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應(yīng)聘全職及兼職編輯,，發(fā)送簡(jiǎn)歷至 IL-12家族的細(xì)胞因子在結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)出相似性，但在免疫系統(tǒng)中有不同的功能,。其中促炎細(xì)胞因子IL-12和IL-23有比較深入的研究,。這兩個(gè)細(xì)胞因子共享細(xì)胞因子亞單位p40和受體β鏈，但在自身免疫性疾病,、癌癥和感染中具有不同的功能,。 針對(duì)IL-12/IL-23 p40亞單位的Ustekinumab（烏司奴單抗）2009年已經(jīng)獲批銀屑病等風(fēng)濕類(lèi)疾病。 IL-12家族 IL-12家族成員及受體 IL-12家族（文獻(xiàn)1） ◎ IL-12和IL-23共享p40亞單位,，差別是IL-12攜帶p35,，IL-23p19。 ◎ IL-27,，IL-35,，IL-39共享EBI3，然后分別攜帶p28,，p35,，p19。 ◎ 受體結(jié)構(gòu)也各不同,，具體見(jiàn)上圖,。 IL-12和IL-23的相似性和不同 文獻(xiàn)2 ◎ IL-12促進(jìn)Th1T細(xì)胞分化，抗腫瘤活性強(qiáng),。 ◎ IL-23促進(jìn)Th17細(xì)胞分化,，參與風(fēng)濕性疾病。 風(fēng)濕性疾病藥物 Ustekinumab （烏司奴單抗） 烏司奴單抗能夠通過(guò)與IL-12和IL-23所共有的p40亞單位相結(jié)合,，阻止其與細(xì)胞表面的受體IL-12 β1相結(jié)合,，來(lái)抑制這兩種促炎性細(xì)胞因子作用。該藥于2009年9月首次獲FDA批準(zhǔn),，國(guó)內(nèi)也已上市,，用于中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。現(xiàn)已獲批的適應(yīng)證包括：銀屑??；活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎,；克羅恩病（CD）等,。 注冊(cè)號(hào)：S20170046（90mg/ml / 支） 注冊(cè)號(hào)：S20170047（45mg/0.5ml / 支） 注冊(cè)號(hào)：S20200005（130mg/26ml/瓶） Guselkumab （古塞奇尤單抗/IL-23單抗） 2017年7月,，古塞奇尤單抗在美國(guó)上市，適應(yīng)癥為銀屑病,。該藥在頭對(duì)頭研究中分別打敗阿達(dá)木單抗,、蘇金單抗，也已在國(guó)內(nèi)上市,。 國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20202004 產(chǎn)品規(guī)格：100mg/1mL/支(預(yù)充筆式注射器) Ilumetri/ Tildrakizumab 一種人源化單克隆抗體,，可選擇性、高親和力結(jié)合IL-23的p19亞基,，抑制其與IL-23受體的結(jié)合,，從而抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。 Tildrakizumab用于治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者,。在歐盟,，Tildrakizumab于2018年9月獲得批準(zhǔn)，目前已在德國(guó)上市,，并將陸續(xù)在所有歐盟成員國(guó)上市,。Tildrakizumab將為患者提供一種簡(jiǎn)便的治療方案，在完成第0,、4周初治治療后,，后續(xù)維持治療期間，只需每3個(gè)月皮下注射一次,，即每年只需給藥4次,，將為患者提供更大的便利性，實(shí)現(xiàn)更好的病情控制,，提高治療滿(mǎn)意度。 Skyrizi/Risankizumab Risankizumab2019年獲得生物制劑許可申請(qǐng)（BLA）,，用于治療中度至重度斑塊型銀屑病患者,。 Risankizumab是一款I(lǐng)L-23抑制劑，通過(guò)與IL-23的p19亞基結(jié)合來(lái)選擇性阻斷IL-23,。除了銀屑病以外,，該藥物還在銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病患者中進(jìn)行評(píng)估,，未來(lái)還計(jì)劃在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者中進(jìn)行評(píng)估,。 Brazikumab Allergan公司2018年開(kāi)始針對(duì)Brazikumab的兩項(xiàng)臨床研究，用于治療巴西炎性腸?。↖BD）,，以評(píng)估這種IL-23抑制劑治療的安全性和有效性,。 