在我國(guó)，成人慢性腎臟病患病率約為10.8%,，按照中國(guó)總?cè)丝跀?shù)量估計(jì),，患者約為1.5億，卻僅有12.5%的患者就診,，已接受治療的患者僅占發(fā)病人數(shù)的7.5%,。近年來(lái),，我國(guó)急慢性腎病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。因此,，臨床上急需尋找更有效地干預(yù)腎病,，促進(jìn)腎組織修復(fù)的干預(yù)手段。

干細(xì)胞已逐漸在慢性腎病,、急性腎損傷,、糖尿病腎病、腎纖維化等腎臟疾病的基礎(chǔ)研究中表現(xiàn)出良好研究成果,，為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ),。

間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一類起源于中胚層的具有自我更新與多向分化潛能的成體干細(xì)胞,，其來(lái)源主要包括臍帶,、臍帶血、胎盤,、等,。MSCs 具有很強(qiáng)的自我更新能力，其免疫原性低且無(wú)排異反應(yīng),，在干細(xì)胞研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用領(lǐng)域更有優(yōu)勢(shì),。

到目前為止，已有的研究證實(shí)：間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的抗炎特性和免疫調(diào)節(jié)功能,，在干預(yù)多種腎病上具有很大的優(yōu)勢(shì),。

分化作用：

由于歸巢效應(yīng)，干細(xì)胞會(huì)自動(dòng)趨附到腎臟病灶,，分化成腎固有細(xì)胞,，腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞，腎小球上皮細(xì)胞等,。從而修復(fù)受損腎臟,，重建腎臟血液循環(huán)，改善腎臟功能,。

釋放的某種活性因子還會(huì)刺激腎細(xì)胞分泌促紅素,，而促紅素可以促使紅細(xì)胞的生成，這樣就緩解了機(jī)體貧血的狀況,。

干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的功能,，可有效減輕腎小球腎炎癥狀，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)腎臟的改善作用,。

各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個(gè)月成為慢性腎病，主要指標(biāo)是腎小球?yàn)V過率GFR＜60mL/min,。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）主要通過定向歸巢和分化,、分泌細(xì)胞因子和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)損傷修復(fù),，可使氧化損傷和炎癥細(xì)胞因子的局部表達(dá)減少，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞池增加,，從而抑制慢性炎癥反應(yīng)和促進(jìn)腎小管上皮再生速度,。

二、急性腎損傷

急性腎損傷（acute kidney injury,，AKI）是嚴(yán)重危害健康的重要疾病,，近年來(lái)其發(fā)病率有逐年增多的趨勢(shì)。

2008年開展了MSC用于AKI的臨床研究,，評(píng)價(jià)MSC在心臟直視手術(shù)后AKI中應(yīng)用的安全性和有效性,。對(duì)16例AKI高危患者,，術(shù)后經(jīng)股動(dòng)脈導(dǎo)管注入臍帶源性MSC,。經(jīng)過6個(gè)月的隨訪沒有觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明臍帶MSC是一種安全的干預(yù)方法,。隨后在2017年開展的MSC用于AKI的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究,，觀察MSC加速AKI腎功能恢復(fù)的療效。156例心臟手術(shù)患者接受MSC調(diào)理,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)MSC安全,、患者耐受性良好。

日前,，日本湘南鐮倉(cāng)綜合醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表文章,，分享了利用干細(xì)胞成功干預(yù)急性腎損傷患者的經(jīng)驗(yàn)。

據(jù)了解,，這個(gè)臨床研究是采用外周血CD34+細(xì)胞用于一名36歲男性患者的嚴(yán)重急性腎損傷,，因頑固性高血壓合并微血管病態(tài)溶血導(dǎo)致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，經(jīng)血液透析后血肌酐水平仍然很高,，因此接受了干細(xì)胞干預(yù)。

研究人員將干細(xì)胞直接輸入雙側(cè)腎動(dòng)脈,。細(xì)胞使用后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外,，未出現(xiàn)任何重大不良事件。細(xì)胞使用后23周,，他的血清肌酐水平顯著改善,，腎功能得到有效改善。

