慢性腎臟疾病在全球成年人中的發(fā)病率為10-15%,而且由于肥胖和糖尿病的推動該疾病越來越流行,,我國每年呈 6%~8%的趨勢遞增,。 臨床診斷為腎小球腎炎,、隱匿性腎炎、腎盂腎炎、過敏性紫癜腎炎,、紅斑狼瘡腎炎、IgA腎病,、膜性腎病、腎病綜合征,、糖尿病腎病,、高血壓腎病、多囊腎等等,,當(dāng)患病時間超過三個月,,均可稱為“慢性腎病”。通常,,慢性腎病早期可見尿液中出現(xiàn)大量泡沫,、尿中見血色或夜尿增多,即尿常規(guī)中出現(xiàn)尿蛋白(+)和紅細(xì)胞(+),,則可能為預(yù)警信號,。 蛋白尿一旦出現(xiàn),,腎功能將不可逆轉(zhuǎn)地下降,,病情隨時間不斷進(jìn)展。腎性血尿,,多伴尿蛋白增多或管型,,如顆粒管型,、紅細(xì)胞管型、腎小管上皮細(xì)胞管型等,。當(dāng)慢性腎病遷延不愈,,較終將發(fā)展成終末期腎病(End-stage renal disease,,ESRF),,目前缺乏有效的治療手段阻止慢性腎病向ESRF發(fā)展。 干細(xì)胞治療慢性腎病的機(jī)制有多種,,較基本的就是向腎臟組織的分化以及對腎組織損傷的修復(fù),。大量研究表明骨髓干細(xì)胞(BMSCs)在一定條件下可以分化為腎小球細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞,、腎小管上皮細(xì)胞等腎臟實質(zhì)細(xì)胞,,并發(fā)現(xiàn) BMSCs 可以選擇性地修復(fù)外髓質(zhì)部的部分腎小管,恢復(fù)腎小管結(jié)構(gòu)及功能,。 腎性血尿的發(fā)病機(jī)理目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為與免疫相關(guān),,而MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用在腎損傷起到良好的保護(hù)機(jī)制,,比如MSCs對不同的T細(xì)胞亞群表現(xiàn)出不同的免疫調(diào)節(jié)功能。大量體內(nèi)和體外實驗表明MSCs能上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平,,該作用呈劑量依賴性且無MSCs限制性,,有研究證實MSCs可能通過調(diào)控輔助性T細(xì)胞17與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)換從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫。 實驗發(fā)現(xiàn)慢性腎衰竭動物模型通過尾靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,,蛋白尿明顯降低,。還有通過給大鼠移植人脂肪來源和骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞,結(jié)果表明這可以使動物模型的血肌酐水平降低,。 干細(xì)胞的出現(xiàn),,為改善腎間質(zhì)纖維化、保存腎功能,、延緩腎衰竭提供了一種新的治療策略,。大量關(guān)于MSCs治療腎病的研究還持續(xù)地進(jìn)展,這一領(lǐng)域的相關(guān)機(jī)理將會被越來越準(zhǔn)確地呈現(xiàn),。 |
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