【原】Hepatology：粒細(xì)胞集落刺激因子治療激素?zé)o應(yīng)答性重癥酒精性肝炎的療效

臨床肝膽病雜志 2019-12-13

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重癥酒精性肝炎（SAH）通常是一種具有高死亡率,，對類固醇治療應(yīng)答有限的進(jìn)展性疾病。對于類固醇無反應(yīng)性SAH（第7天,，Lille-score>0.45）的管理方案有限,。研究者評估了粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)在類固醇無應(yīng)答者中的有效性和安全性。

于2013年3月-2016年6月展開了一項(xiàng)隨機(jī),、雙盲,、單中心試驗(yàn)(NCT01820208)，對象是獲得病理證實(shí),，并對40 mg/d潑尼松龍治療無應(yīng)答的SAH患者,。這些患者被隨機(jī)分配到G-CSF治療組（30 0μg/d，給藥5 d后,，300 μg/3 d 直至28 d)或安慰劑組,。對潑尼松龍治療應(yīng)答的SAH患者繼續(xù)潑尼松治療。在430例SAH患者中,，132例接受了類固醇治療,。其中33例(25%)為無應(yīng)答者，被隨機(jī)分為G-CSF組或安慰劑組（每組14例）,。2組基線特征具有可比性。28 d死亡率具有組間可比性(21.4%,，G-CSF組,；28.6%,安慰劑組；P=0.69),。

90 d時, G-CSF組終末期肝病模型（MELD）評分從24.6±3.9降至19.4±3.7 (P=0.002),，Maddrey判別函數(shù)從74.8±22.8降至57.4±31 (P=0.26)。 G-CSF組感染率較安慰劑組降低(28% vs 71%, P<0.001),，以及90 d死亡率也低于安慰劑組(35.7% vs 71.4%, P=0.04),。在Cox回歸分析中，接受G-CSF ( HR=0.37, SD: -0.14~0.98, P=0.04)以及高基線血清肌酐水平(HR=4.12, SD: 1.7~10.3, P=0.002)預(yù)測類固醇無應(yīng)答性SAH患者的90 d預(yù)后,?；颊邔-CSF耐受良好，無重大不良事件,。約1/4的SAH患者對皮質(zhì)類固醇治療無應(yīng)答,，給予G-CSF是安全的且有助于降低這些患者的疾病嚴(yán)重程度及90 d死亡率。