干細(xì)胞作用于急性腎損傷機(jī)制的各個(gè)環(huán)節(jié),，通過旁分泌,、抗炎和免疫調(diào)節(jié)性能，從而實(shí)現(xiàn)腎臟保護(hù),。截止目前,，已經(jīng)有多項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞用于急性腎損傷的臨床試驗(yàn)注冊(cè)在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)http://上,。

三、糖尿病腎病

糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一,，其發(fā)生率在糖尿病病程后期可達(dá)30％～40％,，其中5％～10％的患者會(huì)惡化成終末期腎病，其腎臟功能基本喪失,，只有進(jìn)行血液透析或腎移植才能維持,、挽救生命。

日前,，合作醫(yī)院“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)糖尿病腎病的臨床研究”項(xiàng)目已通過國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核成功備案,。研究顯示，20例受試者干細(xì)胞干預(yù)調(diào)理后證實(shí)安全可靠,。

四,、腎臟纖維化

腎臟纖維化（Renal fibrosis）是一種病理生理改變，是腎臟的功能由健康到損傷,，再到損壞,，直至功能喪失的漸進(jìn)過程。通俗的來(lái)講,，腎臟纖維化就是腎臟“變硬”了,，形成了疤痕，喪失了正常的功能,。

當(dāng)90%的腎臟細(xì)胞都已經(jīng)纖維化,，也即殘存的腎單位低于10%時(shí)，患者就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝性酸中毒癥狀,，心臟,、大腦等都會(huì)出現(xiàn)一系列惡化癥狀，這時(shí)也就進(jìn)入了終末期腎衰竭,，即尿毒癥時(shí)期,。

因此，目前我們將逆轉(zhuǎn)纖維化的重任寄希望于干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)技術(shù)上,，希望通過組織微環(huán)境的調(diào)控,，激活腎臟的干細(xì)胞，讓丟失的正常細(xì)胞重新生長(zhǎng)出來(lái),，修復(fù)纖維化腎臟,。

科學(xué)家們已經(jīng)進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)MSC在修復(fù)腎臟纖維化中有很好的作用,，并且無(wú)論是自體來(lái)源還是異體來(lái)源的MSC,，均能發(fā)揮抗纖維化的作用。

下表是論文“Mesenchymal Stem Cells in Renal Fibrosis: The Flame of Cytotherapy”中為讀者列舉的一些研究實(shí)例。

Semeclo證實(shí)干細(xì)胞可能通過免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)和增強(qiáng)抗纖維化分子表達(dá)改善腎功能和減輕腎纖維化,。Villanueva,，Lee,Wu等證實(shí)使用MSC可以改善腎功能，同時(shí)減輕腎臟損傷,，減少膠原蛋白在腎臟沉積,、抑制模型動(dòng)物腎纖維化。朱鳳閣等使用C57/BL6小鼠建立單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）小鼠模型,，術(shù)后立即從尾靜脈靶向使用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）,，發(fā)現(xiàn)MSCs對(duì)腎小管間質(zhì)纖維化的保護(hù)作用，部分歸因于其促進(jìn)腎臟內(nèi)三級(jí)淋巴樣器官的新生,。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過外泌體中l(wèi)et7c調(diào)控TGFβ,、膠原蛋白IVα 1和mmp9抑制腎纖維化，從而減輕腎纖維化的程度,，改善腎結(jié)構(gòu)和功能,。

目前，國(guó)內(nèi)外已有的臨床試驗(yàn)證實(shí)了干細(xì)胞可用于多種急慢性腎病的修復(fù)干預(yù)是有效安全的,，通過MSCs的干預(yù)調(diào)節(jié)可改善腎纖維化,，提高腎功能，為腎病患者的臨床干預(yù)提供了新方法,，相信未來(lái)干細(xì)胞技術(shù)能讓更多的腎病患者受益,。