滅活疫苗的硬傷,，不是換一個(gè)國(guó)家研發(fā)就可以避免的。
撰文 | 莊時(shí)利和
今天從別的層面,，和大家聊聊新冠疫苗的有效率,。
現(xiàn)在很多人爭(zhēng)論的問題本質(zhì)，我認(rèn)為其實(shí)并非滅活疫苗有效率太低,，而是mRNA疫苗有效率太高,。
關(guān)注我微博的朋友可能都知道，我談得最多的疫苗就是mRNA疫苗了,，尤其是輝瑞疫苗,。我也從來(lái)不乏對(duì)這款疫苗的贊揚(yáng)，無(wú)論是III期臨床試驗(yàn)還是各國(guó)的真實(shí)世界研究,，輝瑞疫苗交出的都是極高分的答卷,。
然而,，人們總喜歡像梁山好漢排座次那樣，給新冠疫苗也排個(gè)先后,。這本身無(wú)可厚非,，如果有得選的話，人們總是愿意選擇最好的,，尤其是像藥物,、疫苗這種關(guān)乎生死的東西。
而輝瑞疫苗實(shí)際上給了不少人一種錯(cuò)覺,，那就是一支新冠疫苗的有效率就應(yīng)該那么高,。
在談?wù)撔鹿谝呙缬行手埃蚁胝務(wù)劻硗庖环N疫苗,，這是除了嬰幼兒的計(jì)劃免疫疫苗以外,，人類接種最多的疫苗——
流感疫苗。
和新冠疫苗一樣,，流感疫苗預(yù)防的同樣是一種呼吸道傳播病毒,，而流感也是許多國(guó)家每年感染人數(shù)最多的傳染病。
2020年中國(guó)法定傳染病里面,，流感的發(fā)病人數(shù)是114.5萬(wàn),，發(fā)病率為81人/10萬(wàn)人，是甲乙丙類法定傳染病中發(fā)病率最高的,，并且這個(gè)發(fā)病人數(shù)可能還是被嚴(yán)重低估的,，因?yàn)椴⒎敲總€(gè)流感患者都會(huì)去醫(yī)院就診。
預(yù)防流感最有效的辦法就是接種流感疫苗,。然而,，流感疫苗的有效率可能比你想象的低很多。
根據(jù)美國(guó)CDC的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),，在過去11年,，美國(guó)流感疫苗的實(shí)際有效率平均在40~50%左右，其中最高的一年也只有60%,，最低的2014~2015年的流感季,，流感疫苗有效率跌至19%。
來(lái)源：https://www./flu/vaccines-work/effectiveness-studies.htm
流感疫苗有效率低,，主要原因在于流感病毒異較多,。流感病毒會(huì)通過抗原漂移（antigenic drift）和抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift）的方式發(fā)生改變，因此即便一支流感疫苗通?？梢缘挚?到4種流感病毒,，但整體而言有效率仍然不高。
但即便這樣,，流感疫苗仍然可以大幅降低你感染后發(fā)展為重癥以及需要住院的概率,，即便你感染的這個(gè)病毒并沒有被這一年接種的流感疫苗所覆蓋,。
所以，40~50%,，這就是流感疫苗的實(shí)際有效率,，而在過去這么多年當(dāng)中，各國(guó)人民也完全接受了這樣的流感疫苗——保護(hù)力不高,，但是打仍然比不打強(qiáng)得多。
除開流感疫苗以外,，我們?cè)俸?jiǎn)單說(shuō)說(shuō)成年人中打的比較多的乙肝疫苗和HPV疫苗,。
和流感及新冠不同，乙肝病毒（HBV）和人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染后的影響主要是遠(yuǎn)期影響,。比如乙肝病毒感染→肝炎→肝硬化→肝癌,，HPV感染→CIN病變（宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變）→宮頸癌等（HPV感染會(huì)導(dǎo)致的遠(yuǎn)不只是宮頸癌一種癌癥，詳見“關(guān)于HPV的一切”）,。因此,，這兩種疫苗的有效率評(píng)價(jià)起來(lái)也會(huì)更復(fù)雜一些。
比如乙肝疫苗,，我們就舉最簡(jiǎn)單的一個(gè)指標(biāo)——抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率,，實(shí)際上在成年人當(dāng)中，接種后的陽(yáng)轉(zhuǎn)率往往不如兒童,，一針的陽(yáng)轉(zhuǎn)率大概是50%,，兩針80~90%，三針才能達(dá)到95%,，而40歲以上成年人的陽(yáng)轉(zhuǎn)率更低,。
十年前我還在讀書那會(huì)，我記得內(nèi)科學(xué)教肝病的教授說(shuō)40歲以上人群接種乙肝疫苗的陽(yáng)轉(zhuǎn)率大概是60~70%,，不知道現(xiàn)在有沒有提升,。所謂陽(yáng)轉(zhuǎn)率，就是打完疫苗產(chǎn)生抗體轉(zhuǎn)（抗體檢測(cè)為陽(yáng)性）的概率,。
