唐氏篩查可以降低唐氏綜合征患兒的出生率,。唐氏篩查通過檢測妊娠早中期的血清學(xué)標志物,，結(jié)合孕婦的年齡、體重,、孕周,、吸煙史等臨床信息,校正為相應(yīng)的正常中位數(shù)值的倍數(shù)（MoM值），經(jīng)風(fēng)險評估軟件計算其風(fēng)險值,。

(1)早期（10-13+6w）: 主要檢測血清學(xué)標志物包括血清妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）,、β-絨毛膜促性腺激素 (Free-β-HCG)、甲胎蛋白（AFP）,、游離雌三醇（uE3）水平,。最常用二聯(lián)法（PAPP-A+β-HCG），唐氏綜合征檢出率低,。若結(jié)合頸部透明層值 (NT)可提高唐氏綜合征檢出率,。

(2)中期（15-20+6w）：主要檢測血清學(xué)標志物包括游離雌三醇（uE3）、β-絨毛膜促性腺激素 (Free-β-HCG) ,、甲胎蛋白（AFP）,、抑制素A (Inhibin-A),。包括二聯(lián)法(AFP+β-hCG),三聯(lián)法(AFP+β-hCG+uE3),四聯(lián)法 (AFP+β-hCG+uE3+Inhibin-A) 。其中三聯(lián)法最常用,，唐氏綜合征陽性檢出率為65%-80%[1],。

孕早期唐篩如果發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險患兒后可以及時行診斷性檢測（絨毛活檢或羊水穿刺），盡早做出是否終止妊娠的決定,，減少孕婦產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率,。但是孕早期唐篩知曉率和普及率較低。提倡孕婦能在孕早期也應(yīng)行唐氏篩查,。

不同方法學(xué)可能風(fēng)險切割值不同,，最終目的為提高唐氏綜合征篩查檢出率，降低假陽性率,。常用風(fēng)險切割值：唐氏綜合征為1:270,臨界風(fēng)險1:270 -1:1000,；18-三體綜合征：1:350, 臨界風(fēng)險 1:350 -1:1000?！?:100為極高風(fēng)險,。AFP＞2.5MoM值，提示神經(jīng)管缺陷（NTD）高風(fēng)險,。如果唐氏綜合征和18-三體綜合征高風(fēng)險或預(yù)產(chǎn)期年齡≥35周歲,，建議行羊水穿刺染色體核型分析；如果唐氏綜合征和18-三體綜合征高風(fēng)險臨界風(fēng)險,，可以考慮NIPT,；如果NTD高風(fēng)險，建議行彩色多普勒超聲檢查,。

主要為預(yù)測風(fēng)險和篩查胎兒畸形,。孕早期主要篩查胎兒胸腔腹壁和中樞神經(jīng)的畸形，孕中期主要篩查胎兒的面部,、頸部和心血管系統(tǒng),，孕晚期主要篩查胎兒的泌尿系統(tǒng)和腫瘤病癥[2]。孕早期（11-13+6w）通過超聲篩查主要可發(fā)現(xiàn)嚴重結(jié)構(gòu)異常及超聲軟指標,。

孕早期二維彩色多普勒超聲檢查可顯示93.7%胎兒完整的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)[3],。有研究報道該期胎兒異常檢出率可達 83.7% [4]。 

超聲軟指標指在超聲檢查時發(fā)現(xiàn)的胎兒解剖結(jié)構(gòu)非特異性微小異常,，多屬于正常變異,。遺傳超聲學(xué)研究顯示胎兒超聲微小異常與胎兒染色體異常風(fēng)險增高有關(guān)。胎兒超聲微小異常包括：NT增厚（一般≥3mm）,、鼻骨未顯影或鼻骨發(fā)育不良,、脈絡(luò)叢囊腫、單臍動脈,、三尖瓣反流,、靜脈導(dǎo)管 a 波反向,、額上頜角增大或發(fā)育不良、臍膨出,、外耳長度短[5]。

四維彩色多普勒超聲（22-24w）能清晰地檢出胎兒腦膜膨出,、唇腭裂,、腹壁裂、四肢發(fā)育畸形及脊柱裂等相關(guān)先天畸形, 較二維彩色多普勒超聲篩選效率和精度更高,，但是由于四維彩色多普勒超聲探頭體積較大尚無法完全取代二維彩色多普勒超聲[6],。

產(chǎn)前診斷中羊水穿刺（16-24w）、絨毛活檢（11-13w）和臍血穿刺（20-24w）為有創(chuàng)檢查,，存在流產(chǎn),、死胎和感染等風(fēng)險。相對于前者,，NIPT（12-22+6w）更易受孕婦接受,。胎兒游離DNA、胎兒滋養(yǎng)層細胞DNA,、胎兒有核紅細胞均可作為NIPT檢測目標,。最常用的為孕婦血漿中胎兒游離DNA (cell free fetal DNA，cff DNA),，即無創(chuàng)DNA檢查,，對血液中的cffDNA進行測序, 獲得胎兒遺傳信息。有研究發(fā)現(xiàn)無創(chuàng)DNA檢查對21-,，18-,，13-三體綜合征和X染色體異常的敏感性分別為100%、97.2%,、78.6%和 93.8%,，特異性為100%[7]。

但無創(chuàng)DNA檢查存在不足,?？梢驑吮玖坎蛔悖蛱崛?、儲存,、轉(zhuǎn)送等過程中出現(xiàn)偏差而導(dǎo)致假陽性[8]；若孕婦經(jīng)輸血治療,、移植手術(shù)等可嚴重干擾胎兒遺傳信息判讀[9],；難以發(fā)現(xiàn)平衡易位、嵌合體及環(huán)狀等異常染色體及胎兒可能存在染色體結(jié)構(gòu)異?；蛉旧w微小缺失或重復(fù)[9],。

參考文獻

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