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重磅:蘇金單抗類似藥SHR-1314(恒瑞版)臨床試驗(yàn)信息

 牛人凱叔 2018-10-15

凱叔提示:


1,、所有消息為非官方信息,,試驗(yàn)為 I 期,臨床全國 總共接收16名患者,,全國僅在上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院一家開展,,報名辦法,以現(xiàn)場咨詢醫(yī)院負(fù)責(zé)人為準(zhǔn),;


2,、SHR-1314注射液為生物制劑,確認(rèn)為白細(xì)胞介素17(IL-17A)靶點(diǎn)的全人源生物制劑,,也就是蘇金單抗類似藥,,從藥物劑量來看,更像禮來的艾克斯單抗,,這是 I 期試驗(yàn),,有一定風(fēng)險,沒有安慰劑對照組,,全部用藥,。


3、如果不知道什么叫臨床試驗(yàn),,可以參考凱叔之前寫的蘇金單抗臨床系列,,就在我公眾號里,如果不了解生物制劑這藥是什么來歷,,自己獨(dú)立搜索相關(guān)資料,,記住,是藥三分毒,,也不一定適合每個人,,還請仔細(xì)斟酌,凱叔只是傳播一下信息,,本人不做推薦,,也不承擔(dān)任何責(zé)任,具體參加不參加個人自己做決定,。



        江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品研發(fā),、生產(chǎn)及推廣的醫(yī)藥健康企業(yè),截至2016年底,,全球共有有員工12000多人,,市值超千億元,是國內(nèi)知名的抗腫瘤藥,、手術(shù)用藥和造影劑的供應(yīng)商,,也是國家抗腫瘤藥技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟牽頭單位。應(yīng)該說該公司應(yīng)該代表目前國內(nèi)制藥的最高水平,,公司股價市值目前也是穩(wěn)居國內(nèi)第一(但最近您可千萬別去買他們的股票,,去年到今年上半年已經(jīng)被爆炒到離譜的價格了),。

SHR-1314是一種IL-17單抗抑制劑,被業(yè)內(nèi)人士評為'恒瑞最具潛力十大在研藥物'之一,,除了在美國開展Ⅰ,、Ⅱ期臨床外,還同時在澳大利亞,、中國進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn),。該藥可以說是恒瑞的首個global項(xiàng)目,同時恒瑞也是國內(nèi)首個布局IL-17單抗藥物研發(fā)的企業(yè),,由此可見恒瑞對于該藥給予厚望,。







參試地區(qū):


上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院


負(fù)責(zé)醫(yī)師






臨床試驗(yàn)信息:


1、試驗(yàn)?zāi)康?/td>

主要目的 評價SHR-1314多次皮下注射給藥在成年中重度斑塊型銀屑病患者中的安全性,、耐受性,,為后續(xù)臨床開發(fā)提供依據(jù)。 次要目的 評價SHR-1314多次給藥在成年中重度斑塊型銀屑病患者中藥代動力學(xué)(PK),、免疫原性,。


 

2、試驗(yàn)設(shè)計(單選)


試驗(yàn)分類:其他

試驗(yàn)分期:I期

設(shè)計類型:單臂試驗(yàn)

隨機(jī)化:非隨機(jī)化

盲法:開放

試驗(yàn)范圍:國內(nèi)試驗(yàn)


 3,、受試者信息

年齡  18歲(最小年齡)至 65歲(最大年齡)
性別  男+女
健康受試者  無
入選標(biāo)準(zhǔn)
1簽署知情同意書時年齡至少年滿18歲,、不超過65歲,男女不限,;
2慢性斑塊狀銀屑病病史至少為6個月,,如果受試者被另一名醫(yī)生診斷患有銀屑病,應(yīng)具有至少6個月的銀屑病病歷或由研究者在篩選時確診,;
3在首次給藥前,,根據(jù)以下內(nèi)容確定中度至重度斑塊狀銀屑: PASI評分為12分或更高; PGA評分為3分或更高,;BSA為10%或更高,。
4受試者適合接受全身性銀屑病治療和/或光療和/或光化學(xué)治療;
5篩選時的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18至35kg/m2(包含35kg/m2),;
排除標(biāo)準(zhǔn)
1篩選時診斷所患銀屑病非慢性斑塊狀銀屑?。ɡ纾耗摪捫豌y屑病、紅皮病型銀屑病和點(diǎn)滴狀銀屑?。?;
2基線時患上藥物誘發(fā)性銀屑病(即新發(fā)病或因β受體阻滯劑,、鈣通道抑制劑或鋰等藥物而惡化),;
3首次給藥前2周內(nèi)出現(xiàn)活動性全身感染(例如肝炎)或在 首次給藥前8周內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重感染,需要住院和/或靜脈注射抗生素進(jìn)行治療,;
4有炎癥性腸病病史或其它持續(xù)性活動性自身免疫性疾??;
5篩選時,在過去5年內(nèi)任何器官系統(tǒng)有惡性腫瘤病史或癥狀,,無論是否接受了治療,,且不管是否有局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的跡象;
6有抑郁癥病史,,和/或在篩選期及基線期研究者臨床上判斷有自殺風(fēng)險的受試者將被排除;
7篩選時發(fā)現(xiàn)對生物治療敏感或過度敏感,,如果參與本研究會對受試者造成不可接受的風(fēng)險,;
8在過去4周內(nèi)或首次給藥前最后一次給藥的至少5個半衰期內(nèi)(以較長的時間為準(zhǔn))參與或中途退出了涉及研究藥物(IP)的臨床試驗(yàn);或同時參與( 基線時)另一項(xiàng)試驗(yàn),;
9在篩選或第0天通過人體絨毛膜促性腺激素(HCG)實(shí)驗(yàn)室檢測確認(rèn)的孕婦或哺乳期婦女,,妊娠被定義為懷孕后到終止妊娠前的女性狀態(tài)
10有生育能力的女性(被定義為具有懷孕所需生理?xiàng)l件的所有女性)和在研究期間及最后一次使用研究藥物(IP)后的6個月內(nèi)(大于5個半衰期)不愿意或不能采取高效節(jié)育措施的男性;
11在篩選前一年內(nèi)有酗酒或非法藥物濫用史,;
12研究者認(rèn)為會妨礙受試者遵循和完成研究方案的任何其它情況,;
目標(biāo)入組人數(shù)  國內(nèi)試驗(yàn):16人;