而疫苗有效率通常來(lái)說(shuō)都是低于陽(yáng)轉(zhuǎn)率的,，因?yàn)楫a(chǎn)生抗體（陽(yáng)轉(zhuǎn)）不代表可以完全保護(hù)、不被感染,。而被很多人詬病有效率低的滅活新冠疫苗,，成年人接種后的陽(yáng)轉(zhuǎn)率是多少呢？97~100%,。
再簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)HPV疫苗,。HPV疫苗接種確實(shí)可以有效降低宮頸癌的發(fā)病率，那么這個(gè)降低的概率有多少呢,？這個(gè)要看年齡段,。正好去年NEJM發(fā)表了一項(xiàng)瑞典的真實(shí)世界研究,，瑞典跟蹤了超過160萬(wàn)名女性，發(fā)現(xiàn)HPV疫苗接種顯著降低宮頸癌發(fā)病率,，并且越早打越好,。
從下圖中我們可以看出，如果是17歲以前接種HPV疫苗,，這個(gè)宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)降低超過90%,，但是如果是17~30歲之間接種，降低的風(fēng)險(xiǎn)就不到50%了,。
來(lái)源：https://www./doi/pdf/10.1056/NEJMoa1917338
以上我非常粗淺地對(duì)比了幾種疫苗,，從學(xué)術(shù)上來(lái)說(shuō)是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模蚁氪蠹覒?yīng)該可以明白一個(gè)道理——
過去許多疫苗的有效率,，大多數(shù)時(shí)候并沒有想象的那么高,。
但是我從來(lái)沒有在身邊人問我「莊醫(yī)生你建不建議我去打流感疫苗」的時(shí)候回答NO的。
流感疫苗,、乙肝疫苗,、HPV疫苗，它們都是很好的疫苗,，保護(hù)我們遠(yuǎn)離很多疾病,。
說(shuō)回新冠疫苗。為什么WHO設(shè)置的紅線是50%,？誠(chéng)然,，疫苗有效率當(dāng)然越高越好，但是每種疫苗都有其技術(shù)限制,，而WHO認(rèn)為,，如果一種疫苗能降低50%的有癥狀感染，那么這就是一種合格的疫苗,。
這些已獲批的新冠疫苗,，有效率再怎么低，也強(qiáng)于流感疫苗,。
無(wú)論是滅活疫苗還是腺病毒載體疫苗,，它們的有效率沒有mRNA疫苗那么高，但它們還是能降低感染率,，能降低感染后出現(xiàn)癥狀的概率,，能大幅降低重癥率和死亡率，這就足夠了,。
mRNA疫苗給了一些人不切實(shí)際的幻想,，認(rèn)為所有新冠疫苗的有效率都應(yīng)該那么高。其實(shí)不是的,。
這就好比,，你的卡羅拉再怎么改造都是跑不過法拉利的,，但是你開你的卡羅拉去買個(gè)菜去接老婆下班去接女兒放學(xué)回家，肯定是沒有問題的,。
所以我們要認(rèn)清兩個(gè)事實(shí),。①滅活疫苗有效率不如mRNA疫苗，這是事實(shí),；②滅活疫苗仍然是有效的新冠疫苗,，這也是事實(shí)；
如何評(píng)價(jià)滅活疫苗技術(shù),？有的人用的詞是「成熟」,，有些人用的詞則是「落后」。
在我看來(lái),，這種技術(shù)是成熟，落不落后我不知道,。滅活疫苗本身是美國(guó)所有類型疫苗中種類最多的,，從流感、乙腦,、腦膜炎到狂犬病,，全都有滅活疫苗。
并非滅活疫苗的有效率太低,，而是mRNA疫苗的數(shù)據(jù)過于耀眼,，讓你很難不將其當(dāng)作新冠疫苗的標(biāo)桿。
mRNA疫苗是一種革命性的疫苗,，是一種代表著未來(lái)的疫苗,。有效率高，生產(chǎn)快,，可以激發(fā)強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫應(yīng)答,，可以快速應(yīng)對(duì)變異體作出修改，它的一些優(yōu)點(diǎn)正好彌補(bǔ)了滅活疫苗的不足,。
換句話說(shuō),，新冠的滅活疫苗雖然是合格的，但是這種技術(shù)本身是有一些硬傷的,，這種硬傷不是換一個(gè)國(guó)家研發(fā)就可以避免的,。
甚至我們可以想象在未來(lái)某一天，一些現(xiàn)行的疫苗技術(shù)可能會(huì)被mRNA疫苗淘汰掉,，就像活病毒疫苗和減毒活疫苗我們現(xiàn)在用得越來(lái)越少一樣,。
但這一天不是今天，不是今年,。mRNA疫苗還有許多關(guān)鍵難題有待突破,，比如如何在普通冰箱保存,，比如如何降低LNP（脂質(zhì)納米顆粒）帶來(lái)的諸多不良反應(yīng)等。
我們需要加快速度,，研發(fā)出屬于自己的mRNA疫苗,，并且這支疫苗需要經(jīng)得起實(shí)戰(zhàn)考驗(yàn)。
那么疫情之下,，什么樣的疫苗才是最好的,？
就是你現(xiàn)在能打得到的那一支。
