100年前,，日本科學(xué)家Y.Shirai有一項(xiàng)神秘的發(fā)現(xiàn)。當(dāng)他把腫瘤組織移植到小鼠體內(nèi)時,，宿主的免疫系統(tǒng)會摧毀外來癌細(xì)胞,。但是當(dāng)腫瘤被移植到小鼠大腦里時，它們就得以生長,。腫瘤能夠安全地隱藏在大腦中,，逃避免疫系統(tǒng)的追索。很快人們找到了大量類似的結(jié)果,，科學(xué)界因此一致認(rèn)為,，大腦具有 "免疫特權(quán)"。

這種觀念是有一定道理的,。免疫細(xì)胞在對抗感染的過程中,，會損害或破壞健康組織,。神經(jīng)元無疑比肝臟或皮膚細(xì)胞重要得多,，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)免受損害特別有意義，因?yàn)樯窠?jīng)元通常不能再生,。

圣路易斯華盛頓大學(xué)的免疫學(xué)家Justin Rustenhoven說："如果神經(jīng)細(xì)胞死了,，它們就真死了。我們基本沒有備用的,。"

不過,，在過去的幾十年里，面對越來越多的證據(jù)表明,，大腦和免疫系統(tǒng)存在相互作用,，免疫特權(quán)理論開始萎縮。例如，研究人員追蹤到從血液進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞,，他們還觀察到缺乏某些免疫細(xì)胞的小鼠存在認(rèn)知缺陷,。

現(xiàn)在，Rustenhoven和合作者已經(jīng)確定了進(jìn)化如何實(shí)現(xiàn)免疫與保護(hù)的平衡,，限制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中免疫反應(yīng)的危險性,，同時仍然提供必要的保護(hù)。

研究人員最近在《細(xì)胞》上報(bào)告說,，免疫系統(tǒng)從遠(yuǎn)處運(yùn)作,，不斷檢查大腦是否有麻煩。免疫細(xì)胞不是在整個大腦本身中安家,，而是在一旁巡邏,，直到它們發(fā)現(xiàn)威脅。

"免疫系統(tǒng)時刻監(jiān)視著大腦,。它絕對是正常運(yùn)作的,，就像在其他組織中時一樣。"共同作者Jonathan Kipnis說,。"唯一的差異是,，這種情況不是發(fā)生在組織內(nèi)部，大腦將其所有的免疫活動推到了邊界上,。"

利用幾種成像和追蹤技術(shù),，研究人員看到，抗原——外來物質(zhì),，如病原體的碎片——經(jīng)腦脊液流動被沖出大腦,。這種液體流經(jīng)Kipnis實(shí)驗(yàn)室?guī)啄昵鞍l(fā)現(xiàn)的血管網(wǎng)絡(luò)，并將抗原卷走,，使它們在大腦的后部積聚,。在硬腦膜竇周圍的區(qū)域——大腦邊界上將液體排向身體的通道——抗原接近了免疫細(xì)胞。Rustenhoven說："一切過程實(shí)際上都高度集中在這個特定的地方,?！?/p>

事實(shí)證明，圍繞在大腦后部的彎曲血管是免疫系統(tǒng)的一個中心,。研究人員追蹤了穿越蛛網(wǎng)膜屏障的抗原和其他物質(zhì),，血腦屏障以其不滲透性而聞名，但他們發(fā)現(xiàn)在上面那處特定區(qū)域里存在泄漏,。免疫細(xì)胞等待在那里,。當(dāng)這些細(xì)胞發(fā)現(xiàn)一個令人擔(dān)憂的抗原時，它們會啟動連鎖反應(yīng),，形成免疫,。

澳大利亞昆士蘭科技大學(xué)臨床微生物學(xué)講師Samantha Dando說："這挑戰(zhàn)了以前的信條,。Kipnis實(shí)驗(yàn)室遠(yuǎn)不是第一個質(zhì)疑免疫特權(quán)的，但最新的論文給出了明確的機(jī)制,。這項(xiàng)工作填補(bǔ)了該領(lǐng)域長期以來的知識空白,。”

以色列魏茨曼科學(xué)研究所的神經(jīng)免疫學(xué)教授Michal Schwartz說,，免疫特權(quán)并沒有完全被推翻,，只不過現(xiàn)在需要重新定義術(shù)語。大腦與其他組織不同,，但仍在免疫系統(tǒng)的監(jiān)視下,。

Schwartz說，現(xiàn)在我們知道大腦并非完全不受免疫系統(tǒng)的影響,，那新的問題來了,。神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能是由大腦和免疫系統(tǒng)之間的通信故障引起的，而不是由大腦自身的,。據(jù)Rustenhoven說,，硬腦膜竇既提供了研究多發(fā)性硬化癥甚至阿茨海默病等疾病發(fā)作的地點(diǎn)，也提供了潛在的治療目標(biāo),。

新發(fā)現(xiàn)有助于澄清Shirai在1921年的小鼠實(shí)驗(yàn)中的細(xì)節(jié),。Shirai發(fā)現(xiàn)，當(dāng)把腫瘤細(xì)胞植入小鼠大腦的某些位置時,，它可以存活并生長,。但當(dāng)他將腫瘤移植到腦室旁邊時——現(xiàn)在已知腦室是產(chǎn)生腦髓液的地方，這些液體將抗原沖到免疫細(xì)胞上——腫瘤就無法存活,。這項(xiàng)新研究可以給出解釋,。靠近腦室的腫瘤將大量的抗原沖到大腦邊緣,，這引起了強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),。更遠(yuǎn)處的腫瘤細(xì)胞被沖出的抗原較少，只能引發(fā)弱免疫反應(yīng),，而腫瘤可以抗住,。

換句話說，免疫系統(tǒng)對大腦的監(jiān)控有點(diǎn)不穩(wěn)定——這是免疫系統(tǒng)在大腦處進(jìn)化出的折中策略,。"也許是必要的妥協(xié),。"Rustenhoven說,。

https://www./how-the-immune-system-protects-the-brain-20210428/