【原】?脊髓C6-7彌漫大B細胞淋巴瘤(非生發(fā)中心亞型)1例

閆振文 2021-02-21

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患者男性，53歲,，因1個月前無明顯誘因出現(xiàn)右側(cè)腋窩疼痛，初始未予重視,，癥狀一直未好轉(zhuǎn),，半個月前患者出現(xiàn)右半身麻木，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行頸胸段MRI示脊髓異常信號影(圖1),，行全身PET檢查提示:椎管內(nèi)占位,，考慮脊髓內(nèi)原發(fā)惡性病變。

患者癥狀逐漸加重,，術(shù)前1天出現(xiàn)左臀部及左下肢麻木,，于2018年7月1日進行手術(shù)，術(shù)中見腫瘤位于脊髓內(nèi)背側(cè),，大小1 cm×1 cm,，質(zhì)較軟，邊界欠清,，取少量腫瘤(直徑約0.5 cm)送快速病理檢查,，提示為惡性腫瘤，之后行腫瘤完整切除術(shù),，血清學(xué)及生化指標(biāo)檢查未見明顯異常,。

病理檢查 眼觀:暗紅色碎組織數(shù)塊，大小合計1 cm×1 cm×0.5 cm,，質(zhì)軟,，組織全部取材。

鏡檢:腫瘤細胞呈彌漫性淋巴樣異型細胞浸潤,，異型細胞呈中心母細胞樣,，核卵圓形或圓形,，嗜堿性胞質(zhì)，疏松而細致的染色質(zhì),，核仁2個至多個靠近核膜(圖2),。

免疫表型:CD20(圖3)、CD79a,、BCL-6,、MUM1、BCL-2和CD45均陽性,，CD99弱陽性,，CD10、EBER,、CD56,、CKpan、CK20,、CK7,、Villin、Myogenin,、Myoglobin,、S-100、EMA,、TTF-1,、Napsin A、PSA,、C-myc,、CD138、Cyclin D1和MPO均陰性,，Ki-67增殖指數(shù)為80%(圖4),。

病理診斷:彌漫大B細胞淋巴瘤(非生發(fā)中心型)。四川大學(xué)華西醫(yī)院會診結(jié)果:中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)彌漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,， DLBCL),，Hans分類提示可能來自非生發(fā)中心B細胞，建議行EBER原位雜交檢測(本例EBER原位雜交檢測為陰性),。

討論原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,， PCNSL)是一種少見的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma， NHL),，病變只局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng),，并且據(jù)統(tǒng)計其中90%以上為DLBCL^[1^，2]。

PCNSL發(fā)病率為每年0.46人/10萬^[3],，免疫功能缺陷可能是其發(fā)病的高危因素,，但是最新研究結(jié)果顯示，PCNSL在免疫功能正常的人群中發(fā)病率不斷增加^[4],。

PCNSL好發(fā)部位為幕上,，以往發(fā)病部位主要在大腦半球、基底節(jié)及丘腦,、胼胝體,、側(cè)腦窒旁等，而發(fā)生于脊髓的幾率小于1%^[5],。目前認為,，PCNSL常常是由于腦干尾部或腦脊液里存在的腫瘤細胞向外播散而最終導(dǎo)致脊髓受累，本例原發(fā)于脊髓內(nèi)的PCNSL臨床極為罕見,。

PISCL于1975年由Reznik等最先報道,，后續(xù)有27例相關(guān)病例報道，其中男性14例,，女性13例,，最小11歲，最大82歲,，中位數(shù)52歲,。PISCL最常發(fā)生于頸胸段脊髓，而此處最常見的疾病為視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病及多發(fā)性硬化,。

DLBCL在非霍奇金淋巴瘤中最為常見，多為中老年人居多,，中位年齡60～64歲,，其中至少40%最初發(fā)生于結(jié)外部位，包括胃腸道,、中樞神經(jīng)系統(tǒng),、骨、睪丸,、肺,、肝、脾等^[4,，6],。依據(jù)Hans分類及本例免疫組化CD10陰性，BCL-6,、MUM1均陽性,，判斷其為非生發(fā)中心型。DLBCL的治療主要是CHOP方案,，加大強度的化療對患者并無益處,，但如果加入CD20單克隆抗體利妥昔會顯著改善患者的生存狀況,。DLBCL中2%～12%屬于雙打擊型淋巴瘤(double hit lymphoma， DHL),，DHL大部分為GCB亞型^[1],，本例患者為DLBCL(non-GCB)，因此未行相關(guān)基因檢測,。

鑒別診斷:(1)轉(zhuǎn)移癌或惡性黑色素瘤:兩者形態(tài)上難以鑒別,，借助免疫組化鑒別最為有效，如惡性黑色素瘤的特異標(biāo)記包括:HMB-45,、Melan-A和S-100,。(2)Burkitt淋巴瘤:DLBCL中可有Burkitt淋巴瘤樣分化，此時吞噬性組織細胞多見,，但只要仔細觀察Burkitt淋巴瘤,，可見其具有更顯著的“星空現(xiàn)象”，高表達EBV,，免疫組化標(biāo)記CD10陽性,、Leu-8陰性均有助于診斷。(3)間變性大細胞淋巴瘤:HE切片無法區(qū)分,，免疫組化間變性大細胞淋巴瘤表達T細胞的表面標(biāo)志物或非T非B表達,，常有t(2;5)染色體異常及皮膚侵犯。(4)霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma,， HD),，最常見于青年人，病變主要發(fā)生于淋巴結(jié),，結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型的HD在形態(tài)上與DLBCL中富于T細胞的B細胞淋巴瘤型非常相似,，但是在H或R-S細胞中的大核仁在DLBCL中不會出現(xiàn)，DLBCL中的大細胞核極度不規(guī)則,，其對CD45和B細胞標(biāo)記起反應(yīng)支持B細胞淋巴瘤的診斷,。

原發(fā)性PCNSL臨床罕見，本例依據(jù)免疫組化診斷為椎管內(nèi)原發(fā)DLBCL(non-GCB),，發(fā)病部位,、年齡及形態(tài)特征與文獻報道基本相符。因發(fā)病至今時間較短,，無相關(guān)隨訪資料,，對PCNSL的進一步認識還需更多病例的積累與完善。

參考文獻

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文獻出處：杜欣娜,蘭建云.脊髓C6-7彌漫大B細胞淋巴瘤(非生發(fā)中心亞型)1例[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志,2020,36(07):881-882.