維生素D,，為大家熟知的是其骨骼健康的作用,。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，才發(fā)現(xiàn)我們明顯小看了維生素D,，他的作用不僅是這些,。在重癥患者中，維生素D缺乏可能是一種常見潛在可逆轉(zhuǎn)的死亡率和發(fā)病率的促進(jìn)因素,。2019年12月,，發(fā)表在《N Engl J Med》的一項(xiàng)3期試驗(yàn)，調(diào)查了維生素D缺乏重癥患者早期補(bǔ)充維生素D3,，是否能降低死亡率,。

一些研究發(fā)現(xiàn)，維生素D可以改善危重患者的預(yù)后,。臨床前數(shù)據(jù)表明,，維生素D是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑,，對(duì)肺發(fā)育和功能至關(guān)重要。觀察性數(shù)據(jù)和初步臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,，危重患者常見維生素D缺乏,，而維生素D缺乏是一個(gè)與入住醫(yī)院和重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）時(shí)間更長、肺和其它器官損傷,、機(jī)械通氣延長和死亡相關(guān)的潛在可改變危險(xiǎn)因素,。同時(shí)，維生素D水平被認(rèn)為是共存病和身體虛弱的標(biāo)志,，并且殘余混雜可能推動(dòng)這些相關(guān)性,。

既往的一項(xiàng)2期研究（糾正危重患者維生素D缺乏 [VITdAL ICU]，涉及475名患者）,，給維生素D缺乏的危重患者補(bǔ)充維生素D,，28天（21.9% vs 28.6%，P=0.14）和6個(gè)月（35.0% vs 42.9%,，P=0.09）的死亡率低于安慰劑,，但該研究對(duì)死亡率終點(diǎn)的分析能力不足。Meta分析也顯示維生素D補(bǔ)充有相似的獲益,。

因此,，有必要進(jìn)行更大規(guī)模的3期研究來評(píng)估短期補(bǔ)充維生素D對(duì)危重患者的影響。

因此，國家心肺血液研究所（NHLBI）急性肺損傷預(yù)防和早期治療網(wǎng)絡(luò)（PETAL）開展了利用維生素D早期治療改善預(yù)后試驗(yàn)（VIOLET），并將結(jié)果發(fā)表在《N Engl J Med》,。

VIOLET是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn),，研究對(duì)象死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。決定將患者轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)單元后的12小時(shí)內(nèi)開始隨機(jī)分組。符合條件的患者接受單劑量腸內(nèi)540000IU維生素D3或匹配的安慰劑。首要終點(diǎn)為90天死亡率、所有部位死亡率,。

床旁篩查和隨機(jī)分組期間，總共鑒別出1360名維生素D缺乏患者,。其中,，1078人隨后檢查證實(shí)為基線維生素D缺乏（25-羥基維生素D水平＜20ng/mL（50nmol/L）），并納入到首要分析人群,。

維生素D組和安慰劑組第3天的25-羥基維生素D平均水平分別為46.9±23.2ng/mL（117±58nmol/L）和11.4±5.6ng/mL（28±14nmol/L）（差異,，35.5ng/mL；95% CI,，31.5~39.6）,。

維生素D組和安慰劑組90天死亡率分別為23.5%（125/531人）和20.6%（109/528人）（差異，2.9%；-2.1~7.9,；P=0.26）,。

在次要臨床、生理或安全性終點(diǎn),，組間無臨床重要差異,。基線時(shí)維生素D缺乏的嚴(yán)重程度,，不影響治療分組和死亡率之間的相關(guān)性,。

因此，維生素D缺乏的重癥患者,，早期給予高劑量腸內(nèi)維生素D3,，在90天死亡率或其他非致命性結(jié)局方面，并不比安慰劑有優(yōu)勢(shì),。

雖然大家希望補(bǔ)充維生素D可能對(duì)重癥患者有益,，但該大型研究并不支持危重患者早期檢測(cè)或治療維生素D缺乏癥。

因此,，試圖通過快速糾正維生素D缺乏癥來改善重癥患者的預(yù)后,，或是一種無效的舉措。

（選題審校：應(yīng)穎秋  編輯：賈朝娟）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成,。）

參考資料：N Engl J Med. 2019 Dec 26;381(26):2529-2540.

Early High-Dose Vitamin D3 for Critically Ill, Vitamin D-Deficient Patients

https://www.ncbi.nlm./pubmed/31826336