水皰性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV)載體在研究病毒顆粒入侵宿主細(xì)胞,、辨認(rèn)介導(dǎo)病毒感染細(xì)胞的細(xì)胞表面受體,、篩選病毒抑制藥物以及疫苗開發(fā)方面有著廣泛的應(yīng)用。VSV病毒載體可以高效地利用異源病毒的包膜蛋白進(jìn)行假型化(Presudotypted),,比如那些需要在高生物安全等級(jí)實(shí)驗(yàn)室操作的病毒的包膜蛋白,。重組VSV在宿主細(xì)胞中不能進(jìn)行超過一輪的復(fù)制,因此可以在生物安全2級(jí)(BSL2)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行相關(guān)操作,。這些特點(diǎn)促使VSV病毒載體成為在無需高度隔離下研究高風(fēng)險(xiǎn)病毒侵入細(xì)胞機(jī)制的理想選擇,。 野生型VSV屬于彈狀病毒科(Rhabdoviridae),擁有一條單鏈負(fù)義RNA基因組,,并且其復(fù)制依賴病毒的RNA依賴的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,,RdRp)。VSV的單鏈RNA基因組編碼以下五種蛋白組分:核蛋白(N)、磷酸化蛋白(P),、基質(zhì)蛋白(M),、糖蛋白(G)和病毒RdRp的大亞基(L)。VSV病毒顆粒中,,其RNA基因組與N核蛋白組成核糖核酸蛋白(Ribonucleoprotein,,RNP)。P和L蛋白則組成RdRp,,并結(jié)合于RNP,。VSV感染靶細(xì)胞時(shí),其G糖蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生內(nèi)吞作用,,幫助病毒侵入細(xì)胞,。G糖蛋白可以介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合,促使RNP和RdRp一起釋放到細(xì)胞質(zhì)中,。病毒組分進(jìn)入細(xì)胞后,,RdRp以RNP中的負(fù)義RNA基因組為模板立即啟動(dòng)一級(jí)轉(zhuǎn)錄,而作為轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的正義RNA鏈被進(jìn)一步翻譯,,用于生產(chǎn)介導(dǎo)病毒基因組復(fù)制,、二級(jí)轉(zhuǎn)錄、病毒組裝和出芽等病毒等功能的后期蛋白,。 |
|