Mirikizumab 2018年6月，在美國(guó)華盛頓舉行的2018年消化疾病周（DDW2018）上公布了單抗mirikizumab治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）II期臨床研究新的安全性及療效數(shù)據(jù),。數(shù)據(jù)顯示,，在治療的第12周，與安慰劑組相比,，mirikizumab治療組臨床緩解率顯著提高,。 mirikizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，靶向結(jié)合IL-23的p19亞基,。目前,，mirikizumab正開(kāi)發(fā)用于多種免疫性疾病，包括銀屑病,、UC及CD,，其中治療中重度斑塊型銀屑病已處于III期臨床。 Ilumya/tildrakizumab 這款新藥可選擇性結(jié)合IL-23的p19亞基,，并抑制其與IL-23受體作用,，從而抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。在完成初始劑量的第0周和第4周后,，每12周通過(guò)皮下注射100 mg劑量,。適合接受全身治療或光療的中重度斑塊型銀屑病成人患者。 IL-12 抗腫瘤治療 文獻(xiàn)3 在ClinicalTrials.gov有超過(guò)600個(gè)IL-12的臨床試驗(yàn)登記,，其中招募的有超過(guò)120個(gè),，涉及基因治療，mRNA疫苗,，CAR-T,，聯(lián)合化療，免疫檢查點(diǎn)抑制劑等,。 基因治療 NCT02026271,，研發(fā)單位Ziopharm，A Study of Ad-RTS-hIL-12 With Veledimex in Subjects With Glioblastoma or Malignant Glioma,，Phase1 mRNA疫苗聯(lián)合PD-L1單抗 2021年3月1-2日第19屆ESMO國(guó)際靶向抗癌治療大會(huì)（ESMO TAT）上報(bào)道了研究的初步結(jié)果,， IL -12mRNA疫苗聯(lián)用Durvalumab（抗PD-L1單抗）有兩例患者出現(xiàn)免疫應(yīng)答，安全性和耐受性良好,，未出現(xiàn)≥3級(jí)不良反應(yīng),。 IL-12 DNA電轉(zhuǎn)染聯(lián)合K藥或者O藥 NCT03132675，研發(fā)單位OncoSec Medical Incorporated/Merck Sharp & Dohme Corp. Tavo and Pembrolizumab in Patients With Stage III/IV Melanoma Progressing on Pembrolizumab or Nivolumab Treatment (Keynote695)，Phase2(tavo; pIL-12)：intratumoral tavokinogene telseplasmid 抗體細(xì)胞因子IL-12融合 NCT04471987,，研發(fā)單位Philogen S.p.A.,，Safety and Early Signs of Efficacy of IL12-L19L19. (DODEKA) 喵評(píng) IL-12家族有多個(gè)成員，其中IL-12促進(jìn)Th1分化,，抗腫瘤為主要關(guān)注點(diǎn),。IL-23促進(jìn)Th17分化，自身免疫性疾病是關(guān)注點(diǎn),。 當(dāng)然也不是絕對(duì)的,，如現(xiàn)在認(rèn)為T(mén)h1/Th17表型在風(fēng)濕性疾病中有重要作用，所以他們之間也可能有交叉,。其余細(xì)胞因子目前研究還不是很深刻,，需要未來(lái)有更多的積累。 主要參考文獻(xiàn) 1. Doreen M. Floss et al,，IL-12 and IL-23—Close Relatives with Structural Homologies but Distinct Immunological Functions,，Cells 2020, 9, 2184; doi:10.3390/cells9102184 2. Mirlekar, B.; Pylayeva-Gupta,Y. IL-12 Family Cytokines in Cancer and Immunotherapy. Cancers 2021, 13, 167. https:///10.3390/cancers13020167 3. Nguyen KG, Vrabel MR, Mantooth SM, Hopkins JJ, Wagner ES, Gabaldon TA and Zaharoff DA (2020) Localized Interleukin-12 for Cancer Immunotherapy. Front. Immunol. 11:575597. doi: 10.3389/fimmu.2020.575597 作者：挑食的喵 來(lái)源：閑談 Immunology |
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來(lái)自： 板橋胡同37號(hào) > 《免藥》