 4、試驗(yàn)分組


試驗(yàn)藥
序號名稱用法
1SHR-1314注射液劑型:注射液,,規(guī)格:80mg/ml,,給藥途徑:皮下注射,每兩周皮下注射SHR-1314一次,,一共給三次藥即第0,14,28天分別給藥一次,。
對照藥
序號名稱用法
1


(完)





白介素17生物制劑是什么?

白細(xì)胞介素17(IL-17)家族目前包括IL-17A,、IL-17B,、IL-17C、IL-17D,、IL-17E和IL-17F六種細(xì)胞因子,。IL-17家族的成員與任何其它已知的細(xì)胞因子沒有序列相似性,而且家族成員之間的序列相似性也比較低(Gaffen SL,Nat.Rev.Immunol.2009Aug,;9(8):556-67),。 IL-17家族成員的功能主要是參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。白細(xì)胞介素IL-17A(以下簡稱IL-17)是 20-30kD的同源二聚體糖蛋白,其主要由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生并作為促炎細(xì)胞因子起作用,。IL-17由活化的T細(xì)胞在炎性位點(diǎn)分泌,而不在體循環(huán)中分泌,。IL17具有多種生物學(xué)特性,包括上調(diào)黏附分子并在多種細(xì)胞類型包括滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞,、角質(zhì)形成細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子和趨化因子,。同樣,,IL-17通過誘導(dǎo)趨化因子的釋放誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞聚集到炎性位點(diǎn)上,刺激前列腺素和金屬蛋白酶的產(chǎn)生,,并抑制蛋白聚糖的合成,。此外,IL-17在造血祖細(xì)胞的成熟中起重要作用,。IL-17在不同的器宮和組織包括肺,、關(guān)節(jié)軟骨、骨,、腦,、造血細(xì)胞、腎,、皮膚和腸中具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能,。因此,由IL-17A/Th17介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是全身性的,,由此引發(fā)的炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞浸潤,。

大量的研究已經(jīng)證實(shí)IL-17的增加與多種疾病有關(guān),包括呼吸道炎癥,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA),、骨關(guān)節(jié)炎、骨侵蝕,、腹膜內(nèi)膿腫與粘連炎癥(IBD),、同種異體移植排斥、牛皮癬,、某些類型的癌,、血管發(fā)生、動脈粥樣硬化和多發(fā)性硬化(MS)等(Witkowski等人,,Cell.Mol.Life Sci.61:567-579,2004),。而且,IL-17在膠原基質(zhì)分解,、炎癥及關(guān)節(jié)損傷等方面與IL-1b具有相對獨(dú)立的效應(yīng),,而且IL-17具有與TNF-a協(xié)同擴(kuò)大炎癥的生物學(xué)效應(yīng)。進(jìn)一步的研究證實(shí),,通過結(jié)合IL-17的特異性抗體或可溶性IL17受體阻斷IL-17的體內(nèi)生物學(xué)活性時,,可以有效減少了多種動物關(guān)節(jié)炎模型中的炎癥和骨侵蝕。因此,,IL-17成為治療 RA和其它自身免疫性疾病的新靶標(biāo),,而且由于IL17主要集中于炎癥部位,因而靶向IL17 的藥物可能較靶向其它參與體循環(huán)的促炎細(xì)胞因子(如TNF)等具有潛在的更高安全性,。

目前最有名和銷量最好的IL17單抗藥是:Novartis(諾華)公司的Cosentyx治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者,,而Cosentyx的活性成分 是secukinumab(蘇金單抗),,是一種IL-17的單抗。






牛人凱叔


 我們無需假裝驕傲,,也無需假裝謙卑,;科學(xué)、求真,,相信美好之存在就好,;
 生命的蛻變,本質(zhì)上就是把努力交給自己,,把變化交給時間的過程,; 不用往外追尋,佛就是開悟的自己,。

牛人凱叔,80后,,原體制內(nèi)人士,,現(xiàn)無業(yè)游民,銀屑病患者,,一個向往老莊,,有時候種地,有時候投資的散人,;還是一個面包大師的老公,,兩個孩子的父親

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