這項(xiàng)研究由丹娜法伯癌癥研究院和布列根和婦女醫(yī)院（二者均為愛諾美康轉(zhuǎn)診醫(yī)院）的科學(xué)家們聯(lián)合主導(dǎo),，揭示了腫瘤消亡的背后令人意想不到的機(jī)制,；相關(guān)成果于8月16日發(fā)表在《自然》雜志上。研究表明,，CDK4/6抑制劑不僅能有效阻止癌細(xì)胞分裂,，還能刺激免疫系統(tǒng)攻擊和殺滅癌細(xì)胞。報(bào)告還指出,，當(dāng)該藥物與其他免疫治療藥物聯(lián)合使用時(shí),，抗癌效果更為顯著。

▲丹娜法伯癌癥研究院（愛諾美康轉(zhuǎn)診醫(yī)院之一）

在先前的研究中,，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑可以減緩攜帶某種蛋白質(zhì)過(guò)剩的癌細(xì)胞的增長(zhǎng),；短期內(nèi)，這一藥物療效再傳佳報(bào),?？茖W(xué)家們認(rèn)為，CDK4/6抑制劑在癌癥治療方面的潛力可能才剛剛被發(fā)掘,。早前的證據(jù)表明,，一旦與免疫療法強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，CDK4/6抑制劑的藥效更強(qiáng),。若果真如此，那么該藥物目前被發(fā)現(xiàn)的潛力可能只是冰山一角,。

“CDK4和CDK6這兩種蛋白是細(xì)胞分裂周期的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素,，也是各種類實(shí)體腫瘤形成和生長(zhǎng)的必備要素?！钡つ确ú┌Y研究院Shom Goel博士表示,。

“阻斷蛋白質(zhì)的藥物——CDK4/6抑制劑已獲得美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn),，用于治療部分轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。然而在臨床試驗(yàn)中,，該藥物還展現(xiàn)出對(duì)其他癌癥的潛力與藥效力,。早期臨床試驗(yàn)中，我們注意到,，部分乳腺癌患者體內(nèi)的腫瘤不僅能停止增長(zhǎng),，保持大小一致，而且還開始萎縮,，有時(shí)甚至大幅度萎縮或凋亡,。”Shom Goel博士補(bǔ)充道,。

為了理解其中的機(jī)制,，研究人員使用名為abemaciclib的CDK4/6抑制劑，在患乳腺癌或其他實(shí)體瘤的小鼠身上進(jìn)行了試驗(yàn)和檢測(cè),。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種藥物不僅能阻礙腫瘤細(xì)胞的循環(huán)增長(zhǎng),，還能激發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。通過(guò)進(jìn)一步分析CDK4/6抑制劑的乳腺癌臨床試驗(yàn)的婦女組織樣本,，他們證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn),。

藥物以兩種方式觸發(fā)抗腫瘤免疫應(yīng)答：在癌細(xì)胞中，藥物可以顯著增強(qiáng)細(xì)胞表面異常蛋白質(zhì)的表達(dá),。這種被稱為抗原的蛋白質(zhì),，能給免疫系統(tǒng)通風(fēng)報(bào)信，以助其辨別并殺除病變或癌變的細(xì)胞,。同時(shí),，此類藥物還能減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），一種在疾病或感染面前抑制免疫應(yīng)答的細(xì)胞,。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的減少,，意味著免疫系統(tǒng)的攻擊力更為激烈。這些環(huán)環(huán)相扣的累積效應(yīng),，最終導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的停止或逆轉(zhuǎn),。

目前，研究人員正在進(jìn)行CDK4/6抑制劑與免疫療法聯(lián)合治療的動(dòng)物試驗(yàn),。當(dāng)CDK4/6抑制劑與檢查點(diǎn)抑制劑（一種免疫治療藥物）聯(lián)合使用時(shí),，小鼠試驗(yàn)中藥物效果積極，藥力更強(qiáng),，大大挫敗癌癥的免疫逃逸,。“CDK4/6抑制劑似乎能使一些患者的免疫檢查點(diǎn)抑制發(fā)揮更敏感的抗腫瘤作用”作者解釋,。這一藥物可能對(duì)乳腺癌患者尤為值得期待,，因?yàn)槠駷橹沟呐R床試驗(yàn)中,，乳腺癌患者暫從免疫療法中獲得明顯療效?！?/span>

科學(xué)家仍需進(jìn)行后續(xù)研究,，以探究為何部分患者能取得最大化最佳療效，而其它患者卻未能全然獲益,，并且尋求如何讓更多的患者群體從中獲益的方法,。論文作者指出，目前的研究成果,，將進(jìn)一步推動(dòng)未來(lái)CDK4/6抑制劑與其它免疫療法相結(jié)合的抗癌方案的研究,。

愛諾美康翻譯部原創(chuàng)編譯

來(lái)源 | http://www./Newsroom/News-Releases/cell-ycle-blocking-drugs-can-shrink-tumors-by-enlisting-immune-system-in-attack-on-cancer.aspx